Российские клинические рекомендации

Под редакцией Ю.Г. Аляева, П.В. Глыбочко, Д.Ю. Пушкаря

Москва

Медфорум

2017

УДК 616.61(083.1)

ББК56.9я81

У71

Клинические рекомендации разработаны и рекомендованы Российским обществом урологов

Урология. Российские клинические рекомендации / под ред. Ю.Г. Аляева, П.В. Глыбочко, Д. Ю. Пушкаря. — 2017. — 544 с.

ISBN 978-5-9906972-6-3

Российские клинические рекомендации подготовлены специалистами ведущих урологических клиник и кафедр при поддержке Российского общества урологов на базе европейских клинических рекомендаций. Издание содержит информацию по наиболее распространенным урологическим заболеваниям, алгоритмы действия врача при диагностике, лечении и профилактике заболеваний и реабилитации пациентов.

Соблюдение международной методологии в подготовке клинических рекомендаций гарантирует их современность, достоверность, обобщение лучшего мирового опыта и знаний, применимость на практике. Именно поэтому клинические рекомендации имеют преимущества перед традиционными источниками информации (учебники, монографии, руководства) и позволяют врачу принимать обоснованные решения в сложных клинических ситуациях.

Клинические рекомендации предназначены для практикующих врачей (урологов, онкоурологов, онкологов, терапевтов, хирургов и других специалистов смежных дисциплин), а также для обучения ординаторов, студентов старших курсов.

УДК 616.61(083.1)

ББК 56.9я81

У71

ISBN 978-5-9906972-6-3
Агентство медицинской информации «Медфорум»

Авторский коллектив

Главные редакторы

Аляев Юрий Геннадьевич – член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, директор Клиники урологии и заведующий кафедрой урологии ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, заслуженный деятель науки РФ, председатель Российского общества урологов, главный редактор журнала «Урология»

Глыбочко Петр Витальевич – член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, ректор ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, председатель Совета ректоров медицинских и фармацевтических вузов России, директор НИИ уронефрологии и репродуктивного здоровья человека ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России

Пушкарь Дмитрий Юрьевич – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой урологии МГМСУ им. А. И. Евдокимова, заслуженный врач РФ, главный уролог МЗ РФ

Редакторы

Каприн Андрей Дмитриевич – доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, член-корреспондент РАО, заслуженный врач Российской Федерации, заведующий кафедрой урологии и оперативной нефрологии с курсoм онкоурологии Российского Университета Дружбы Народов, генеральный директор ФГБУ «НМИРЦ» МЗ РФ, главный уролог АН РФ

Коган Михаил Иосифович – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой урологии РГМУ, главный уролог Ростовского городского управления здравоохранения

Корнеев Игорь Алексеевич – доктор медицинских наук, профессор кафедры урологии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, заслуженный врач РФ

Лоран Олег Борисович – доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, заведующий кафедрой урологии и хирургической андрологии РМАПО, заслуженный деятель науки РФ, главный редактор газеты «Вестник РОУ».

Мартов Алексей Георгиевич – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой урологии ФМБА, заместитель председателя Российского общества урологов, заместитель главного редактора журнала «Урология»

Матвеев Всеволод Борисович – доктор медицинских наук, профессор, заведующий урологическим отделением РОНЦ им. Н.Н. Блохина, президент Российского общества онкоурологов

Щеплев Петр Андреевич – доктор медицинских наук, профессор, кафедры эндоурологии РМАПО, президент профессиональной ассоциации андрологов России, заместитель председателя Российского общества урологов, главный редактор журнала «Андрология и генитальная хирургия»

Разработчики клинических рекомендаций

Акопян Гагик Нерсесович – кандидат медицинских наук, доцент кафедры урологии ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России

Алексеев Борис Яковлевич – доктор медицинских наук, профессор, заместитель генерального директора по науке ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России

Ахвледиани Ника Джумберович – доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделом андрологии и генитальной хирургии НИИ уронефрологии и репродуктивного здоровья человека ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России

Безруков Евгений Алексеевич – доктор медицинских наук, профессор кафедры урологии ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова», заведующий урологическим отделением УКБ №2 ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России

Берников Александр Николаевич – кандидат медицинских наук, доцент кафедры урологии МГМСУ им. А.И. Евдокимова, заведующий отделением урологии КМЦ МГМСУ им. А.И. Евдокимова

Борисов Владимир Викторович – доктор медицинских наук, профессор кафедры нефрологии и гемодиализа Института профессионального образования ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, заместитель председателя Российского общества урологов

Бутнару Денис Викторович – кандидат медицинских наук, доцент кафедры урологии, заместитель директора НИИ уронефрологии и репродуктивного здоровья человека ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России

Воробьев Николай Владимирович – кандидат медицинских наук, руководитель отделения онкоурологии МНИОИ им. П.А. Герцена – филиала ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России

Гаджиева Заида Камалудиновна – доктор медицинских наук, врач-уролог клиники урологии ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, научный редактор журнала «Урология», помощник председателя Российского общества урологов по работе с регионами

Гаджиев Нариман Казиханович – кандидат медицинских наук, врач-уролог урологического отделения ФГБУ «ВЦЭРМ им. Никифорова», МЧС, Россия

Газимиев Магомед Алхазурович – доктор медицинских наук, профессор кафедры урологии ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, исполнительный директор Российского общества урологов, заместитель главного редактора газеты «Вестник РОУ»

Говоров Александр Викторович – кандидат медицинских наук, доцент кафедры урологии МГМСУ им. А.И. Евдокимова

Головащенко Максим Петрович – кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения онкоурологии МНИОИ им. П.А. Герцена – филиала ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России

Еникеев Михаил Эликович – доктор медицинских наук, профессор кафедры урологии ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, заведующий урологическим отделением УКБ №2 ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России

Зайцев Андрей Владимирович – доктор медицинских наук, профессор кафедры урологии МГМСУ им. А.И. Евдокимова

Корнеев Игорь Алексеевич – доктор медицинских наук, профессор кафедры урологии ПСПБ ГМУ им. академика И.П. Павлова

Касян Геворг Рудикович – доктор медицинских наук, профессор кафедры урологии МГМСУ им. А.И. Евдокимова

Калпинский Алексей Сергеевич – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения онкоурологии МНИОИ им. П.А. Герцена – филиала ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России

Колонтарев Константин Борисович – доктор медицинских наук, доцент кафедры урологии МГМСУ им. А.И. Евдокимова

Костин Андрей Александрович – доктор медицинских наук, профессор кафедры урологии и оперативной нефрологии с курсом онкоурологии Российского Университета Дружбы Народов, заведующий кафедрой урологии, онкологии и радиологии ФПК МР, первый заместитель генерального директора ФГБУ "НМИРЦ" МЗ РФ, эксперт РАН

Крашенинников Алексей Артурович – младший научный сотрудник отделения онкоурологии МНИОИ им. П.А. Герцена – филиала ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России

Крупинов Герман Евгеньевич – доктор медицинских наук, профессор кафедры урологии ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова», заведующий учебной частью кафедры урологии ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова»

Малхасян Виген Андреевич – кандидат медицинских наук, ассистент кафедры урологии МГМСУ им. А.И. Евдокимова

Пушкарь Дмитрий Юрьевич – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой урологии МГМСУ им. А. И. Евдокимова, заслуженный врач РФ, главный уролог МЗ РФ

Рапопорт Леонид Михайлович – доктор медицинских наук, профессор кафедры урологии, заместитель директора по лечебной работе НИИ уронефрологии и репродуктивного здоровья человека ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова»

Раснер Павел Ильич – доктор медицинских наук, доцент кафедры урологии МГМСУ им. А.И. Евдокимова , заведующий 4 урологического отделения ГКБ им. С.И.Спасокукоцкого

Руденко Вадим Игоревич – доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделением рентген-ударноволновой литотрипсии УКБ №2 ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова»

Семенякин Игорь Владимирович – доктор медицинских наук, заместитель главного врача по хирургической помощи ГКБ им. С.И.Спасокукоцкого, ассистент кафедры урологии МГМСУ им. А. И. Евдокимова

Смирнова Светлана Владимировна – кандидат медицинских наук, врач-онколог Клиники урологии Первого МГМУ им. И. М. Сеченова

Спивак Леонид Григорьевич – кандидат медицинских наук, доцент кафедры урологии ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова», председатель Совета Ассоциации специалистов консервативной терапии в урологии «АСПЕКТ»

Фиев Дмитрий Николаевич – доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник НИИ уронефрологии и репродуктивного здоровья человека урологии ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России

Харчилава Реваз Ревазович – кандидат медицинских наук, заместитель директора учебного центра врачебной практики «Praxi Medica» ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России

Цариченко Дмитрий Георгиевич – доктор медицинских наук, профессор кафедры урологии ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России

Чалый Михаил Евгеньевич – доктор медицинских наук, профессор кафедры урологии ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, директор центра инновационных образовательных программ «Медицина будущего» ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России

Шегай Петр Викторович – кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения онкоурологии МНИОИ им. П.А. Герцена – филиала ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России

Шилов Евгений Михайлович – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой нефрологии и гемодиализа Института профессионального образования ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России

Шпоть Евгений Валерьевич – кандидат медицинских наук, доцент кафедры урологии ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России

Предисловие

Уважаемые коллеги!

Представляем вам новые российские клинические рекомендации по урологии, разработанные и рекомендованные ведущими специалистами Российского общества урологов. Рекомендации охватывают наиболее распространённые урологические заболевания и предназначены врачам-урологам, работающим как в поликлиниках, так и в стационарах.

Клинические рекомендации — это систематически разрабатываемые и обновляемые документы, описывающие действия врача по диагностике, лечению и профилактике заболеваний и помогающие ему принимать правильные клинические решения. Цель клинических рекомендаций — применение во врачебной практике наиболее эффективных и безопасных медицинских технологий и лекарственных средств, отказ от необоснованных вмешательств, повышение качества медицинской помощи. Рекомендации профессиональных медицинских обществ служат методологической основой для создания других документов и используются для контроля качества медицинской помощи в системе непрерывного медицинского образования.

Клинические рекомендации отражают как многолетний опыт российских урологов, так и международный опыт — они разработаны на основе признанной международной методологии (подробнее см. раздел «Методология создания клинических рекомендаций»). За рубежом клинические рекомендации наиболее активно разрабатывают профессиональные медицинские общества, например Европейская ассоциация урологов, Американское общество урологов и др. В России разработкой рекомендаций по урологии занимается профессиональная общественная организация урологов — Российское общество урологов. Ведущие урологи и специалисты общества приняли участие в подготовке этого издания в качестве научных редакторов и авторов-составителей. По каждой теме авторы проводили поиск и анализ компьютеризированных источников информации: клинических рекомендаций профессиональных медицинских обществ, систематических обзоров, материалов клинических испытаний и др.

Надеемся, что предлагаемые рекомендации окажутся полезными в вашей повседневной работе и помогут в оказании высококвалифицированной помощи пациентам.

Главные редакторы
член-корреспондент РАМН, профессор Ю.Г. Аляев
член-корреспондент РАМН, профессор П.В. Глыбочко
профессор Д.Ю. Пушкарь

Список сокращений

ААТ — антиандрогенная терапия

АГ — артериальная гипертензия

АД — артериальное давление

АПЖ — аденома предстательной железы

АПФ — ангиотензинпревращающий фермент

АСАТ — антиспермальные антитела

АТФ — аденозинтрифосфат

АФК — активная форма кислорода

АФП — α-фетопротеин

БЛРС — бета-лактамазы расширенного спектра (extended spectrum beta lactamases)

ВМП — верхние мочевыводящие пути

ВОЗ — Всемирная организация здравоохранения

ВРТ — вспомогательные репродуктивные технологии

ГПТ — гиперпаратиреоидизм

ГСПГ — глобулин, связывающий половые гормоны

ГТ — гормональная терапия

ДАЭ — дискуляторная атеросклеротическая энцефалопатия

ДГПЖ — доброкачественная гиперплазия предстательной железы

ДЛТ — дистанционная лучевая терапия

ДУВЛ — дистанционная ударно-волновая литотрипсия

ЗЛАЭ — забрюшинная лимфаденэктомия

ИБС — ишемическая болезнь сердца

ИВЛ — искусственная вентиляция лёгких

ИМП — инфекция мочевыводящих путей

ИППП — инфекции, передаваемые половым путём

ИФН — интерферон

КЛТ — контактная литотрипсия

КОЕ — колониеобразующая единица

КТ — компьютерная томография

КУЛ — контактная уретеролитотрипсия

ЛГ — лютеинизирующий гормон

ЛГРГ — лютеинизирующий гормон рилизинг-гормона

ЛДГ — лактатдегидрогеназа

ЛМС — лоханочно-мочеточниковый сегмент

ЛТ — лучевая терапия

ЛУ — лимфатические узлы

МКБ — мочекаменная болезнь

МКБ-10 — Международная классификация болезней 10-го пересмотра

МП — мочевой пузырь

МРТ — магнитно-резонансная томография

НПВС — нестероидные противовоспалительные средства

ОЗМ — острая задержка мочеиспускания

ОПН — острая почечная недостаточность

ПКР — почечно-клеточный рак

ПНЛ — перкутанная нефролитолапаксия

ППС — пентозан полисульфат

ПРИ — пальцевое ректальное исследование

ПСА — простатоспецифический антиген

ПЦР — полимеразная цепная реакция

РМП — рак мочевого пузыря

РПЖ — рак предстательной железы

РПЧ — рак полового члена

САГ — спермальный антиген

СГ — стадия по Глиссону

СИОЗС — селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

СКФ — скорость клубочковой фильтрации

СН — сердечная недостаточность

СНМП — симптомы нижних мочевыводящих путей

СОД — суммарная очаговая доза

СОЭ — скорость оседания эритроцитов

СПИД — синдром приобретённого иммунодефицита

СР — степень рекомендации

ТРУЗИ — трансректальное ультразвуковое исследование

ТТГ — тиреотропный гормон

ТУР — трансуретральная резекция предстательной железы

УД — уровень доказательности

УЗИ — ультразвуковое исследование

ФДЭ-5 — фосфодиэстераза 5-го типа

ФСГ — фолликулостимулирующий гормон

ХГ — хорионический гонадотропин

ХГЧ — хорионический гонадотропин человека

ХПН — хроническая почечная недостаточность

ХТ — химиотерапия

ЦИ — цитологическое исследование

ЧКНЛ — чрескожная нефролитолапаксия и литоэкстракция

ЧПНС — чрескожная пункционная нефростомия

ЩФ — щёлочная фосфотаза

ЭД — эректильная дисфункция

ЭКГ — электрокардиография

ЭКО — экстракорпоральное оплодотворение

ICS — International Continence Society (Международное общество по удержанию мочи)

IPSS — International Prostate Symptom Score (Международный индекс симптомов при заболеваниях простаты)

NYHA — New York Heart Association

PCPT — Prostate Cancer Prevention Trial

Методология создания и программа обеспечения качества

Настоящее издание — дополненная и переработанная версия российских клинических рекомендаций по урологии. Цель проекта — представить практикующему врачу рекомендации по профилактике, диагностике и лечению наиболее распространённых урологических заболеваний.

Почему необходимы клинические рекомендации? Потому что в условиях лавинообразного роста медицинской информации, количества диагностических и лечебных вмешательств врач должен затратить много времени и иметь специальные навыки для поиска и анализа информации. При составлении клинических рекомендаций эти этапы уже выполнены разработчиками.

Качественные клинические рекомендации создаются по определённой методологии, которая гарантирует их современность, достоверность, обобщённость лучшего мирового опыта и знаний, применимость на практике и удобство в использовании. В этом преимущество клинических рекомендаций перед традиционными источниками информации (учебники, монографии, руководства).

Набор международных требований к клиническим рекомендациям разработан в 2003 г. специалистами из Великобритании, Канады, Германии, Франции, Финляндии и других стран. Среди них — инструмент оценки качества клинических рекомендаций AGREE1, методология разработки клинических рекомендаций SIGN 502 и др.

Предлагаем вашему вниманию описание требований и мероприятий, которые выполнялись при подготовке этого издания.

1. КОНЦЕПЦИЯ И УПРАВЛЕНИЕ ПРОЕКТОМ

Для работы над проектом была создана группа управления в составе руководителей проекта и администратора.

Для разработки концепции и системы управления проектом руководители проекта провели консультации с отечественными и зарубежными специалистами (эпидемиологи, экономисты и организаторы здравоохранения, специалисты в области поиска медицинской информации, представители страховых компаний, представители промышленности — производители лекарственных средств и медицинской техники, руководители профессиональных обществ, ведущие разработчики клинических рекомендаций, практикующие врачи). Проанализированы отзывы на первое переводное издание клинических рекомендаций, основанных на доказательной медицине, а также на клинические рекомендации для врачей общей практики.

1 Appraisal of Guidelines for Research and Evaluation — инструмент оценки качества клинических рекомендаций, http://www.agreecollaboration.org.

2 Scottish Intercollegiate Guidelines Network — Шотландская межколлегиальная организация по разработке клинических рекомендаций.

В результате была разработана концепция проекта, сформулированы этапы, их последовательность и сроки исполнения, требования к этапам и исполнителям; утверждены инструкции и методы контроля.

2. ЦЕЛИ

Общие: назначение эффективных вмешательств, избегание необоснованных вмешательств, снижение числа врачебных ошибок, повышение качества медицинской помощи.

Конкретные: см. в разделе «Цели лечения» клинических рекомендаций.

3. АУДИТОРИЯ

Предназначены урологам, врачам общей практики, интернам, ординаторам и студентам старших курсов медицинских вузов.

Составители и редакторы оценивали выполнимость рекомендаций в условиях практики уролога и врача общей практики в России.

4. ЭТАПЫ РАЗРАБОТКИ

Создание системы управления, концепции, выбор тем, создание группы разработчиков, поиск литературы, формулирование рекомендаций и их ранжирование по уровню достоверности, экспертиза, редактирование и независимое рецензирование, публикация, распространение, внедрение.

5. СОДЕРЖАНИЕ

Рекомендации включают детальное и чёткое описание действий врача в определённых клинических ситуациях.

Инструкции для авторов требовали последовательного изложения вмешательств, схем лечения, доз лекарственных препаратов, альтернативных схем лечения и по возможности влияния вмешательств на исходы.

Выбор заболеваний и синдромов. Были отобраны заболевания и синдромы, наиболее часто встречающиеся в практике уролога. Окончательный перечень утверждался главным редактором издания.

6. ПРИМЕНИМОСТЬ К ГРУППАМ БОЛЬНЫХ

Чётко очерчена группа больных, к которой применимы данные рекомендации (пол, возраст, степень тяжести заболевания, сопутствующие заболевания).

Инструкция обязывала авторов-составителей приводить чёткое описание групп больных, к которым применимы конкретные рекомендации.

7. РАЗРАБОТЧИКИ

Авторы-составители (известные клиницисты, имеющие опыт клинической работы и написания научных статей), главные редакторы (ведущие отечественные эксперты, руководители ведущих научно-исследовательских учреждений, профессиональных обществ, заведующие кафедрами), научные редакторы и независимые рецензенты (профессорско-преподавательский состав учебных и научно-исследовательских учреждений), редакторы издательства (практикующие врачи с опытом написания научных статей, знающие английский язык, владеющие навыками работы на компьютере, с опытом работы в издательстве не менее 5 лет) и руководители проекта (опыт руководства проектами с большим числом участников при ограниченных сроках создания, владение методологией создания клинических рекомендаций).

8. НЕЗАВИСИМОСТЬ

Мнение разработчиков не зависит от производителей лекарственных средств и медицинской техники.

В инструкциях для составителей указывались необходимость подтверждать эффективность (польза/вред) вмешательств, пользуясь доказательствами независимых источников информации, недопустимость упоминания каких-либо коммерческих наименований. Приведены международные непатентованные наименования лекарственных препаратов, которые проверялись редакторами издательства по Государственному реестру лекарственных средств.

9. УРОВНИ ДОСТОВЕРНОСТИ

Авторы клинических рекомендаций использовали единые критерии для присвоения уровней достоверности.

В инструкциях для составителей расшифрованы уровни достоверности; представлены таблицы перевода уровней достоверности из других источников информации (если они не соответствуют принятым в данных рекомендациях).

Достоверность условно разделяют на четыре уровня: А, В, С и D.

А Высокая достоверность Основана на заключениях систематических обзоров. Систематический обзор получают путём системного поиска данных из всех опубликованных клинических испытаний, критической оценки их качества и обобщения результатов методом метаанализа

В

Умеренная достоверность

Основана на результатах по меньшей мере нескольких независимых рандомизированных контролируемых клинических испытаний

С

Ограниченная достоверность

Основана на результатах по меньшей мере одного клинического испытания, не удовлетворяющего критериям качества, например, без рандомизации

D

Неопределенная достоверность

Утверждение основано на мнении экспертов; клинические исследования отсутствуют

10. СТРУКТУРА ИЗДАНИЯ И ФОРМАТ СТАТЬИ

Формат рекомендации: определение, код МКБ-10, эпидемиология (заболеваемость, распространённость, смертность, особенности по полу, возрасту), профилактика, скрининг, классификация, диагностика (анамнез и физикальное обследование, лабораторные и инструментальные исследования, дифференциальная диагностика, показания к консультации других специалистов), лечение (цели лечения, показания к госпитализации, немедикаментозное лечение, медикаментозное лечение, обучение пациента, показания к консультации других специалистов), дальнейшее ведение, прогноз.

Если информация по отдельным рубрикам отсутствовала (часто по рубрикам «Профилактика», «Скрининг»), эти рубрики исключались.

11. СТИЛЬ ИЗЛОЖЕНИЯ

В требованиях к авторам-составителям подчёркнуто, что рекомендации должны кратко и конкретно отвечать на клинические вопросы.

Рекомендации должны иметь заданный объём. После редактирования текст согласовывали с авторами.

12. СПОРНЫЕ ВОПРОСЫ

Описана процедура разрешения спорных вопросов и ситуаций, при которых однозначные доказательства отсутствуют. В таких ситуациях подчёркивали неопределённость в отношении диагностического или лечебного вмешательства, приводили порядок принятия решения.

Глава 1. СИМПТОМЫ НИЖНИХ МОЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ И ДОБРОКАЧЕСТВЕННАЯ ГИПЕРПЛАЗИЯ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Д.Ю. Пушкарь, П.И. Раснер, Р.Р. Харчилава

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) — полиэтиологическое заболевание, возникающее вследствие разрастания периуретральной железистой зоны предстательной железы, приводящего к обструкции нижних мочевыводящих путей.

Морфологический диагноз ДГПЖ подразумевает наличие стромальной и эпителиальной гиперплазии. Клинически ДГПЖ проявляется различными расстройствами мочеиспускания, связанными с нарушением пассажа мочи по нижним мочевыводящим путям и ухудшением накопительной функции мочевого пузыря:

  • с необходимостью просыпаться ночью, чтобы опорожнить мочевой пузырь;

  • уменьшением напряжения струи мочи;

  • ощущением неполного опорожнения мочевого пузыря после мочеиспускания;

  • появлением трудно сдерживаемых позывов к мочеиспусканию;

  • учащением мочеиспускания в дневные часы;

  • малообъемным мочеиспусканием.

Зачастую к перечисленным выше симптомам присоединяется затруднение в начале акта мочеиспускания, более выраженное утром и заставляющее пациентов натуживаться, чтобы начать мочиться. Все перечисленные симптомы, как правило, объединяют под общим названием «симптомы нижних мочевыводящих путей (СНМП)». При отсутствии адекватного лечения, особенно на конечных стадиях заболевания, резко возрастает риск возникновения острой задержки мочеиспускания и почечной недостаточности, а также развития таких осложнений ДГПЖ, как дивертикулы и камни мочевого пузыря, хронические воспалительные заболевания нижних мочевыводящих путей.

Симптомы нижних мочевыводящих путей встречаются не только при доброкачественном увеличении предстательной железы, но могут присутствовать также:

  • при инфекции мочевой системы;

  • гематурии;

  • нейрогенных расстройствах мочеиспускания;

  • раке мочевого пузыря;

  • стриктуре уретры;

  • раке предстательной железы.

В соответствии с современными представлениями о классификации симптомов расстройств мочеиспускания при ДГПЖ их принято подразделять на три категории. Одна из основных причин возникновения этих симптомов — увеличение предстательной железы в размерах. Именно увеличение предстательной железы служит неоспоримым доказательством наличия заболевания и наиболее частым проявлением его прогрессии. У мужчин с объемом простаты более 50 см3 риск развития умеренных или тяжелых симптомов нижних мочевыводящих путей повышается в 5 раз и в 3 раза повышен риск возникновения выраженной инфравезикальной обструкции, соответствующей снижению максимальной скорости потока мочи Qmax <10 мл/с. Эти факты свидетельствуют о тесной связи между симптомами нижних мочевыводящих путей, инфравезикальной обструкцией и объемом предстательной железы.

  • Симптомы фазы наполнения:

    • увеличение частоты мочеиспусканий;

    • наличие ургентных позывов;

    • ноктурия (ночная поллакиурия);

    • ургентное недержание мочи.

  • Симптомы фазы опорожнения:

    • вялая струя мочи

    • разбрызгивание струи

    • прерывание струи;

    • задержка начала мочеиспускания;

    • необходимость натуживания в начале мочеиспускания;

    • капельное окончание микции.

  • Постмикционные симптомы:

    • постмикционное подкапывание;

    • ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря.

Это условное деление симптомов нижних мочевыводящих путей помогает врачу при первичном осмотре выявить превалирующую симптоматику. Симптомы нижних мочевыводящих путей разнообразны и неспецифичны, кроме того, специалисты различного уровня подготовки трактуют их по-разному. Внедрение в широкую практику некоторых элементов искусственного интеллекта, в частности экспертных систем и номограмм, значительно облегчает диагностику [47].

МКБ-10 • N40 Гиперплазия предстательной железы. Аденома простаты­.

Эпидемиология

Средний возраст появления симптомов заболевания — 60 лет, хотя в США симптомы ДГПЖ выявляют у 40% мужчин 50–59 лет. У 30% мужчин старше 65 лет обнаруживают развернутую клиническую картину заболевания. У мужчин, чьи отцы страдали ДГПЖ, заболеваемость выше [21]. У мужчин моложе 30 лет гистологические признаки ДГПЖ не встречаются. С возрастом частота выявления ДГПЖ возрастает, достигая пика к девятому десятилетию жизни (90%). Пальпируемое увеличение простаты обнаруживают в 20% случаев у мужчин 60 лет и в 43% случаев у мужчин 80 лет. Однако увеличение простаты не всегда сочетается с клиническими проявлениями. Симптомы нижних мочевыводящих путей к 60 годам в какой-либо степени проявляются у 60% мужчин. При обследовании мужчин европеоидной расы симптомы нижних мочевыводящих путей (от средних до значительных проявлений) были выявлены у 13% пациентов 40–49 лет, а у пациентов старше 70 лет — в 28% случаев. В Канаде симптомы нижних мочевыводящих путей (от сильных до умеренных проявлений) обнаружили у 23% обследованных. В Шотландии и Нидерландах частота проявления симптомов возрастает с 14% в 40 лет до 43% в 60 лет. Распространенность от умеренных до тяжелых симптомов варьирует от 14% во Франции до 30% в Нидерландах. С каждой последующей декадой жизни удваивается количество мужчин с симптомами нижних мочевыводящих путей. В Германии приблизительно у 30% мужчин от 50 до 80 лет есть проявления этих симптомов.

Факторы риска

Причина развития данной болезни до сих пор окончательно не установлена, но общепризнанным считают влияние двух факторов: изменения гормонального статуса мужчины и старения. Основываясь на многочисленных данных эпидемиологических и долгосрочных клинических рандомизированных исследований, ДГПЖ рассматривают как хроническое прогрессирующее заболевание. Доказанными факторами риска прогрессирования считают [2, 3, 23]:

  • возраст;

  • уровень простатоспецифического антигена (ПСА) >1,5 нг/мл;

  • объем предстательной железы >30 см3;

  • симптомы нижних мочевыводящих путей средней и тяжелой степени выраженности [47].

Сахарный диабет и ДГПЖ сочетаются чаще, чем предполагает слу­

чайная вероятность, возможно, это связано с патогенезом данных заболеваний.

Профилактика

Не разработана.

Скрининг

Мужчины старше 50 лет зачастую отмечают изменения мочеиспускания, поэтому у них следует проводить скрининг ДГПЖ, выявляя симптомы опорожнения и накопления. Скрининг наиболее эффективен у мужчин с отягощенной наследственностью. Оптимальная частота контрольных обследований является предметом обсуждения, однако большинство специалистов согласны с необходимостью ежегодных осмотров. Последние включают пальцевое ректальное обследование, ультразвуковое исследование органов мочевой системы, урофлоуметрию, определение наличия и количества остаточной мочи (УЗИ после мочеиспускания) и определение уровня общего ПСА сыворотки крови. У пациентов возрастной группы до 50–55 лет при отсутствии приведенных выше факторов риска возможно проведение контрольных обследований 1 раз в 2 года.

Классификация

В клинической практике в настоящее время считают, что нормальный объем простаты — до 25–30 см3, малым называют объем простаты от 30 до 40 см3, средним — от 40 до 80 см3, более 80 см3 — крупным, превышающий 250 см3 — гигантским.

Симптомы нарушенного мочеиспускания классифицируют по степени, исходя из значений суммарного балла Международного индекса симптомов при заболеваниях простаты (IPSS — International Prostate Symptom Score), представленного в приложении 1:

  • незначительные — 0–7 баллов;

  • умеренные — 8–19 баллов;

  • выраженные — 20–35 баллов.

В России иногда используется устаревшая классификация Гюйона, согласно которой выделяют три стадии болезни:

  • I стадия — компенсации (незначительная дизурия при отсутствии остаточной мочи);

  • II стадия — субкомпенсации (симптоматика заболевания прогрессирует, имеется остаточная моча, почки и верхние мочевыводящие пути проходят этапы снижения функционального состояния, часто возникают осложнения болезни);

  • III стадия — декомпенсации (полная декомпенсация функции мочевого пузыря, парадоксальная ишурия, выраженный уретерогидронефроз и хроническая почечная недостаточность (ХПН)) [3].

Диагностика

ЖАЛОБЫ И АНАМНЕЗ

Диагностика ДГПЖ основывается на жалобах, анамнезе, данных физического обследования, лабораторных и инструментальных методов исследования. Жалобы больных выявляют и анализируют с помощью вопросника IPSS (см. приложение 1), который обладает высокой специфичностью (79%) и чувствительностью (83%)в [8, 30]. Следует отметить отсутствие корреляции между интенсивностью жалоб пациентов, объективной выраженностью расстройств мочеиспускания и размерами предстательной железы [19].

Большой диагностической ценностью обладает «Дневник регистрации качества и частоты мочеиспусканий», который заполняется пациентом в течение 3 сут и включает информацию о времени каждого мочеиспускания, объеме выделенной мочи, объеме и характеристике потребляемой жидкости, наличии ургентных позывов к мочеиспусканию, эпизодов недержания мочи и необходимости прерывать сон для опорожнения мочевого пузыря. Дневник прост в заполнении, не требует материальных затрат и предоставляет врачу наиболее полную клиническую картину заболевания, позволяя уточнить жалобы больного, например отличить никтурию от ноктурии (ночная поллакиурия) [9, 28, 41].

ФИЗИКАЛЬНОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ

Пальцевое ректальное исследование (ПРИ) предстательной железы. Входе его выполнения определяются примерный размер предстательной железы, ее консистенция и болезненность при пальпации, выраженность срединной бороздки, подвижность слизистой оболочки прямой кишки над железой и тонуса сфинктера прямой кишки. Наличие асимметрии предстательной железы, участков уплотнения, зон хрящевидной консистенции является основанием для дополнительного обследования, цель которого — исключения рака предстательной железы. Нарушение тонуса сфинктера прямой кишки может свидетельствовать о неврологической этиологии расстройств мочеиспускания. Размеры предстательной железы при ПРИ не всегда коррелируют с жалобами пациента [32].

ЛАБОРАТОРНЫЕ И ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

  • Общий анализ мочи необходим для диагностики заболеваний почек, мочевого пузыря и уретры.

  • Концентрацию креатинина в сыворотке крови определяют для уточнения суммарного функционального состояния почек и исключения почечной недостаточности. Было обнаружено, что азотемия встречается в 15–30% случаев при ДГПЖ.

  • Всем больным ДГПЖ для исключения РПЖ целесообразно исследовать концентрацию общего простатоспецифического антигена (ПСА) в сыворотке крови. Условной границей нормы ПСА по-прежнему считается 4 нг/мл, однако нельзя забывать, что большое значение имеет также возраст пациента и объем предстательной железы. Чувствительность определения общего ПСА в диагностике рака простаты 70%, в то время как специфичность этого показателя колеблется в пределах 65–70%. Существует понятие возрастной нормы ПСА. Так, у пациента с ДГПЖ объемом 40 см3 уровень ПСА должен быть менее 1,6 нг/мл в 50 лет, менее 2,0 нг/мл в 60 лет и должен превышать 2,3 нг/мл в 70-летнем возрасте [48]. Более подробные рекомендации по интерпретации уровня общего ПСА сыворотки крови смотрите в главе настоящих рекомендаций, посвященной диагностике и лечению рака предстательной железы.

  • УЗИ простаты (желательно трансректальным датчиком).

  • Урофлоуметрию.

  • Определение объема остаточной мочи.

  • Комплексное уродинамическое исследование.

У мужчин старше 50 лет СНМП, как правило, связаны с ДГПЖ [6, 12].

В особых случаях, например при наличии сопутствующих неврологических заболеваний, а также у больных, имевших в анамнезе травмы позвоночника и органов таза, у больных моложе 50 и старше 80 лет целесообразно проведение комплексного уродинамического обследования — цистометрии наполнения, исследования соотношения давление/ поток, электромиографии тазового дна. Комплексное уродинамическое исследование позволяет дифференцировать причины расстройства мочеиспускания — инфравезикальную обструкцию, нарушение сократительной способности мочевого пузыря и сложные нейрогенные расстройства мочеиспускания, такие, как детрузорно-сфинктерная диссинергия, гиперактивность и гипоактивность детрузора и т.д. [37].

Показания к комбинированному уродинамическому исследованию:

  • возраст пациента моложе 50 лет;

  • объем мочеиспускания при урофлоуметрии менее 150 мл;

  • объем остаточной мочи 300 мл и более;

  • максимальная объемная скорость мочеиспускания 15 мл/с и более при жалобах на наличие СНМП;

  • подозрение на нейрогенную дисфункцию мочевого пузыря;

  • состояние после оперативного лечения (в том числе неэффективного) органов таза.

Из всех уродинамических исследований «соотношение давление/ поток» обладает наибольшей диагностической ценностью. Методика исследования подразумевает измерение давления детрузора в момент максимальной скорости потока мочи (при урофлоуметрии). Пациенты с высоким давлением детрузора и низкой скоростью потока мочи имеют лучшие результаты оперативного лечения, чем пациенты с низким внутрипузырным давлением и низкой скоростью потока мочи [4, 24, 32, 33], поскольку у первых имеется доказанная инфравезикальная обструкция, в то время как у вторых причина СНМП кроется в нарушении сократительной способности мочевого пузыря.

  • Обзорную и экскреторную урографию не считают обязательными исследованиями у больных ДГПЖ. Их выполняют по следующим показаниям:

    • наличие (в том числе в анамнезе) инфекции мочевыводящих путей (ИМП), мочекаменной болезни, оперативных вмешательств на мочевыводящих путях;

    • подозрение на опухоль;

    • гематурия.

  • При наличии гематурии для исключения опухоли мочевого пузыря показана уретроцистоскопия.

  • В отдельных случаях для исключения рака мочевого пузыря (РМП) и РПЖ выполняют компьютерную томографию (КТ) и магнитно-резонансную томографию (МРТ). В рутинной практике они не применяются.

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА

Дифференциальную диагностику проводят с заболеваниями и патологическими состояниями, представленными ниже.

  • Фимоз — невозможность отведения крайней плоти за головку полового члена.

  • Сужение наружного отверстия уретры (меатостеноз), требующее либо дилатации, либо оперативного лечения — меатотомии, меатопластики.

  • Стриктура уретры.

  • Камни мочевого пузыря, вызывающие дизурию, боль в надлобковой области с иррадиацией в головку полового члена, прерывистую струю мочи, диагностируемые обычно у мужчин с инфравезикальной обструкцией.

  • Камни уретры, которые бывают первичными (крайне редко), вторичными (мигрировавшие в уретру из вышележащих отделов мочевыводящих путей). Заболевание проявляется дизурией, слабостью струи мочи или острой задержкой мочи.

  • Клапаны уретры (как правило, выявляются в раннем возрасте).

  • Уретриты диагностируют по наличию дизурии, сочетающейся со слизисто-гнойными выделениями из уретры.

  • РПЖ, проявляющийся СНМП, как фазы опорожнения, так и накопления. В ходе ПРИ в предстательной железе могут выявляться очаги уплотнения.

  • Острый простатит (абсцесс простаты) проявляется выраженным дискомфортом или болью в перианальной области, болью в пояснично-крестцовой области, высокой лихорадкой. Предстательная железа при ПРИ увеличена, отечна, резко болезненна. При абсцессе обнаруживают очаги размягчения.

  • Хронический простатит, для которого характерно сочетание нормальных (либо несколько увеличенных) размеров простаты с симптомами инфекционно-воспалительного процесса, подтверждаемыми исследованием секрета простаты.

  • Склероз простаты, характеризуемый дизурией на фоне уменьшения размеров и/или уплотнения простаты.

  • Склероз шейки мочевого пузыря (болезнь Мариона), обычно встречаемый в более молодом, чем при ДГПЖ, возрасте и проявляемый постепенным нарастанием симптоматики в течение длительного периода времени.

  • Нейрогенные расстройства мочеиспускания, которые могут быть обусловлены травмой спинного мозга, рассеянным склерозом, инсультом, болезнью Паркинсона, сахарным диабетом.

  • РМП нередко манифестирует безболевой макроили микрогематурией; 30% пациентов с этим заболеванием могут страдать от дизурии, вплоть до ургентных позывов на мочеиспускание.

  • Цистит редко возникает у мужчин. Больных беспокоят дизурия, боль в надлобковой области. Характерны усиление боли в конце акта мочеиспускания и временное уменьшение боли после его завершения.

  • Побочное действие лекарственных средств, снижающих сократительную способность мочевого пузыря или увеличивающих тонус шейки мочевого пузыря.

Лечение

Пациенту следует подробно рассказать обо всех возможных видах лечения. Больным с незначительно и умеренно выраженными СНМП можно рекомендовать поведенческую терапию, динамическое наблюдение или медикаментозную терапию. При выраженной симптоматике показано хирургическое вмешательство. Больным с выраженной симптоматикой ДГПЖ и абсолютными противопоказаниями к оперативному лечению также назначают лекарственную терапию.

ПОКАЗАНИЯ К ГОСПИТАЛИЗАЦИИ

Пациентов экстренно госпитализируют:

  • при острой задержке мочиD;

  • развитии острой почечной недостаточности (ОПН)D;

  • гематурии и тампонаде мочевого пузыря.

После разрешения острой задержки мочи необходимо проводить мониторинг объема циркулирующей жидкости, АД, концентрации электролитов в связи с возможным развитием угрожающих жизни нарушений водно-электролитного баланса [4]. Дренирование мочевого пузыря (катетеризация, установка троакарной цистостомы) может спровоцировать развитие макрогематурии.

Плановую госпитализацию пациентов осуществляют для оперативного лечения или при необходимости обследования, которое невозможно выполнить в амбулаторных условиях.

НЕМЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ — ПОВЕДЕНЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ

Поведенческая терапия показана пациентам с незначительной симптоматикой.

Тактика выжидательного наблюдения при ДГПЖ заключается в образовании пациента, динамическом наблюдении и рекомендациях по изменению образа жизни (поведенческая терапия).

Больному рекомендуются следующие мероприятия:

  • уменьшить потребление жидкости, за 3 ч до отхода ко сну;

  • обязательно опорожнять мочевой пузырь перед сном;

  • за 3 ч до сна отказаться от потребления продуктов, обладающих мочегонным действием (чай, кофе, фрукты, ягоды, алкоголь, молочные продукты);

  • стараться избегать применения диуретиков, антихолинэстеразных лекарственных средств в вечернее время.

Рекомендации [47] УД CP

Пациентам с легкой симптоматикой должно быть предложено динамическое наблюдение

lb

А

Изменение образа жизни должно быть предложено до начала терапии или совместно с основной терапией

lb

А

Пациентам, имеющим СНМП с расстройствами фазы «наполнения», при наличии гиперактивного мочевого пузыря (ГМП), можно рекомендовать упражнения по тренировке мышц мочеполовой диафрагмы (упражнения Кегеля, лечебную гимнастику).

Контрольные обследования у уролога каждые 6–12 мес.

МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ

Учитывая прогрессирующий характер данного заболевания, медикаментозную терапию СНМП следует проводить длительно (иногда в течение всей жизни пациента). В зависимости от превалирования симптомов фазы опорожнения или наполнения, медикаментозная терапия может существенно различаться.

  • Пациентам с симптомами ДГПЖ фазы опорожнения при отсутствии задержки мочи лекарственную терапию следует начинать с α-адреноблокаторов [26, 27]. Эта группа препаратов долгие годы считается «терапией первой линии» в лечении больных ДГПЖ и представлена 5 медикаментами, эффективность которых при назначении в приведенных ниже дозах одинакова. Препараты различаются профилем безопасности — вероятностью развития побочных эффектов, наиболее частым из которых является снижение артериального давления. Международные данные свидетельствуют о высокой эффективности этих препаратов, заключающейся в 30–40% уменьшении балла IPSS и увеличении максимальной скорости потока мочи приблизительно на 20–25%. Эти препараты могут уменьшать выраженность как симптомов фазы наполнения, так и опорожнения.

    • Тамсулозин в дозе 0,4 мг/сут. Препараты на основе тамсулозина самые популярныевРоссииивовсеммире,средидругихα-адреноблокаторов обладают благоприятным профилем безопасности и удобством приема (не требуют подбора дозы, принимаются 1 раз в сутки).
      Помимо тамсулозина в виде капсул с модифицированным высвобождением в клинической практике широко применяется тамсулозин ОКАС в виде таблеток с контролируемым высвобождением. Эта форма является особой системой, позволяющей лекарственному веществу выделяться равномерно и длительно на протяжении всего желудочно-кишечного тракта, вне зависимости от приемов пищи и содержания воды в пищеварительном тракте. Более равномерное выделение действующего вещества из лекарственной формы тамсулозина ОКАС позволяет создать плавную концентрацию тамсулозина в плазме крови, что находит отражение в лучшем профиле безопасности.

    • Альфузозин назначается в дозе 10 мг/сут и также обладает высоким уровнем безопасности.

    • Силодозин применяется в дозе 8 мг 1 раз в сутки [46]. Это α-адреноблокатор, который обладает наибольшей избирательностью в отношении α1А -адренорецепторов предстательной железы по сравнению с α1В-адренорецепторами гладких мышц сосудов и селективностью к рецепторам а А-подтипа по сравнению с подтипами α1В и α1D. При его назначении следует учитывать тот факт, что на фоне лечения силодозином более 20% пациентов отмечают расстройства эякуляции. Эффект является преходящим, исчезает вскоре после отмены препарата и очень редко бывает причиной отказа от лечения у пациентов с СНМП, развившимися на фоне ДГПЖ.

    • Теразозин — α-адреноблокатор, на фоне которого может регистрироваться некоторое снижение артериального давления. Дозу препарата повышают постепенно с 1 до 10 мг/сут и принимают преимущественно перед сном.

    • Доксазозин также относится к препаратам, нуждающимся в титровании дозы. Его назначают начиная с 1 мг/сут, постепенно увеличивая дозу до 8 мг/сут. При его назначении также следует контролировать уровень артериального давления.

  • Больным с объемом предстательной железы 40 см3 и более или повышенным значением ПСА (> 1,4–1,6 нг/мл) [47] оправдано назначение ингибиторов 5а-редуктазы, которые при нормальной переносимости необходимо принимать длительно или пожизненно [20]. Ингибиторы 5α-редуктазы — единственная группа препаратов, уменьшающая объем предстательной железы в среднем на 25–30%, предотвращающая дальнейший ее рост и развитие ДГПЖ. При этом происходит уменьшение балла IPSS на 15–30%. При постоянном длительном приеме ингибиторы 5а-редуктазы снижают риск оперативного вмешательства и острой задержки мочи.

    • Финастерид назначается в дозе 5 мг/сут [44].

    • Дутастерид — в дозе 0,5 мг/сут.

Эффект действия препаратов отсрочен во времени и проявляется не ранее чем через 6 мес (дутастерид) и 12 мес (финастерид). Применение коротких курсов ингибиторов 5α-редуктазы не оправдано.

Наиболее часто встречающийся побочный эффект препаратов этой группы — ухудшение сексуальной функции. В недавних исследованиях было показано, что выраженность этого эффекта уменьшается после года непрерывного приема препаратов. Важно помнить, что ингибиторы 5α-редуктазы снижают концентрацию ПСА сыворотки крови в 2 раза, что имеет большое значение для диагностики рака простаты. На фоне терапии препаратами этой фармакологической группы следует для получения истинного значения ПСА увеличивать лабораторные показатели в 2 раза.

Рекомендации [47] УД CP

а-Адреноблокаторы должны быть назначены пациентам сумеречными и тяжелыми симптомами нижних мочевыводящих путей

А

Ингибиторы 5АР необходимо назначать пациентам с умеренными и тяжелыми СНМП и увеличенным объемом простаты (>40 см3) или повышенным значением ПСА (>1,4-1,6 нг/мл). Применение ингибиторов 5АР может привести к предотвращению прогрессии заболевания в аспекте развития острой задержки мочи и необходимости хирургического лечения

lb

А

Антагонисты мускариновых рецепторов. Эти препараты также называются медикаментозными средствами с антихолинергической активностью. Они могут назначаться как терапия первой линии у больных с выраженными расстройствами мочеиспускания фазы наполнения при отсутствии или минимальной выраженности расстройств фазы опорожнения. Еще одним официальным показанием для их назначения являются сохраняющиеся СНМП после месяца непрерывной терапии α-адреноблокаторами в активной терапевтической дозировке. При их назначении отмечается положительная динамика в отношении ноктурии, частоты дневных мочеиспусканий и выраженности ургентносги. Отмечено также некоторое уменьшение балла IPSS. Основной принцип их действия — блокирование проводимости по волокнам парасимпатической нервной системы. Блокаторы мускариновых рецепторов уже более 20 лет являются препаратами «выбора» в лечении гиперактивного мочевого пузыря. Опыт лечения пациентов с ДГПЖ этими препаратами пока небольшой. Назначение антимускариновых препаратов у пациентов с выраженной инфравезикальной обструкцией и большим количеством остаточной мочи не показано. При соблюдении этих принципов вероятность развития ОЗМ на фоне терапии антимускариновыми препаратами не превышает 1 случай на 10 000 назначений.

Пациентам с СНМП на фоне ДГПЖ могут назначаться солифенацин, толтеродин в стандартных терапевтических дозировках. Эффективность применения этих препаратов доказана в немногочисленных международных клинических исследованиях. Применение антимускариновых препаратов требует ультразвукового мониторинга количества остаточной мочи [47].

Рекомендации [47] УД CP

Антагонисты мускариновых рецепторов должны быть назначены пациентам с умеренными и тяжелыми симптомами нижних мочевыводящих путей с преобладанием симптомов накопления

lb

В

Препараты должны применяться с осторожностью у пациентов с инфравезикальной обструкцией

4

С

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа (иФДЭ5). Препараты этой фармакологической группы за счет увеличения внутриклеточной концентрации циклического гуанозинмонофосфата снижают тонус гладких мышц детрузора, предстательной железы и уретры [51]. Другим доказанным механизмом их воздействия на органы малого таза является улучшение кровотока в этой области [52]. Они также способствуют уменьшению активности хронических воспалительных процессов в простате и мочевом пузыре [53].

Единственным препаратом из этой группы, официально разрешенным к применению для лечения СНМП у больных ДГПЖ, является тадалафил, назначаемый ежедневно в дозировке 5 мг/сут. Он вызывает снижение балла IPSS на 22–37% за счет уменьшения выраженности обеих групп симптомов — фазы опорожнения и наполнения. При этом существенного изменения максимальной скорости потока мочи в большинстве проведенных исследований не зарегистрировано.

Тадалафил может назначаться в режиме монотерапии и в комбинации с α-адреноблокаторами. Безопасным сочетанием является его одновременное назначение с тамсулозином и силодозином. Стандартное противопоказание к назначению ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа из-за высокого риска гипотонии — их сочетание с нитратами.

Информация о влиянии иФДЭ5 на объем простаты и риск прогрессии заболевания отсутствует.

Рекомендации [47] УД CP

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа устраняют нарушения мочеиспускания фазы опорожнения и накопления у пациентов с СНМП на фоне ДГПЖ, как при наличии,так и при отсутствии нарушения эректильной функции

А

Органотропные препараты на основе экстракта простаты.

Механизм действия до конца не изучен (имеются отдельные российские исследования, подтверждающие положительный эффект препаратов). Международные исследования, позволяющие рассматривать возможность назначения органотропных препаратов с позиций "доказательной медицины", не проводились, в связи с чем сформулировать показания к их применению не представляется возможным.

Препараты из растительного сырья. Несмотря на отсутствие доказанной эффективности лекарственных препаратов растительного происхождения в международных клинических исследованиях, фитотерапия ДГПЖ остается популярной в России и еще в нескольких странах мира. Сложный механизм действия фитопрепаратов труден для детального изучения, поскольку последние состоят из различных растительных компонентов. Учитывая тот факт, что большинство этих препаратов во всем мире относятся к классу «биологически активных добавок», их сравнительного изучения не проводилось. В России распространены фитопрепараты на основе экстракта Serenoa repens, Pigeum Africanum, Hypoxisrooperi, Urticadioica и еще нескольких растений.

Рекомендации [47]

Ввиду выраженной гетерогенности препаратов и методологической сложности выполнения метаанализов в настоящее время отсутствуют достаточные основания для формулировки рекомендаций по применению растительных препаратов у пациентов с СНМП на фоне ДГПЖ

Аналоги вазопрессина. Десмопрессин — синтетический аналог антидиуретического гормона, позволяющий значительно увеличить реабсорбцию в канальцах почек и снизить объем выделяемой мочи. Препарат является эффективным методом борьбы с никтурией, если ее причиной является ночная полиурия. Десмопрессин не оказывает влияния на все прочие СНМП. Применять следует с осторожностью, контролируя уровень натрия в сыворотке крови через 3 дня, неделю, месяц после начала использования и далее каждые 3–6 мес при постоянном приеме. Назначать этот препарат лучше после консультации и под контролем терапевта [47].

Рекомендации [47] УД CP

Десмопрессин необходимо назначать для терапии никтурии вследствие ночной полиурии

lb

А

Комбинированная медикаментозная терапия

Комбинированное применение ингибиторов 5α-редуктазы и α-адреноблокаторов

Работы последних лет доказали сложный патогенез расстройств мочеиспускания у больных ДГПЖ. Причины нарушения мочеиспускания — инфравезикальная обструкция и ослабление функции детрузора.

Известно, что действие ингибиторов 5α-редуктазы основывается на снижении активности тканевых факторов роста и активации апоптоза, что при длительном применении способствует уменьшению размеров предстательной железы и снижению выраженности механического компонента инфравезикальной обструкции. Выше приводилась информация о способности ингибиторов 5α-редуктазы снижать риск прогрессирования ДГПЖ. В основе механизма действия α-адреноблокаторов лежит расслабление гладкой мускулатуры шейки мочевого пузыря и уретры вследствие блокады α1-адренорецепторов и устранения динамического компонента инфравезикальной обструкции. При этом действие α-адреноблокаторов сказывается вскоре после начала лечения. Очевидно, комбинированное назначение препаратов двух различных фармакологических групп позволяет оказывать воздействие на сложные механизмы патогенеза СНМП и вызывать существенное улучшение качества жизни больных ДГПЖ.

В последние годы все больше урологов уделяют особое внимание комбинированному лечению ДГПЖ. Наиболее значительные результаты в этой области достигнуты благодаря исследованиям MTOPS и CombAT. В первом риск прогрессии ДГПЖ на фоне комбинированной терапии финастеридом и доксазозином оказался на 64% ниже, чем в группе плацебо. А вероятность оперативного вмешательства была ниже на 67%. Результаты 4-летнего комбинированного назначения ингибитора обоих типов 5α-редуктазы — дутастерида и суперселективного α-адреноблокатора тамсулозина (исследование CombAT) показали, что общий риск прогрессии ДГПЖ снизился на 41%, вероятность развития острой задержки мочи — на 68%, а необходимость оперативного вмешательства — на 71%. Следует отметить, что CombAT — единственное в своем роде исследование, включавшее пациентов высокого риска прогрессии ДГПЖ. В MTOPS и CombAT было доказано однозначное преимущество длительной комбинированной терапии над монотерапией ингибитором 5α-редуктазы или α-адреноблокатором по всем исследуемым параметрам — динамике симптомов нижних мочевыводящих путей, показателю качества жизни и риску прогрессирования заболевания. Причем эффективность комбинированной терапии была доказана для всех пациентов, включенных в исследование, независимо от исходных данных (первоначальной степени тяжести симптомов, исходного объема простаты, предыдущей терапии, возраста пациента, исходного значения ПСА и других факторов).

Это оптимальная медикаментозная терапия для пациентов высокого риска прогрессии заболевания: пациенты со среднетяжелыми и тяжелыми симптомами ДГПЖ. До начала лечения необходимо оговорить с пациентом длительный характер такого лечения — более 12 мес. У больных с умеренно выраженными симптомами нижних мочевыводящих путей может обсуждаться возможность последующей (по прошествии 6 мес) отмены α-адреноблокатора [47].

Рекомендации [47] УД CP

Комбинированная терапия a-адреноблокатором и ингибитором 5а-редуктазы должна быть назначена пациентам с умеренными и тяжелыми симптомами нижних мочевыводящих путей, увеличенным объемом предстательной железы (>40 см3) и сниженным значением Qmax (высоким риском прогрессии заболевания). При этом длительность терапии должна быть не менее 12 мес

lb

А

Комбинированное применение α-адреноблокаторов и антагонистов мускариновых рецепторов

Для понимания патогенеза симптомов нижних мочевыводящих путей определенный интерес представляет теория, объясняющая значение мышцы мочевого пузыря (детрузора) в процессе формирования симптомов расстройства мочеиспускания. Доказано, что спонтанные сокращения детрузора приводят к возникновению частых, а иногда и ургентных позывов к мочеиспусканию. Такая совокупность симптомов расстройства фазы наполнения объединяется понятием «гиперактивный мочевой пузырь». Современные эпидемиологические исследования указывают на широкую распространенность симптомов гиперактивного мочевого пузыря у взрослого населения Европы. До сих пор предметом обсуждения остается первичность или вторичность гиперактивности мочевого пузыря у пациентов с инфравезикальной обструкцией, но никто из специалистов не отрицает наличие причинно-следственной связи между этими двумя состояниями.

Одним из перспективных направлений медикаментозного лечения симптомов нижних мочевыводящих путей является комбинированное назначение α-адреноблокатора и средств с антимускариновой активностью. Первый класс препаратов эффективно устраняет симптомы инфравезикальной обструкции, в то время как второй способен значительно снизить выраженность расстройств фазы наполнения мочевого пузыря. Такое лечение может быть рекомендовано пациентам со средней и тяжелой симптоматикой при отсутствии эффекта от монотерапии этими препаратами. Больным, у которых имеется выраженная инфравезикальная обструкция, это лечение следует назначать с осторожностью, под контролем количества остаточной мочи [47].

Комбинированная терапия является более эффективной в устранении ургентности, ургентного недержания мочи, учащенного мочеиспускания, ноктурии, снижении IPSS и улучшении качества жизни по сравнению с монотерапией α-адреноблокатором или плацебо. Проведен ряд исследований эффективности и безопасности комбинированного лечения α-адреноблокаторов и антимускариновых препаратов (солифенацин, толтеродин,) у мужчин с СНМП. В 2015 г. Mancheng Gong с соавторами был представлен мета-анализ 7 крупных исследований по данной проблеме. Работа включала данные 3063 пациентов, а именно 1985 (64,81%), получавших комбинированную терапию, и 1078 (35,19%) – монотерапию. Авторами было показано, что комбинированная терапия тамсулозином с солифенацином в сравнении с монотерапией имеет преимущество по показателям подшкалы симптомов наполнения IPSS, уменьшению частоты мочеиспусканий и ургентных эпизодов в течение 24 часов и улучшению качества жизни. Частота побочных эффектов в группе комбинированной терапии тамсулозином и солифенацином (30,82%) была сопоставимой с группой монотерапии тамсулозином (25,75%). Частота острой задержки мочи была низкой в исследованиях и по данным мета-анализа не было выявлено клинически значимого изменения Qmax. Применение комбинированной терапии в виде фиксированной дозы FDC, содержащей солифенацин 6 мг и тамсулозин ОКАС 0,4 мг у мужчин с СНМП на фоне ДГПЖ продемонстрировало ее потенциальное превосходство в сравнении с монотерапией в отношении уменьшения выраженности симптомов наполнения, частоты мочеиспусканий и эпизодов ургентности, улучшения качества жизни. Кроме того, комбинированная терапия может улучшить приверженность пациентов к лечению и уменьшить стоимость терапии.

Рекомендации [47] УД CP

Комбинированная терапия а-адреноблокатором и антагонистом мускариновых рецепторов может быть назначена пациентам с умеренными и тяжелыми симптомами нижних мочевыводящих путей при неэффективности предшествующей монотерапии одной из групп препаратов

lb

В

Комбинированная терапия должна назначаться с осторожностью пациентам с выраженной инфравезикальной обструкцией

2b

В

ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ

Суть любого оперативного вмешательства при ДГПЖ — устранение механической обструкции на уровне простатического отдела мочеиспускательного канала. Операции по поводу ДГПЖ—одни из наиболее распространенных хирургических вмешательств у пожилых мужчин [25]. В среднем 30% мужчин в течение жизни переносят ту или иную операцию по поводу этого заболевания [10, 43]. Из всех пациентов, у которых первым проявлением заболевания стала острая задержка мочи, 60% переносят оперативное лечение в течение 1 года и 80% — в течение 7 лет [14].

Существуют общепринятые показания к оперативному лечению ДГПЖ. К ним относятся выраженная инфравезикальная обструкция, неэффективность предшествующей медикаментозной терапии, выраженная симптоматика, наличие осложнений ДГПЖ (ХПН, камни мочевого пузыря), интермиттирующая макрогематурия, большое количество остаточной мочи (хроническая задержка мочи), рецидивирующая задержка мочи [1, 3]. Относительным показанием к операции является наличие «средней доли», присутствие которой, как известно, существенно снижает вероятность успеха медикаментозной терапии. Увеличение простаты, даже весьма выраженное, не сопровождаемое тяжелой симптоматикой, показанием к выполнению оперативного вмешательства не является, но в то же время это один из факторов прогрессии заболевания.

Наиболее популярные виды оперативного вмешательства у больных ДГПЖ: монополярная или биполярная трансуретральная резекция простаты (ТУРП), монополярная трансуретральная вапоризация простаты (ТУВП), лазерная энуклеация простаты гольмиевым лазером (HoLEP), позадилонная и чреспузырная аденомэктомия (простатэктомия).

Необходимо отметить, что в особенно тяжелых случаях декомпенсированной ДГПЖ при выраженной хронической задержке мочи, тяжелой ХПН и других состояниях возможно выполнение «двухэтапного лечения». При этом первым этапом является суправезикальная деривация мочи (цистостомия), позволяющая в последующем назначить пациенту специфическую терапию по восстановлению сократительной способности мочевого пузыря и устранению клинических проявлений ХПН. Позднее выполняется «отсроченная операция» по удалению аденоматозных узлов одним из перечисленных выше способов. Система скрининга заболеваний предстательной железы, приведенная нами в начале данной главы, существенно сократила количество пациентов, нуждающихся в «двухэтапном лечении».

ТУР предстательной железы — золотой стандарт оперативного лечения ДГПЖ. Применяется при объеме простаты от 30 до 80 см3. В отдельных клиниках, располагающих большим опытом выполнения ТУРП, верхняя граница объема простаты, подлежащей ТУРП, может повышаться до 120 см3. Метод эффективен у 80% пациентов. Результатом этой операции является увеличение максимальной скорости потока мочи на 163%, снижение балла IPSS на 70% и балла QoL на 69%. Количество остаточной мочи уменьшается на 77% [54]. Имеются данные исследований эффективности ТУРП с продолжительностью наблюдения за пациентами более 20 лет. Ни один другой метод не имеет столь убедительной доказательной базы.

В зависимости от объема удаленной ткани простаты следует различать следующие виды ТУРП:

  • «псевдо-ТУР» (удаляется лишь небольшая часть гиперплазированной ткани — 10—20% объема, не более 10—15 г) преимущественно из области шейки мочевого пузыря, или часть средней доли ДГП (создание «мочевой дорожки»);

  • «парциальная ТУР» (удаляется 30—80%). В зависимости от объема резекции «парциальную ТУР» подразделяют на «паллиативную ТУР» и «субтотальную ТУР»;

  • «тотальная ТУР» (трансуретральная простатэкгомия): удаляется практически 90—100% объема гиперплазированной ткани, что соответствует открытой операции.

Радикальность выполнения ТУРП определяет риск необходимости повторного вмешательства. В среднем этот риск составляет 1—2% в год. На примере более чем 20 000 пациентов было продемонстрировано, что повторная операция (реТУРП, уретротомия или резекция шейки мочевого пузыря) потребовалась 5,8, 12,3 и 14,7% пациентов через 1 год, 5 и 8 лет наблюдения [55]. Смертность после этой операции составляет 0,1% [56]. Наиболее часто встречающиеся осложнения — кровотечение (2,9%), тампонада мочевого пузыря (4,9%), инфекционные осложнения (4,1%), эректильная дисфункция (6,5%), ретроградная эякуляция (65,4%), стриктура уретры (5—7%), склероз шейки мочевого пузыря (2— 4%), недержание мочи (1—2%), ТУР-синдром (0,8%) [39, 57].

Биполярная трансуретральная резекция простаты — одна из модификаций традиционной трансуретральной резекции простаты с применением биполярной плазмокинетической технологии. Техника выполнения оперативного вмешательства идентична монополярной трансуретральной резекции простаты. Отличие состоит в том, что операция выполняется в физиологическом растворе, а энергия не проходит через тело пациента, распространяясь между двумя полюсами на петле (истинная биполярная резекция) или петлей и тубусом резектоскопа (псевдобиполярная резекция). У биполярной резекции более выраженный коагуляционный эффект и лучшая безопасность у пациентов с повышенной кровоточивостью и/ или использующими кардиостимуляторы. Тем не менее по-прежнему имеется дефицит данных по отсроченным результатам биполярного ТУРП, что не позволяет достоверно оценить преимущества биполярной технологии над традиционным монополярным оперативным вмешательством [47].

Открытая аденомэктомия (чреспузырная, позадилонная, промежностная) описана более 100 лет назад и по-прежнему актуальна у пациентов с большим объемом предстательной железы (>80—100 см3). При высокой эффективности этот вариант оперативного вмешательства наиболее травматичный и сопряжен с высоким риском осложнений. Выраженность СНМП после операции снижается на 63—86% (балл IPSS с 12,5— 23,3), балл QoL уменьшается на 60—87%, максимальная скорость потока мочи возрастает на 375% (+16,5—20,2 мл/с), а объем остаточной мочи снижается на 86—98% [58, 59]. Эффект операции стойкий, рецидивы регистрируются очень редко и в основном являются «ложными» (обусловлены разрастанием резидуальной аденоматозной ткани, не удаленной в ходе первой операции. Смертность после этой операции менее 1%, частота гемотрансфузии — 7—14%, вероятность недержания мочи — до 10%), склероз шейки мочевого пузыря и стриктуры уретры регистрируются у 6% пациентов) [58, 59].

Трансуретральная инцизия предстательной железы (ТУИП) показана пациентам с небольшим размером простаты (менее 30 см3). Эффективность вмешательства составляет 78—83%, а частота осложнений значительно ниже по сравнению с ТУР: ретроградная эякуляция возникает не более чем в 25% случаев [1, 3].

Современные лазерные технологии: гольмиевая энуклеация (HoLEP), лазерная резекция аденомы предстательной железы, вапоризация аденоматозной ткани с помощью лазера с «зеленым» излучением (с длиной волны 532 нм) или диодным лазером, энуклеовапоризация с помощью тулиевого лазера позволяют достичь эффекта, аналогичного открытой аденомэктомии, однако сопровождаются значительно меньшим количеством послеоперационных осложнений. Техника выполнения этих операций имеет свои особенности и требует специального обучения. Отдаленные результаты 5и 7-летних исследований демонстрируют результаты, сравнимые с ТУРП. Это утверждение правомочно также в отношении частоты повторных операций, риска и характера осложнений [58, 59].

Трансуретральная игольчатая абляция предстательной железы менее эффективна, чем ТУР, однако не требует госпитализации пациента и общего обезболивания при проведении вмешательства. Может быть предложена для пациентов с отягощенным терапевтическим статусом и противопоказаниями к проведению более масштабных вмешательств. Частота осложнений (недержание мочи и эректильная дисфункция) после игольчатой абляции крайне низкая. Послеоперационная задержка мочи наблюдается в 13,3—41,6% случаев и продолжается 1—3 дня; в течение недели 90—95% пациентов не нуждаются в катетере. Балл IPSS уменьшается на 50%, а максимальная скорость потока мочи увеличивается на 70% к исходу первого года после операции [66].

Интерстициальная лазерная коагуляция — метод выбора у больных, принимающих антикоагулянты [38, 40], характерна высокая безопасность, но чаще возникает необходимость повторного оперативного леченияА [22].

После трансуретральной микроволновой термотерапии существует большая вероятность длительного дренирования мочевого пузыря. Физическая основа метода — коагуляционный некроз ткани простаты, которая нагревается до 45 °С антенной, помещаемой в простатический отдел уретры. Длительная катетеризация необходима в 25% случаев. Эффективность приблизительно на 20% ниже, чем после ТУРП, и зависит от используемого оборудования, поставляемого различными производителями. Доказательная база эффективности применения трансуретральной микроволновой терапии пока недостаточна для формулировки рекомендаций по ее широкому применению [5, 15, 17, 36, 42].

Простатические стенты могут быть постоянными и временными и, будучи эндоскопически помещенными в простатический отдел мочеиспускательного канала, расширяют его просвет. Их применение показано у пациентов, которым невозможно выполнить более масштабное оперативное лечение вследствие наличия отягощенного соматического или психического статуса. Метаанализ результатов их применения свидетельствует, что у 16% больных эффективность применения стентов может быть признана неудовлетворительной в первые 12 мес. после установки. Основная причина — произвольная миграция стента (37%) и рецидив инфравезикальной обструкции (14%). В течение первых 5 лет после установки стенты оказываются неэффективными приблизительно у 1/3 пациентов [61].

Рекомендации [47] УД CP

Монополярная трансуретральная резекция простаты — стандарт оперативного лечения у пациентов с умеренными и тяжелыми симптомами нижних мочевыводящих путей/ДГПЖ с объемом предстательной железы 30-80 см3. ЭффективностьТУРП превышает таковую при сравнении с медикаментозной терапией и малоинвазивными хирургическими методиками

А

Биполярная трансуретральная резекция простаты характеризуется схожими с традиционной монополярной техникой результатами при анализе доступных сегодня краткосрочных наблюдений, обладая при этом несколько лучшей периоперационной безопасностью

А

Трансуретральная инцизия простаты показана пациентам с объемом простаты менее 30 см3 без средней доли, у которых регистрируется наличие умеренно выраженных и тяжелых симптомов расстройства мочеиспускания

А

Открытое вмешательство и лазерная энуклеация гольмиевым лазером (HoLEP) служат методом выбора у пациентов с медикаментозно-рефрактерными симптомами нижних мочевыводящих путей и объемом предстательной железы >80-100 см3

lb

А

Дальнейшее ведение пациентов, получающих медикаментозную терапию или перенесших оперативное вмешательство

Цели дальнейшего наблюдения за пациентом — регистрация динамики симптоматики, раннее выявление осложнений и побочных эффектов лечения0. Для наблюдения за динамикой симптоматики при ДГПЖ следует использовать шкалу международного индекса этого заболевания (IPSS).

Для своевременного выявления РПЖ следует выполнять ПРИ и контролировать уровень ПСА в сыворотке крови каждые 12 мес.

Для контроля наличия ИМП и функции почек необходимо регулярно выполнять общий анализ мочи, определять концентрацию креатинина в сыворотке крови.

Для своевременного выявления побочных эффектов медикаментозной терапии следует регулярно (при каждом посещении) интересоваться у пациента, как он переносит прием препаратов.

Информирование больного

Пациента информируют о клинической картине ДГПЖ, знакомят с различными методами лечения и их потенциальными результатами. Выбор метода лечения следует выполнять в результате такого собеседования после того, как пациент имел возможность задать все интересующие его вопросы.Необходимо убедить пациента не стыдиться болезни и ознакомиться с научно-популярной литературой о ДГПЖ.

Следует информировать пациента о симптоматике, различных осложнениях ДГПЖ, включая инфекционные и обструктивные.

Осложнения

Необходимо учитывать, что онкологические, инфекционно-воспалительные заболевания мочевого пузыря и предстательной желе зы, мочекаменная болезнь могут сочетаться с ДГПЖ или осложнять ее течение. Наиболее частые осложнения ДГПЖ [3, 7]:

  • инфекция мочеполовых органов (хронический цистит, хронический пиелонефрит, хронический простатит);

  • камни мочевого пузыря;

  • острая задержка мочи;

  • гематурия;

  • хроническая задержка мочи с парадоксальной ишурией;

  • хпн.

Прогноз

За последние десятилетия прогноз при ДГПЖ стал значительно более благоприятным. Это связано с внедрением:лекарств, воздействующих на этиопатогенетические механизмы развития и прогрессирования болезни;

малоинвазивных оперативных технологий при этом заболевании (ТУР и др.) в повседневную клиническую практику, что позволяет добиться лучших послеоперационных результатов при минимальном количестве осложнений, угрожающих жизни больных.

Кроме того, появившиеся современные диагностические технологии способствуют выявлению ДГПЖ на ранних стадиях развития болезни, а динамическое диспансерное наблюдение позволяет своевременно начинать лекарственную терапию либо проводить малоинвазивное оперативное вмешательство, не дожидаясь осложнений болезни.

Литература

  1. Избранные главы гериатрической урологии / под общ. ред. Л.М. Гори ловского. – М.: Ньюдиамед, 2000. – 374 с.

  2. Мартов А.Г., Корниенко С.И., Гущин Б.Л. и др. Интраоперационные осложнения при трансуретральных оперативных вмешательствах по поводу доброкачественной гиперплазии предстательной (ТУР) железы // Урология. – 2005. – С. 3–8.

  3. Руководство по урологии: В 3 т. / под общ. ред. Н.А. Лопаткина. – М.: Медицина, 1998. – Т. 3.

  4. Abrams Р.Н., Farrar D.J., TumerWarwick R.T. et al. The results ofprostatec tomy: A symptomatic and urodynamic analysis of 152 patients // J. Urol. – 1979. – Vol. 121. P. 640642.

  5. Ahmed M., Bell T., Lawrence W.T. et al. Transurethral microwave thermo therapy (Prostatron version 2.5) compared with transurethral resection of thepros tate for the treatment of benign prostatic hyperplasia: A randomized controlled parallel study // Br.J. Urol. 1997. Vol. 79. P. 181185.

  6. Alsikafi N.F., Gerber G.S. Bilateral metachronous testicular seminomaasso ciated with microlithiasis // J. Urol. – 1998. – Vol. 159. – P. 1643–1644.

  7. Barry M J. Prostate specific antigen. Testing for early diagnosis of prostate cancer // N.Eng. J. Med. 2001. Vol. 344. 13731377.

  8. Barry M.J., Fowler F.J.Jr., O’Leary M.P. et al. The American Urological Association symptom index for benign prostatic hyperplasia. The Measurement Committee of the American Urological Association // J. Urol. – 1992. –Vol. 148. – P. 15491557.

  9. Blanker M. H., Bohnen A. M., Groeneveld F. P. et al. Normal voiding pat tems and determinants of increased diurnal and nocturnal voiding frequency in el derlymen // J. Urol. – 2000. – Vol. 164. – P. 1201–1205.

  10. Boyle P. Epidemiology of benign prostatic hyperplasia: risk factors and concomitance with hypertension // Br.J. Clin. Pract. – 1994. – Vol. 74. – P. 18–22.

  11. Boyle P., Robertson C., Lowe E, Roehbom C. Metaanalysis of clinical trials of Permixon in the treatment of benign prostatic hyperplasia // Urology. – 2000. Vol. 55. P. 533539.

  12. Brawer М.К. Diagnosis of lower urinary tract symptoms // Postgrad. Med. Special. Report. – 1999. – P. 7–10.

  13. Cecil R.L. Cecil Textbook of Medicine. 20th ed. // Philadelphia: WBSaun ders. 1996. 2233 p.

  14. Craigen A., Hickling J., Saunders C., Carpenter R. The natural history of prostatic obstruction: A prospective survey // J.R. Coll. Gen. Pract. – 1969. – Vol.18. P. 226232.

  15. Djavan B., Roehrbom C.G., Shariat S. et al. Prospective randomized comparison of high energy transurethral microwave thermotherapy versus alpha blocker treatment of patients with benign prostatic hyperplasia // J. Urol. –1999. – Vol. 161. P. 139143.

  16. Flanigan R.C., Reda D.J., Wasson J.H. et al. 5year outcome of surgical resection and watchful waiting for men with moderately symptomatic benign prostatic hyperplasia: A Department of Veterans Aff airs Cooperative Study // J. Urol. – 1998.Vol. 160.P. 1216.

  17. Francisca E.A., d’Ancona F. C., Meuleman E.J. et al. Sexual function fol lowinghigh energy microwave thermotherapy: results of a randomized controlled studycomparing transurethral microwave thermotherapy to transurethral prostati cresection // J. Urol. 1999. Vol. 161. P. 486490.

  18. Gerber G.S. Benign prostatic hyperplasia in older men // Clin. Geriatr. Med. 1998. Vol. 14. P. 317331.

  19. Girman C.J., Jacobsen S.J., Guess H.A. et al. Natural history of prostatism: relationship among symptoms, prostate volume and peak urinary flow // J.Urol. – 1995. Vol. 153. P. 15101515.

  20. Gormley G.J., Stoner E., Bruskewitz R.C. et al. The effect of finasteride in men with benign prostatic hyperplasia. The Finasteride Study Group // N.Eng. J.Med. 1992. Vol. 327. P. 11851191.

  21. Guess H.A. Epidemiology and natural history off benign prostatic hyperplasia // Urol. Clin. North. Am. 1995. Vol. 22. P. 247261.

  22. Hoff man R M., MacDonald R, Wilt T.J. Laser prostatectomy for benign prostatic obstruction (Cochrane Review) // The Cochrane Library. –2004. – Vol. 1. – P.24.

  23. Isaacs J.T., Coffey D.S. Etiology and disease process of benign prostatic hyperplasia // Prostate. – 1989. – Vol. 2. – P. 33–50.

  24. Jensen K.M.E. Clinical evaluation of routine urodynamic investigations in prostatism // Neurourol. Urodynam. – 1989. – Vol. 8. – P. 545–578.

  25. Kirby R., Boyle P., Fitzpatrick J. et al. Textbook of Benign Prostatic Hyperplasia. – Oxford: Isis Medical Media, 1996. – P. 125–135.

  26. Lepor H., Williford W.O., Barry M.J. et al. The efficacy of terazosin, finasteride, or both in benign prostatic hyperplasia. Veterans Affairs Cooperative Studies Benign Prostatic Hyperplasia Study Group // N.Eng. J. Med. – 1996. – Vol. 335. – P.533539.

  27. Lepor H., Williford W. O., Barry M. J. et al. The impact of medical therapy on bother due to symptoms, quality of life and global outcome, and factors predicting response. Veterans Affairs Cooperative Studies Benign Prostatic Hyperplasia StudyGroup // J. Urol. 1998. Vol. 160. P. 13581367.

  28. Lowe F.C., Fagelman E. Phytotherapy in the treatment of benign prostatic hyperplasia: an update // Urology. – 1999. – Vol. 53. – P. 671–678.

  29. MatthiesenT.B., RittigS., MortensenJ.T., DjurhuusJ.C. Nocturia and polyuriain men referred with lower urinary tract symptoms, assessed using a 7 day frequency volume chart // Br.J. Urol. Int. – 1999. – Vol. 83. – P. 1017–1022.

  30. Medina J.J., Parra R.O., Moore R.G. Benign prostatic hyperplasia (the agingprostate) // Med. Clin. North. Alll. 1999. Vol. 83. P. 12131229.

  31. MeyhoflH.H., Ingemann L., Nordling J., Hald T. Accuracy in preoperative estimation of prostatic size. A comparative evaluation of rectal palpation, intra venous pyelography, urethral closure pressure profile recording and cystourethros copy // Scand. J. Urol. Nephrol. – 1981. – Vol. 15. – P. 45–51.

  32. Neal D.E., Ramsden P.D., Sharpies L. et al. Outcome of elective prostatectomy // BMJ. – 1989. – Vol. 299. – P. 762–767.

  33. Neal D.E., Styles R.A., Powell P.H. et al. Relationship between voiding pressure, symptoms and urodynamic findings in 253 men undergoing prostatectomy // Br.J. Urol. 1987. Vol. 60. P. 554559.

  34. Nyman M.A., Schwenk N.M., Silverstein M.D. Management of urinary retention: rapid versus gradual decompression and risk of complications // MayoClin. Proc. 1997. Vol. 72. P. 951956.

  35. Riehmann M., Knes J.M., Heisey D. et al. Transurethral resection versus incision of the prostate: a randomized, prospective study // Urology. – 1995. Vol. 45. P.768775.

  36. Roehrbom C.G., Preminger G., Newhall P. et al. Microwave thermotherapy for benign prostatic hyperplasia with the Domier Urowave: Results of a randomized double blind multicenter sham controlled trial // Urology. – 1998.Vol. 51.P. 1928.

  37. Rowan D., James E.D., Kramer AE. et al. Urodynamic equipment: technical aspects. Produced by the International Continence Society Working Party on Urodynamic Equipment // J.Med. Eng. Technol. – 1987. – Vol. 11. – P.57–64.

  38. Shingleton W.B., Farabaugh P., May W. Threeyear followup of laser prostatectomy versus transurethral resection of the prostate in men with benign prostatic hyperplasia // Urology. – 2002. – Vol. 60. – P. 305–308.

  39. Toscano I.L., Maciel L. C., Martins F.G. et al. Transurethral resection of the prostate: Prospective randomized study of catheter removal after 24 or 48 hours following surgery // Braz.J. Urol. – 2001. – Vol. 27. – P. 144–147.

  40. Van Melick H.H., Van Venrooij G.E., Eckhardt M. D et al. A randomized controlled trial comparing transurethral resection of the prostate, contact laser prostatectomy and electro vaporization in men with benign prostatic hyperplasia: urodynamic effects // J. Urol. – 2002. – Vol. 168. – P. 1058–1062.

  41. Van Venrooij G.E., Eckhardt M.D,, Gisholf K.W., Boon T.A. Data from frequency volume charts versus symptom scores and quality of life score in men with lower urinary tract symptoms due to benign prostatic hyperplasia // Eur. Urol. 2001. Vol. 39. P. 4247.

  42. Wagrell L., Schelin S., Nordling J. et al. Feedback microwave thermotherapy versus TURP for clinical BPH: A randomized controlled multicenter study // Urology. 2002. Vol. 60. P. 292299.

  43. Wasson J., Reda D., Bmskewitz R.C. et al. A comparison of tiansurethral suigery with watchful waiting for moderate symptoms of benign prostatic hyperplasia. The Veterans Affairs Cooperative Study Group on Transurethral Resection of theProstate // N.Eng. J. Med. 1994. Vol. 334. P. 7579.

  44. Wilde M.I., Goa K.L. Finasteride: an update of its use in the management of symptomatic benign prostatic hyperplasia // Drugs. – 1999. – 57. – P. 557– 581.

  45. Wilt T., Ishani A., MacDonald R. Serenoa repens for benign prostatic hyperplasia (Cochrane Review) // The Cochrane Library. – 2004. – Vol. 1. – P. 24.

  46. Montorsi F. Summary of product characteristics // Eur. Urol. – 2010. – Vol. 9. P. 491495.

  47. http://uroweb.otg/guideline/treatmentofnonneurogenicmaleluts/

  48. Roehrbom C.G., et al. Serum prostatespecific antigen as a predictor of prostate volume in men with benign prostatic hyperplasia // Urology – 1999. – Vol. 53. P. 581 589.

  49. Boyle P., et al. Metaanalysis of randomized trials of terazosin in the treatment of benign prostatic hyperplasia // Urology – 2001. – Vol. 58. – P. 717–722.

  50. Roehrbom C.G., et al. The effects of combination therapy with dutasteride and tamsulosin on clinical outcomes in men with symptomatic benign prostatic hyperplasia: 4year results from the CombAT study // Eur. Urol. – 2010. – Vol. 57.P. 123131.

  51. Giuliano F., et al. The mechanism of action of phosphodiesterase type 5 inhibitors in the treatment of lower urinary tract symptoms related to benign prostatic hyperplasia // Eur. Urol. – 2013. – Vol. 63. – P. 506–616. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23018163

  52. Morelli A., et al. Phosphodiesterase type 5 expression in human and rat lower urinary tract tissues and the effect of tadalafil on prostate gland oxygenation in spontaneously hypertensive rats // J. Sex. Med. – 2011. – Vol. 8. – P. 2746– 2760. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21812935

  53. Vignozzi L., et al. PDE5 inhibitors blunt inflammation in human BPH: a potential mechanism of action for PDE5 inhibitors in LUTS // Prostate. – 2013. – Vol. 73. – P. 1391–1402. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23765639

  54. Ahyai S.A., et al. Metaanalysis of functional outcomes and complications following transurethral procedures for lower urinary tract symptoms resulting from benign prostatic enlargement // Eur.Urol. – 2010. – Vol. 58. – P. 384–397.

  55. Madersbacher S., et al. Reoperation, myocardial infarction and mortality after transurethral and open prostatectomy: a nationwide, longterm analysis of 23,123 cases // Eur. Urol. – 2005. – Vol. 47. – P. 499–504. http://www.ncbi.nlrn.nih.gov/pubmed/15774249

  56. Reich O., et al. Morbidity, mortality and early outcome of transurethral resection of the prostate: a prospective multicenter evaluation of 10,654 patients // J. Urol. 2008. Vol. 180. P. 246249.

  57. Madersbacher S, et al. Is transurethral resection of the prostate still justified // BJU Int. 1999. Vol. 83. P. 227237.

  58. Naspro R., et al. Holmium laser enucleation of the prostate versus open prostatectomy for prostates >70 g: 24month followup // Eur.Urol. – 2006. – Vol. 50. – P. 563–568. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16713070

  59. Skolarikos A., et al. Eighteenmonth results of a randomized prospective study comparing transurethral photoselective vaporization with transvesical open enucleation for prostatic adenomas greater than 80 cc. // J. Endourol. – 2008. – Vol. 22. P. 23332340.

  60. Boyle P., et al. A metaanalysis of trials of transurethral needle ablation for treating symptomatic benign prostatic hyperplasia // BJU Int. – 2004 –Vol. 94. – P. 8388.

  61. Armitage J.N., et al. Epithelializing stent for benign prostatic hyperplasia: a systematic review of the literature // J. Urol. – 2007. – Vol. 177. – P. 1619–1624

Глава 2. ГЕМАТУРИЯ

Е.В. Шпоть, В.А. Малхасян, Г.Н. Акопян

При наборе достаточного количества доказательств обоснованности какого-либо метода лечения ему присваивался уровень доказательности (А — высокая, B — средняя, С — низкая) и разрабатывались стандарты, рекомендации или альтернативные методы. При недостаточном количестве доказательств обоснованности какого-либо метода дополнительная информация предоставлялась в качестве экспертного мнения или клинического опыта. Дефиниция микрогематурии, информация о детальной диагностике данного заболевания, оценке состояния пациентов с ним и наблюдении за больными представлены в тексте и в алгоритме [15].

Клинические рекомендации

  1. Бессимптомная микрогематурия выражается в наличии ≥3 эритроцитов в поле зрения микроскопа при изучении должным образом забранного образца мочи при отсутствии каких-либо очевидных доброкачественных заболеваний. Положительный анализ на кровь в моче с помощью тест-полосок не может являться критерием постановки диагноза бессимптомной микрогематурии. Для постановки диагноза необходимо микроскопическое исследование мочевого осадка, а не постановка проб с тест-полосками. Положительный анализ на кровь в моче, выполненный с помощью тест-полосок, свидетельствует о необходимости проведения микроскопического исследования для подтверждения или исключения бессимптомной микрогематурии. Экспертное мнение.

  2. Обследование пациента с бессимптомной микрогематурией включает: тщательный сбор анамнеза, физикальное обследование и проведение лабораторных исследований с целью исключения «доброкачественных» причин бессимптомной микрогематурии — таких, как инфекционные заболевания, менструация, силовые упражнения, хроническая болезнь почек, вирусные заболевания, травмы или недавно перенесенные урологические манипуляции. Клинический опыт.

  3. После исключения доброкачественных причин бессимптомной микрогематурии необходимо провести урологическое обследование. Рекомендация (уровень доказательности С).

  4. При первичном поступлении больного необходимо оценить почечную функцию (может включать расчет скорости клубочковой фильтрации, уровня креатинина и мочевины), так как хроническая болезнь почек ассоциирована с соответствующими рисками при оценке и лечении больных бессимптомной микрогематурией. Клинический опыт.

  5. Наличие микрогематурии, протеинурии, цилиндрурии и/или почечной недостаточности или других клинических признаков, указывающих на наличие поражений почечной паренхимы, свидетельствует о необходимости консультации нефролога, но не исключает необходимости урологического обследования. Рекомендация (уровень доказательности С).

  6. При возникновении микрогематурии на фоне приема антикоагулянтов требуется консультация уролога и нефролога независимо от типа и дозировки антикоагулянтов. Рекомендация(уровень доказательности С).

  7. Для исключения урологических причин бессимптомной микрогематурии всем пациентам в возрасте 35 лет и старше необходимо провести цистоскопию. Рекомендация (уровень доказательности С).

  8. У лиц моложе 35 лет решение о необходимости или отсутствии необходимости проведения цистоскопии принимает лечащий врач. Альтернативный метод (уровень доказательности С).

  9. Цистоскопия показана всем пациентам независимо от возраста при наличии факторов риска развития злокачественных опухолей мочевыводящих путей (например, ирритативные симптомы, курение на данный момент или в анамнезе, подверженность воздействию химических факторов). Клинический опыт.

  10. Первичное обследование пациентов с бессимптомной микрогематурией включает УЗИ и МСКТ органов мочевой системы. МСКТ (с внутривенным контрастированием или без него) с достаточной визуализацией паренхиматозной фазы для исключения опухоли почки и экскреторной фазы с целью оценки верхних отделов мочевыводящих путей служит методом выбора, так как она характеризуется самой высокой чувствительностью и специфичностью при визуализации верхних отделов мочевыводящих путей. Рекомендация (уровень доказательности С).

  11. При наличии относительных или абсолютных противопоказаний к проведению МСКТ (таких, как почечная недостаточность, аллергическая реакция на контраст, беременность) в качестве альтернативного метода визуализации можно использовать магнитно-резонансную (МР) урографию (с внутривенным контрастированием или без него). Альтернативный метод (уровень доказательности С).

  12. При наличии персистирующей микрогематурии и невозможности постановки диагноза с помощью стандартных методов или наличии факторов риска развития карциномы in situ (например, при ирритативных симптомах, курении на данный момент или в анамнезе, воздействии химических веществ) целесообразно провести цитологическое исследование. Альтернативный метод (степень рекомендаций С).

  13. Флюоресцентная цистоскопия в синем свете не рекомендуется для обследования пациентов с бессимптомной микрогематурией. Клинические рекомендации (уровень доказательности С).

  14. Если у пациента с персистирующей бессимптомной микрогематурией в анамнезе при двух последних ежегодных анализах мочи гематурия не отмечается (один анализ в год в течение двух лет с момента первого анализа), то дополнительные анализы с целью исключения бессимптомной микрогематурии не требуются. Экспертное мнение.

  15. Если в ходе урологического обследования у пациента с персистирующей бессимптомной микрогематурией не было выявлено соответствующей урологической патологии, в дальнейшем рекомендуется ежегодно выполнять анализ мочи. Рекомендация (уровень доказательности С) [15].

    Гематурия — выделение эритроцитов с мочой, обнаруживаемое при:

    • микроскопии осадка мочи во время исследования 2 из 3 анализов (>3 эритроцитов в поле зрения микроскопа);

    • исследовании мочи по Нечипоренко — >1000 эритроцитов в 1 мл средней порции мочиA [11].

      МКБ-10 • N02 Рецидивирующая и устойчивая гематурия • R31 Неспецифическая гематурия.

Эпидемиология

С помощью микроскопии мочи и использования тест-полосок в исследовании, в котором принимали участие более 80 000 испытуемых, проходящих медосмотр, было установлено, что распространенность микрогематурии в популяции варьирует от 2,4 до 31,1%. Микрогематурия чаще была диагностирована у мужчин старше 60 лет и у курящих или ранее куривших мужчин [15].

Распространенность гематурии в зависимости от возраста приведена в табл. 2.1.

Таблица 2.1. Распространенность микрогематурии в зависимости от возраста [2]
Возрастная группа больных Распространенность, %

Дети младше 12 лет

1–4

Мужчины в возрасте 18–33 лет

5,2

Пожилой возраст (старше 50 лет)

4–18 (мужчины), 14 (женщины)

Старческий возраст (старше 75 лет)

13 (мужчины), 9 (женщины)

При дообследовании пациентов с гематурией у 3,4–56,0% обнаруживают заболевания, требующие леченияC [11].

Факторы риска

В соответствии со стратегией обследования выделяют следующие категории факторов риска.

  • Для больных с высоким риском развития нефрологического заболеванияA [10]:

    • выраженная протеинурия (>0,5 г в день);

    • признаки почечной недостаточности;

    • наличие измененных эритроцитов в осадке мочи;

    • цилиндрурия;

    • повышенный уровень креатинина в сыворотке крови.

При выявлении гематурии у данной группы больных необходимо направить их для лечения к нефрологу.

  • Для больных с высоким риском развития урологического заболеванияA [11]:

    • курение;

    • профессиональные вредности — контакт с химическими веществами (красители и др.);

    • возраст старше 40 лет;

    • наличие в анамнезе симптомов урологического заболевания или указаний на диагностированную нозологическую форму;

    • наличие в анамнезе расстройств мочеиспускания;

    • рецидивирующие ИМП, резистентные к антибиотикотерапии;

    • длительное использование анальгетиков;

    • иррадиация болей в область таза в анамнезе;

    • длительное наличие инородного тела в анамнезе.

При выявлении микрогематурии хотя бы в одном анализе мочи у пациентов с высоким риском урологического заболевания необходимо направить их на углубленное обследование. Обязательно выполнение цистоскопии, УЗИ почек, рентгенологического исследования мочевыводящих путей, цитологического исследования мочи.

Профилактика

Связана со своевременной диагностикой и лечением тех болезней, в структуру которых входит этот симптом. Так, проведение терапии ингибиторами 5-α-редуктазы в течение 6 мес и более является профилактикой гематурии, обусловленной гиперплазией предстательной железыB [6].

Скрининг

Не рекомендовано проведение общепопуляционного скрининга на выявление микрогематурииB [11].

Классификация

По величине разделяют:

  • макрогематурию, если примесь крови в моче определяют визуально (>0,5 мл крови в 500 мл мочи);

  • микрогематурию, если при микроскопии осадка общего анализа мочи определяют >3 эритроцитов в поле зрения.

По этиологии выделяют:

  • гематурию клубочкового генеза при:

    • остром гломерулонефрите;

    • синдроме Гудпасчера;

    • IgA-нефропатии;

    • поражении почек при гепатите B и C;

    • системной красной волчанке;

    • эссенциальной смешанной криоглобулинемии;

    • гранулематозе Вегенера;

    • гемолитико-уремическом синдроме;

    • болезни Альпорта;

    • болезни Фабри;

    • болезни Шенлейна–Геноха;

    • доброкачественной семейной гематурии Тина;

    • синдроме Нейла–Пателла;

  • гематурию внеклубочкового генеза при:

    • тубулоинтерстициальных болезнях (острый тубулоинтерстициальный некроз);

    • наследственных тубулоинтерстициальных болезнях почек (поли-, мультикистоз).

Лишь в небольшом проценте случаев бессимптомная микрогематурия оказывается следствием злокачественной опухоли мочевыводящих путей, требующей лечения. Данный вывод основан на результатах трех видов исследований: скрининговые исследования, в ходе которых у лиц с неизвестным статусом здоровья была выявлена бессимптомная микрогематурия, после чего были проведены соответствующие исследования; первичные диагностические исследования, в ходе которых пациенты со случайно (например, при медицинском осмотре) диагностированной бессимптомной микрогематурией подвергались соответствующему урологическому обследованию; специализированные диагностические исследования, в ходе которых на начальном этапе пациентам с бессимптомной микрогематурией не удалось поставить диагноз и они были направлены в специализированные учреждения для более детального обследования. В 17 скрининговых исследованиях лишь у 98 (2,6%) из 3762 пациентов с бессимптомной микрогематурией была диагностирована злокачественная опухоль мочевыводящих путей. В отдельных скрининговых исследованиях данный показатель варьировал от 0 до 25,8%, при этом при повторных тестах у пациентов из группы высокого риска (например, курильщики мужского пола в возрасте 60 лет или старше) были получены более высокие показатели, чем в исследуемой когорте в целом. В ходе 32 исследований, в которых оценивалась первичная урологическая диагностика 9206 пациентов с бессимптомной микрогематурией, было установлено, что злокачественные опухоли явились причиной микрогематурии в 368 случаях (4,0%). В отдельных исследованиях данный показатель варьировал от 0 до 9,3%. Еще 8 исследований были посвящены изучению частоты встречаемости злокачественных опухолей. Из 1475 больных, которым при первичном урологическом обследовании не удалось поставить диагноз, направленных в более специализированные учреждения для дообследования, в конечном счете злокачественная опухоль мочевыводящих путей была диагностирована у 41 пациента (2,8%). Более того, урологическое обследование зачастую способствовало диагностике других заболеваний, которые поддавались активному лечению. Так, по данным различных исследований, частота выявления мочекаменной болезни составила 1,4–25,6%, при этом в большинстве из исследований вероятность наличия данной патологии как причины бессимптомной гематурии равнялась 5,0%. Диагноз доброкачественной гиперплазии предстательной железы был установлен в 1,0–47,1% случаев, при этом не менее чем в половине исследований частота выявления данной патологии как причины бессимптомной микрогематурии составляла >10,0%. Наличие стриктур уретры отмечалось у 1–7,1% пациентов, при этом более 1/3 исследований свидетельствовали в пользу того, что вероятность наличия стриктур уретры как причины бессимптомной микрогематурии составляет >2,0%. Группа экспертов на основании полученных результатов пришла к выводу, что бессимптомная микрогематурия достаточно часто является симптомом заболеваний, которые могут быть жизнеугрожающими и/или хорошо поддаваться лечению, поэтому при развитии бессимптомной микрогематурии требуется соответствующее обследование пациентов [15].

Рекомендации, основанные на результатах, представленных выше исследований, соответствуют уровню доказательности С, так как большинство из них были монокогортными обсервационными исследованиями, а также исследования существенно отличались друг от друга по особенностям пациентов, протоколам обследования больных и длительности периода наблюдения. Группа экспертов отметила, что существует серьезный пробел в знаниях, касающихся бессимптомной микрогематурии. В частности, необходимо проводить исследования, посвященные бессимптомной микрогематурии и диагностической мощности различных исследований при данной патологии, на пациентах, которые тщательно обследованы, отслежены в течение длительного периода времени и стратифицированы по возрасту, полу и другим предполагаемым факторам риска. При отсутствии данной информации выявление различий между подгруппами пациентов для разработки протоколов дифференциальной диагностики характеризуется низким уровнем достоверности. Учитывая результаты исследований, представленных в научной литературе, группа экспертов пришла к выводу, что польза от выявления и последующего лечения жизнеугрожающих злокачественных опухолей или других заболеваний мочевыводящих путей превышает риски, ассоциированные с урологическим обследованием больного.

Нефрологическая патология, требующая соответствующего лечения, отмечается лишь у небольшой доли пациентов с бессимптомной микрогематурией. Выявление дисморфных эритроцитов в моче с помощью стандартной микроскопии, фазово-контрастной микроскопии или автоматического анализатора характеризуется широким диапазоном чувствительности (31,9–100%) и специфичности (33,3–100%), поэтому данный метод в монорежиме нельзя использовать для диагностики гломерулярных причин микрогематурии. Тем не менее обнаружение дисморфных эритроцитов может быть полезным как дополнение к иным клиническим данным (например, анамнез, физикальное обследование, данные лабораторных методов исследования — такие, как протеинурия или почечная недостаточность), как стимул для поиска клубочковых причин гематурии.

Хотя наличие дисморфных эритроцитов указывает на наличие гломерулопатии, оно не исключает вероятности присутствия урологических заболеваний. Ввиду сказанного выше при наличии сопутствующих факторов риска и клинических данных, указывающих на возможную урологическую патологию, следует проводить урологическое обследование пациента. Более того, необходимо отметить, что наличие протеинурии и почечной недостаточности у пациентов с микрогематурией является показанием к консультации нефролога независимо от морфологических особенностей эритроцитов. При этом патология почек не исключает возможность одновременного наличия урологического заболевания, поэтому наличие микрогематурии и других особенностей, указанных в этих клинических рекомендациях, является показанием для проведения исследований, нацеленных на исключение урологических патологий. Уровень доказательности — С, так как большинство исследований, на результатах которых рекомендации основаны, были монокогортными обсервационными исследованиями, а также исследования существенно отличались друг от друга по особенностям пациентов, протоколам обследования больных и длительности периода наблюдения. Более того, в исследованиях, посвященных дисморфным эритроцитам, критерии положительного анализа, постановки диагноза гломерулопатии, методы подготовки образцов и референсные стандарты различались [15]:

  • инфекциями (пиелонефрит, туберкулез, шистосоматоз);

  • интерстициальными нефритами лекарственной этиологии (антибиотики, диуретики, НПВС, противосудорожные средства, противоопухолевые препараты);

  • интерстициальными нефритами инфекционной этиологии (сифилис, токсоплазмоз, цитомегаловирус, вирус Эпштейна–Барр);

  • интерстициальными нефритами, вызванными системными заболеваниями (саркоидоз, лимфома, синдром Шегрена);

  • синдромом Фролея;

  • нарушением метаболизма (гиперкальциурия, гиперурикозурия);

  • урологическим заболеванием почек (почечно-клеточный рак, опухоль Вильмса, кисты почек);

  • болезнями сосудов (артериовенозная фистула, стеноз почечной артерии, тромбоз или тромбоэмболия почечной артерии, тромбоз почечной вены);

  • заболеванием системы крови (лейкозы, лимфомы, серповидно-клеточная анемия, снижение свертывания крови в результате приема антиагрегантов и антикоагулянтов);

  • травмами почек (почечная и внепочечная, маршевая гематурия);

  • опухолями верхних мочевыводящих путей и мочевого пузыря;

  • неспецифическими или специфическими воспалительными заболеваниями верхних мочевыводящих путей и мочевого пузыря;

  • травме верхних мочевыводящих путей и мочевого пузыря;

  • наличием конкрементов в чашечно-лоханочной системе, мочеточниках, мочевом пузыре и задней уретре;

  • аденомой или раком простаты;

  • простатитом.

ДИАГНОСТИКА

Существует множество причин бессимптомной микрогематурии, при которых не требуется использовать диагностический алгоритм в полном объеме. К этим причинам относятся тяжелые силовые упражнения, хроническая болезнь почек, инфекционные или вирусные заболевания, начавшаяся или недавно закончившаяся менструация, травмы, недавно проведенные урологические манипуляции (например, установка катетера). Пациентов с бессимптомной микрогематурией следует расспрашивать о наличии этих потенциальных причин микрогематурии, при выявлении патологий проводить соответствующее лечение, а после коррекции состояния — повторно проводить обследование. В некоторых случаях, в частности при известной доброкачественной причине бессимптомной микрогематурии (например, бессимптомная мочекаменная болезнь, катетеризация), сохраняется риск наличия сопутствующих заболеваний, поэтому диагностические манипуляции периодически должны назначаться на усмотрение врача [15].

Анамнез

При обследовании пациента с макрогематурией в первую очередь необходимо визуально оценить мочу.

  • Цвет мочи может меняться при:

    • приеме лекарственных средств:

      • розовый — при приеме пирамидона;

      • шафранно-желтый — нитроксолина;

      • коричневый — сенны;

      • малиновый — фенолфталеина (пургена);

      • красно-бурый — марены красильной;

    • употреблении определенных видов продуктов питания:

      • малиновый — после свеклы;

      • коричневый — после ревеня;

    • острой порфирии — кирпичный;

    • миоглобинурии (при синдроме длительного сдавления) — красно-бурый.

  • Возможно образование сгустков крови:

    • червеобразная форма сгустков указывает на их формирование в верхних мочевыводящих путях;

    • формирование больших бесформенных сгустков происходит в мочевом пузыре.

Важно уточнить условия, степень, характер и длительность гематурии:

  • при окрашивании кровью только начальной порции мочи диагностируют инициальную гематурию, возникающую в результате травмы, воспаления или роста опухоли уретры. Возможно сочетание этой формы с уретроррагией — выделением крови из мочеиспускательного канала вне акта мочеиспускания;

  • равномерное окрашивание всех порций мочи кровью — признак тотальной гематурии. Она характерна для болезней почек, мочеточника, мочевого пузыря и простаты;

  • терминальная гематурия, или выделение крови в конце акта мочеиспускания, указывает на локализацию патологического процесса в шейке мочевого пузыря (цистит, уретротригонит — у женщин; простатит, воспаление или опухоль семенного бугорка — у мужчин, опухоль шейки мочевого пузыря);

  • при наличии болевого симптома его локализация может указывать на возможную причину кровотечения:

    • боль в поясничной области на стороне поражения до начала гематурии, а также появление ее после купирования болевого симптома — на наличие камней в мочеточнике;

    • появление этой боли после гематурии — на обструкцию мочеточника сгустками крови;

    • затруднение мочеиспускания после появления примеси крови в моче свидетельствует о развитии тампонады мочевого пузыря.

Кроме того, необходимо уточнить:

  • условия, способствующие появлению гематурии (гипертермия, физическая нагрузка, половой акт, травма, связь с менструальным циклом);

  • анамнестические данные о путешествиях в тропические страны для исключения паразитарных болезней (шистосоматоз, малярия);

  • особенности семейного анамнеза для выявления наследственных заболеваний, приводящих к развитию макрогематурии (болезни Фабри, Альпорта и др.);

  • наличие в анамнезе ранее перенесенных заболеваний (ангина, мочекаменная болезнь, опухоль мочевого пузыря и др.);

  • лекарственный анамнез пациента (особенно данные о приеме аминогликозидов, амитриптилина, НПВС, противосудорожных и про тивомалярийных лекарственных средств, циклофосфамида, диуретиков, оральных контрацептивов, антибиотиков пенициллинового ряда, антиагрегантов и антикоагулянтов).

Интенсивность гематурии не всегда коррелирует с тяжестью заболевания, определившего появление этого симптомаA.

ФИЗИКАЛЬНОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ

При осмотре обращают внимание на:

  • геморрагические высыпания на коже и слизистых оболочках, свидетельствующие о возможных заболеваниях системы гемостаза, геморрагической лихорадке с почечным синдромом;

  • отеки, повышение АД, указывающие на вероятные нефрологические заболевания;

  • повышение температуры тела, возможно, вызванное инфекционным заболеванием;

  • увеличение лимфатических узлов, характерное для инфекционных заболеваний, болезней крови, онкологических заболеваний.

Пальпация живота зачастую позволяет выявить увеличение печени, селезенки, опухоль органов брюшной полости и забрюшинного пространства.

Пациентам мужского пола необходимо выполнить пальцевое ректальное, а женщинам — вагинальное обследование. Кроме того, всем больным проводят осмотр наружного отверстия уретры.

ЛАБОРАТОРНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование мочи на наличие гемоглобина — доступный и чувствительный метод диагностики, особенно для врачей общей практики при визите на дом к пациентуA. Ложноположительные результаты возможны при гемоглобинурии и миоглобинурии, ложноотрицательные — при приеме пациентами препаратов аскорбиновой или ацетилсалициловой кислоты, так как их метаболиты, выделяясь с мочой, могут препятствовать изменению цвета тест-полоски.

Положительный результат, полученный при проведении этого метода диагностики, должен быть подтвержден данными общего анализа мочи и микроскопии осадка. В отдельных случаях дополнительную диагностическую ценность могут иметь исследования по Нечипоренко (содержание эритроцитов в 1 мл мочи). В общем анализе мочи обращают внимание на содержание белка, так как при выраженной протеинурии высока вероятность нефрологического заболевания. В сомнительных случаях необходимо выполнение исследования на селективность протеинурии.

Микроскопия осадка с использованием современного фазового контрастного микроскопа позволяет провести топическую диагностику гематурии:

  • при выявлении неизмененных эритроцитов высока вероятность урологического заболевания с расположением источника гематурии в нижних мочевыводящих путях, мочеточнике или чашечно-лоханочной системе;

  • наличие в осадке измененных эритроцитов и цилиндров указывает на нефрологическое заболевание.

Лейкоцитурия и пиурия свидетельствуют об ИМП. При выявлении данных изменений в анализе мочи показано проведение бактериологического исследования с определением чувствительности к антибиотикам.

Наличие пиурии при повторных отрицательных результатах бактериологического исследования считают показанием к проведению анализа мочи на микобактерии туберкулеза, рентгенографии грудной клетки и консультации фтизиатра.

В топической диагностике гематурии помогает выполнение трехстаканной пробы:

  • при изолированной гематурии в первой порции источник расположен в уретре;

  • при изолированной гематурии в третьей порции — в шейке мочевого пузыря.

При выполнении биохимического анализа крови у таких больных необходимо обратить внимание на уровень общего белка, глюкозы, креатинина, мочевины и ПСА (у мужчин).

У пациентов с гематурией не обязательно проведение рутинного цитологического исследования мочи, направленного на выявление опухолевых клеток и рака уротелияA.

Микроскопическое исследование. Необходимо собрать среднюю порцию свежевыпущенной мочи (во время мочеиспускания), которую сразу же в течение 10 мин центрифугируют в 15-миллиметровой колбе с числом оборотов, равным 2000 в 1 мин (или в течение 5 мин при 3000 оборотах в 1 мин). Надосадочную жидкость сливают, а образовавшийся осадок разбавляют 3 мл надосадочной жидкости и/или физиологическим раствором. После этого осадок помещают на предметное стекло (75×25 мм) и закрывают покровным стеклом (22×22 см).

В ходе микроскопического исследования необходимо оценить не менее 10–20 полей под 400-кратным увеличением. Наличие ≥3 эритроцитов в микроскопическом поле свидетельствует о микрогематурии [15].

Для диагностики микрогематурии не годится моча, полученная после длительного пребывания пациента в положении лежа (первое утреннее мочеиспускание), после тяжелой физической или сексуальной активности. Также следует помнить, что в разбавленной моче, имеющей осмоляльность менее 308 мОсм, большинство эритроцитов подвергаются лизису, в результате чего количество эритроцитов при микроскопии под 400-кратном увеличении может быть искусственно снижено [15].

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

При наличии макрогематурии в обязательном порядке должны быть выполнены следующие инструментальные исследования:

  • УЗИ почек, мочевого пузыря, предстательной железы;

  • экскреторная урография (выполняют при нормальном уровне креатинина и мочевины крови) [7];

  • цистоскопия (проводят после исключения или при отсутствии подозрений на наличие острого воспалительного процесса в мочеполовой системе) [3].

По показаниям могут быть выполнены следующие обследования:

  • допплерография для оценки кровотока в почечных сосудах;

  • биопсия почки, лоханки, мочеточника, мочевого пузыря, простаты, уретры — для уточнения морфологического диагноза.

МСКТ и МРТ — более предпочтительные методы визуализации по сравнению с УЗИ и экскреторной урографией.

  • КТ-урография позволяет детально визуализировать анатомические особенности мочевыводящих путей. МР-урография, хотя и менее точный метод визуализации, чем КТ-урография, но позволяет избежать воздействия ионизирующего излучения. Оба указанных метода характеризуются более высокой точностью и специфичностью диагностики различных урологических заболеваний, ассоциированных с бессимптомной микрогематурией, по сравнению с внутривенной урографией и ультразвуковым исследованием. В связи с этим группа экспертов рекомендует использовать КТи МР-урографию с целью диагностики патологий мочевыводящих путей, проявляющихся бессимптомной микрогематурией (описаны в соответствующих разделах диагностики). Тем не менее необходимо отметить, что выбор метода визуализации должен делать лечащий врач, который ориентирован в особенностях пациента и оснащенности лечебного учреждения [15].

  • Ретроградная уретеропиелография и уретеропиелокаликоскопия для диагностики папиллярных опухолевых заболеваний верхних мочевыводящих путей [5].

Среди 98 пациентов, у которых в ходе скрининговых исследований были диагностированы злокачественные опухоли мочевыводящих путей, 95 пациентов (97%) были старше 35 лет. Из 409 пациентов с онкологическими заболеваниями мочевыводящих путей, диагностированными при первичном и последующем обследовании, 406 (99,3%) были старше 35 лет. Основываясь на этих данных, рабочая группа экспертов пришла к выводу, что цистоскопия показана пациентам в возрасте ≥35 лет. Риск развития инфекционных заболеваний после цистоскопии низкий, и согласно рекомендациям по антимикробной профилактике в урологии [Best Practice Policy Statement on Urologic Surgery Antimicrobial Prophylaxis (2008)] рутинная цистоскопия не требует назначения антибактериальной терапии. Данная рекомендация имеет уровень доказательности С, так как большинство из исследований были монокогортными обсервационными, а также существенно отличались друг от друга по характеристикам пациентов, протоколам обследования больных и длительности периода наблюдения. К факторам риска наличия значимого заболевания мочевыводящих путей у пациентов с бессимптомной микрогематурией были отнесены курение на данный момент или в анамнезе, эпизоды иррадиации болей в область таза в анамнезе, прием алкилирующих химиотерапевтических препаратов (таких, как циклофосфамид) и воздействие профессиональных факторов риска, включая красители, бензол и ароматические амины. Всем пациентам с факторами риска цистоскопия рекомендуется независимо от возраста [15].

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика представлена на рис. 2.1.

ris2.1
Рис. 2.1. Первичное обследование больного гематурией

ПОКАЗАНИЯ К КОНСУЛЬТАЦИИ ДРУГИХ СПЕЦИАЛИСТОВ

Консультация нефролога:

  • появление гематурии у больных системными заболеваниями;

  • выявление выраженной протеинурии у больных гематурией;

  • выявление повышенного содержания креатинина и мочевины у больных гематурией.

Консультация гематолога:

  • увеличение печени и селезенки у больных гематурией;

  • наличие подкожных геморрагий у больных гематурией. Консультация инфекциониста:

  • сочетание гематурии с диареей, лихорадкой и кожной сыпью. Консультация фтизиатра:

  • сочетание гематурии со стойкой пиурией, резистентной к антибиотикотерапии.

Лечение

ЦЕЛЬ ЛЕЧЕНИЯ

Устранение причины, вызвавшей развитие гематурии.

При обучении пациентов особенно важно обратить внимание на необходимость экстренного обращения за медицинской помощью при появлении примеси крови в моче.

ПОКАЗАНИЯ К ГОСПИТАЛИЗАЦИИ

Макрогематурия является показанием к экстренной госпитализации в урологический стационарA.

НЕМЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ

Не имеет основного значения и состоит в исключении тяжелых физических нагрузок у больных маршевой гематурией. Если гематурия обусловлена лекарственной терапией, показана отмена препарата.

В отдельных случаях при гематурии, обусловленной травмой почки, больным назначают строгий постельный режим, местную гипотермию, рекомендуют обильное питье.

МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ

При наличии у больного гематологических заболеваний показано лечение компонентами крови или переливание свежезамороженной плазмы в зависимости от диагностированного дефекта системы гемостаза.

При инфекционных и воспалительных заболеваниях мочевой системы проводят антибактериальную, противовоспалительную и инфузионно-дезинтоксикационную терапию.

При развитии гиповолемии назначают инфузионную терапию коллоидными и кристаллоидными растворами.

При нефрологических заболеваниях проводят патогенетическую терапию основного заболевания глюкокортикоидами и цитостатиками.

Помимо данных методов лечения, в большинстве случаев назначают неспецифическую гемостатическую терапию.

ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ

Цель оперативного лечения при гематурии — окончательная остановка кровотечения.

Показания

  • рецидивирующая гематурия, обусловленная урологическими заболеваниями, требующими оперативного вмешательства (опухоли, стриктуры, камни);

  • макрогематурия, приводящая к развитию анемии, тампонады мочевого пузыря — показание к экстренному оперативному лечениюA.

При гематурии, обусловленной травмой почки, в зависимости от величины повреждений применяют ревизию почки, ушивание разрыва, резекцию почки или нефрэктомию. При опухолях почки, приводящих к развитию гематурии, также показана резекция органа или нефрэктомия. При тяжелом состоянии больного или неоперабельной опухоли возможно проведение эмболизации кровоточащих сосудов после выполнения ангиографии.

При гематурии, обусловленной травмой мочевого пузыря, проводят ревизию органа, ушивание разрыва, цистостомию.

При гематурии, обусловленной опухолью мочевого пузыря, в зависимости от конкретной клинической ситуации, стадии и размеров опухоли могут быть выполнены следующие оперативные вмешательстваC [2]:

  • трансуретральная или открытая резекция мочевого пузыря;

  • цистэктомия;

  • ангиография и эмболизация внутренних подвздошных артерий;

  • перевязка внутренних подвздошных артерий.

При гематурии, обусловленной гиперплазией предстательной железы, возможно выполнение трансуретральной или открытой аденомэктомииB [1].

Дальнейшее ведение [15]

При определении причины гематурии и установлении диагноза последующее ведение больного проводят в соответствии со стандартами лечения выявленного заболевания. При неясной причине гематурии необходимо рекомендовать проведение перечисленных ниже исследований в указанном порядкеB [11].

При неинформативных результатах обследования пациентов с микрогематурией или при наличии у больных других факторов риска развития карциномы in situ (например, ирритативные симптомы, курение в анамнезе, воздействие химических факторов) целесообразно проведение цитологического исследования. Альтернативный метод.

Обсуждение (уровень доказательности С; соотношение рисков и пользы не установлено). Хотя цитологическое исследование мочевого осадка при использовании в качестве единственного метода диагностики не позволяет достоверно судить о наличии или отсутствии злокачественной опухоли, в совокупности с другими исследованиями у пациентов из группы высокого риска позволяет заподозрить злокачественную опухоль. Согласно научным данным, чувствительность метода варьирует от 0 до 100%, специфичность — от 62,5 до 100% (см. обсуждение пункта 12 клинических рекомендаций). Однако следует отметить, что в 18 из 22 исследований специфичность метода составляла ≥90%. Таким образом, результаты цитологического исследования могут быть ложноотрицательными, однако маловероятно, что они окажутся ложноположительными. Решение о целесообразности проведения цитологического исследования как одного из методов диагностического обследования пациента с бессимптомной микрогематурией должно приниматься лечащим врачом, который осведомлен об анамнезе пациента, результатах физикального обследования и других клинических данных. Однако следует отметить, что отрицательные результаты цитологического исследования не являются основанием для отказа от проведения других диагностических исследований, включенных в алгоритм обследования пациентов с бессимптомной микрогематурией. Оценку маркеров в моче не рекомендуется включать в алгоритм диагностического обследования больного (см. раздел «Обсуждение» пункта 14 клинических рекомендаций). Представленные выше рекомендации соответствуют степени С, так как большинство из них основаны на результатах монокогортных обсервационных исследований, которые существенно отличались друг от друга по характеристикам пациентов с невозможностью обобщения результатов исследования на всех пациентов с бессимптомной мигрогематурией. Кроме того, в этих исследованиях отсутствовала детальная информация об используемых методах обследования, а полученные результаты были неоднозначными.

Флюоресцентная цистоскопия в синем свете не рекомендуется для обследования пациентов с бессимптомной микрогематурией. Рекомендация.

Обсуждение (уровень доказательности С; риски превышают пользу). Цистоскопия в синем свете — разновидность флюоресцентной цистоскопии, при которой фотосенсибилизирующее вещество вводят в мочевой пузырь, где оно связывается преимущественно с опухолевыми клетками и излучает видимое флюоресцентное излучение в синем свете. В научной литературе представлено 18 исследований, в ходе которых сравнивались результаты цистоскопии в белом свете с результатами цистоскопии в синем свете (в исследовании принимали участие 2233 пациента, при этом 1605 пациентов обследовались при использовании 5-аминолавулиновой кислоты, а 628 пациентов — при использовании гексиламинолевлината). Все исследования проводились на пациентах с раком мочевого пузыря, что ограничивает обобщаемость результатов исследования для всех пациентов с бессимптомной микрогематурией. Чувствительность цистоскопии в белом свете варьировала от 17,3 до 83,2%; специфичность — от 66,4 до 93%. При применении 5-аминолавулиновой кислоты чувствительность равнялась 86,5–98,3%; специфичность — 35–65%. При использовании гексиламинолевлината чувствительность исследования составляла 76–97%, специфичность — 61–95%. Использование 5-аминолавулиновой кислоты, гексиламинолевлината и цистоскопии в синем свете с целью обследования пациентов с подозрением на папиллярный рак мочевого пузыря одобрено Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA). Хотя большинство побочных реакций были слабо выраженными, иногда также отмечались такие значимые осложнения, как анафилактический шок, реакции гиперчувствительности, боли в области мочевого пузыря, цистит, спазм мочевого пузыря, дизурия и гематурия (инструкция FDA к гексиламинолевлинату). Более того, результаты опубликованных исследований свидетельствуют о том, что цистоскопия в синем свете характеризуется более высокой чувствительностью и отчасти более низкой специфичностью по сравнению с цистоскопией в белом свете, при этом более низкая специфичность повышает риск выполнения нецелесообразных биопсий. Ввиду отсутствия каких-либо исследований, касающихся пациентов с микрогематурией, и наличия информации о рисках у данных пациентов, рабочая группа экспертов пришла к выводу, что риски и нежелательные эффекты от использования цистоскопии в синем свете при первичной оценке пациентов с микрогематурией превышают пользу от проведения данного исследования. Данные рекомендации соответствуют степени С ввиду невозможности обобщения результатов исследования на всех пациентов с бессимптомной мигрогематурией, плохо смоделированного дизайна исследования, разнородности результатов исследования и небольшой выборки пациентов.

Если у пациента с персистирующей бессимптомной микрогематурией в анамнезе при двух последних ежегодных анализах мочи гематурия не отмечается (один анализ в год в течение двух лет с момента первого анализа), то дополнительные анализы с целью исключения бессимптомной микрогематурии не требуются. Экспертное мнение. Обсуждение. Если в ходе адекватного обследования пациента с бессимптомной микрогематурией не удается выявить соответствующее урологическое или нефрологическое заболевание, рекомендуется ежегодно, как минимум в течение двух лет после первичного обследования больного, проводить исследование мочи. При отсутствии микрогематурии в течение двух лет подряд риск развития урологического или нефрологического заболевания не превышает таковой в популяции в целом. В качестве примера следует привести ситуацию, когда пациенты с впервые выявленной бессимптомной микрогематурией и отсутствием каких-либо ассоциированных с данным состоянием заболеваний по результатам первичного обследования (например, обзорная рентгенография, ультразвуковое исследование, цистоскопия, внутривенная урография) наблюдались в течение 4 лет. Вероятность наличия злокачественной опухоли, обусловливающей появление микрогематурии, у пациентов моложе 90 лет составила <1%. Более того, в другом когортном исследовании, в котором принимали участие 234 пациента мужского пола в возрасте ≥50 лет, у которых при первичном обследовании, проведенном в полном объеме (например, цитологическое исследование мочевого осадка, внутривенная урография или КТ, цистоскопия), не было выявлено рака мочевого пузыря, наблюдались в течение 14 лет. У двух пациентов развился рак мочевого пузыря через 6,7 года и 11,4 лет после первичного обследования, при котором вероятность развития рака составляла <1%. Результаты представленных исследований свидетельствуют в пользу того, что у большинства пациентов, прошедших тщательное обследование по поводу бессимптомной микрогематурии, в ходе которого не было выявлено ее причины, злокачественные опухоли мочевыводящих путей не разовьются. Следовательно, дальнейшие исследования мочи нецелесообразны для обнаружения случаев гематурии у таких пациентов.

Если в ходе урологического обследования у пациента с бессимптомной микрогематурией не было выявлено соответствующей урологической патологии, в дальнейшем рекомендуется ежегодно выполнять анализ мочи. Рекомендация. Обсуждение (уровень доказательности С; польза превышает риски). Целесообразность проведения ежегодного исследования мочи у пациентов с персистирующей бессимптомной микрогематурией, у которых при первичном обследовании не было выявлено никаких ее причин, заключается в ранней диагностике неподдающихся визуализации урологических патологий. Риски, ассоциированные с исследованием мочи, минимальны. Рабочая группа экспертов проанализировала 26 исследований, в которых была представлена информация об исходах течения бессимптомной микрогематурии у 29 063 пациентов, при этом в 27 624 случаях имелись данные о результатах обследования в периоде наблюдения. Рекомендации, основанные на результатах данных исследований, соответствуют уровню доказательности С, так как исследования характеризовались разнородностью в отношении протокола первичного обследования больных, неустановленной длительностью интервалов наблюдения и неустановленным протоколом обследований в периоде наблюдения. Тем не менее полученные результаты позволили сделать некоторые выводы относительно ведения пациентов. Согласно результатам анализа, большинство патологических состояний удается выявить при первичном диагностическом обследовании пациентов с бессимптомной микрогематурией, но в небольшом проценте случаев на начальном этапе диагностировать заболевание, проявляющееся микрогематурией, не удается. Однако по мере прогрессирования заболевания его удается диагностировать в ходе последующих исследований. Следует отметить, что ввиду увеличения частоты развития урологических патологий с возрастом наблюдение за пациентами из группы риска может способствовать ранней диагностике и лечению потенциально жизнеугрожающих заболеваний. У пациентов с бессимптомной микрогематурией, у которых при первичном диагностическом обследовании не удалось выявить никаких ее причин, в дальнейшем помимо риска развития злокачественных опухолей существует вероятность возникновения других неонкологических заболеваний.

К этим заболеваниям относят мочекаменную болезнь, обструкцию мочевыводящих путей, включая стриктуры, инфекционные заболевания (такие, как туберкулез), и болезни почек, включая клубочковую нефропатию. В небольшом проценте наблюдений у пациентов с бессимптомной микрогематурией в конечном счете диагностируют нефрологическое заболевание, требующее соответствующего лечения. При патологии почек могут отмечаться дисморфные эритроциты, которые удается обнаружить с помощью традиционной микроскопии, фазовоконтрастной микроскопии или автоматизированного анализа. Данных пациентов целесообразно направлять на консультацию к нефрологу, особенно если гематурия сопровождается артериальной гипертензией, протеинурией или другими проявлениями поражения клубочкового аппарата почек. Наиболее нуждающимися в проведении ежегодных анализов пациентами с бессимптомной микрогематурией являются больные, относящиеся к группе риска развития заболеваний в отдаленном периоде. К факторам риска относятся возраст старше 35 лет, курение на данный момент или в анамнезе, эпизоды иррадиации болей в область таза в анамнезе, прием алкилирующих химиотерапевтических препаратов (таких, как циклофосфамид) и воздействие профессиональных факторов риска, включая красители, бензол и ароматические амины. Высокая значимость наблюдения за пациентами с данными факторами риска обусловлена тем, что микрогематурия может задолго предшествовать раку мочевого пузыря.

При персистирующей или рецидивирующей бессимптомной микрогематурии и отсутствии соответствующей урологической патологии в ходе первичного урологического обследования рекомендуют повторное урологическое обследование через некоторое время. Экспертное мнение.

Обсуждение. Согласно опубликованным данным, при первичном диагностическом обследовании пациентов с бессимптомной микрогематурии приблизительно в 37,3–80,6% случаев заболевание, обусловливающее наличие микрогематурии, установить не удается. Доля пациентов с неустановленной причиной микрогематурии в скрининговой популяции больных бессимптомной микрогематурией, по всей видимости, может быть еще больше. Таким образом, случаи выявления бессимптомной микрогематурии, для которой не было обнаружено причин при первичном диагностическом обследовании, не являются редкостью в клинической практике и заслуживают внимания. Хотя группа экспертов выявила ряд когортных исследований, в которых сообщалось об исходах бессимптомной микрогематурии у пациентов, у которых в ходе диагностического обследования не удалось выявить этиологического фактора микрогематурии, в исследованиях отсутствовали детальная информация (например, о частоте повторных обследований, показаниях к дополнительному обследованию и длительности периода наблюдения) и сравнение различных протоколов наблюдения, что необходимо для составления заключений об оптимальной стратегии ведения данных пациентов. Как следует ожидать, вероятность выявления серьезных урологических заболеваний (в частности злокачественных опухолей мочевыводящих путей) при повторном и последующем обследовании пациентов с микрогематурией зависит от наличия факторов риска в исследуемой когорте. Доля выявления злокачественных опухолей у пациентов с бессимптомной микрогематурией была выше среди больных, направленных на первичное диагностическое обследование (по сравнению с таковой в скрининговой группе), возрастных пациентов и больных мужского пола. Злокачественные опухоли реже выявлялись у пациентов, находящихся на этапе наблюдения, прошедших до этого адекватное диагностическое обследование по поводу бессимптомной микрогематурии, и у пациентов на этапе наблюдения, информация о которых в большей степени собиралась с помощью анализа карты больного, нежели чем с помощью повторных обследований через определенные интервалы времени. К примеру, группа ученых изучила 372 пациента с бессимптомной микрогематурией (медиана возраста составляла 58 лет), у которых при первичном обследовании в объеме цитологического исследования, цистоскопии и ультразвукового исследования почек какой-либо патологии выявить не удалось. Ученые включили в период наблюдения 75 пациентов, которым была проведена внутривенная урография в связи с персистирующей бессимптомной микрогематурией, установленной на основании результатов повторных исследований мочи.

В результате у 2 больных был выявлен рак мочеточника, а у 1 больного — рак почки (4%). В сравниваемой скорректированной по возрасту когорте женщин в ходе длительного наблюдения развития злокачественных опухолей не отмечалось (при первичной диагностике женщинам проводилась внутривенная урография). Основываясь на результатах, указанных выше исследований и лимитирующих факторах, ассоциированных с используемыми диагностическими методиками, группа экспертов пришла к заключению, что при бессимптомной микрогематурии и отсутствии патологии по результатам первичного диагностического обследования необходимо ежегодно хотя бы в течение 2 лет проводить исследование мочи. При отсутствии микрогематурии в течение периода наблюдения пациента можно снять с наблюдения с рекомендациями о необходимости консультации врача в случае появления новых симптомов или возобновления микрогематурии. Изменения клинических проявлений (например, значительное увеличение степени микрогематурии, выявление дисморфных эритроцитов, сопровождающееся артериальной гипертензией и/или протеинурией, развитие макрогематурии, появление болей или других новых симптомов) могут являться показанием к проведению повторного обследования больных в более ранние сроки и/или направлению пациентов на консультацию к другим специалистам, таким, как нефрологи. При решении вопроса о целесообразности повторного диагностического обследования пациентов следует учитывать факторы риска наличия урологических заболевания (таких, как злокачественные опухоли), а также то, что при отсутствии патологий при первичном диагностическом обследовании риск возникновения злокачественных опухолей низок.

Пациенты с такими причинами персистирующей бессимптомной микрогематурии, которые не требуют агрессивного лечения (включая доброкачественную гиперплазию предстательной железы, ломкость поверхностных сосудов, бляшки Рэндалла и необструктивную мочекаменную болезнь), заслуживают отдельного внимания, так как данные патологии могут маскировать наличие злокачественных опухолей. Рабочая группа экспертов считает, что эти пациенты должны сдавать образцы мочи на исследование по тому же алгоритму, что и пациенты с отсутствием каких-либо причин бессимптомной микрогематурии по результатам первичного диагностического обследования. Решение о необходимости и сроках проведения повторного обследования пациентов должно учитывать особенности больного и наличие/отсутствие факторов риска [15].

Прогноз

Определяется основным заболеванием.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Диапевтика в урологии / под ред. А.В. Морозова. — М.: ИПО «Полигран», 1993.

  2. Урология: учебник / под ред. П.В. Глыбочко, Ю.Г. Аляева. — Ростов н/Д: Феникс, 2013. — 528 с.

  3. Урология. От симптомов к диагнозу и лечению. Иллюстрированное руководство: учебное пособие/ под ред. П.В. Глыбочко, Ю.Г. Аляева, Н.А. Григорьева. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. — 148 с.

  4. Руководство по урологии в 3 т. / под ред. Н.А. Лопаткина. — М., 1998.

  5. Филип М. Ханно, С. Брюс Малкович, Алан Дж. Вейн. Руководство по клинической урологии. Clinical Manual of Urology. — M.: МИА, 2006.

  6. Donat M.D., Herr H.W. Transitional cell carcinoma of the renal pelvis and ureter: diagnosis, staging, management and prognosis. In: Urologic Oncology / Eds.J. E. Osterling, J.P. Richie. — Philadelphia: WB Saunders Harcourt Brace Co, 1997. — P. 215.

  7. Foley S.J., Soloman L.Z., Wedderburn A.W. et al. A prospective study of the natural history of hematuria associated with benign prostatic hyperplasia and the efffect of finasteride // J. Urol. — 2000. — Vol. 163. — P. 496.

  8. Friedenberg R.M. Excretory urography in the аdult. — Philadelphia: Saunders, 1992. — P. 412–434.

  9. Jones G.R., Newhouse I. Sport-related hematuria: A review // Clin.J. Sport Med. — 1997. — Vol. 7. — P. 119–125.

  10. Landman J., Chang Y., Kavaler E. et al. Sensitivity and specificity of NMP22, telomerase, and BTA in the detection of human bladder cancer // J. Urol. – 1998. — Vol. 52. — P. 398–402.

  11. Lang E.K., Macchia R.J., Thomas R. et al. Computerized tomography tailored for the assessment of microscopic hematuria // J. Urol. — 2002. — Vol. 167. — P. 547.

  12. Mariani A.J. The evaluation of adult hematuria: a clinical update // AUA Update Series. — 1998. —Vol. XVII. — P. 186–191.

  13. McGregor D. O., Lynn K.O., Bailey R.R. et al. Clinical audit of the use of renal biopsy in the management of isolated microscopic hematuria // Clin. Nephrol. — 1998. — Vol. 49. — P. 345.

  14. Messing E.M., Catalona W. Urothelial tumors of the urinary tract. — Philadelphia: Saunders, 1998. — P. 2327–2410.

  15. http://www.auanet.org/education/guidelines/asymptomatic-microhematuria.cfm

Глава 3. ГИДРОНЕФРОЗ, УРЕТЕРОГИДРОНЕФРОЗ

В.А. Григорян, М.Э. Еникеев, В.А. Малхасян, И.В. Семенякин

Гидронефроз (гидронефротическая трансформация) — стойкое и прогрессивно нарастающее расширение чашечно-лоханочной системы, сопровождающееся застоем мочи, которое обусловлено препятствием, возникшим в следствие органического или функционального (при нарушении иннервации) поражения стенки мочевыводящих путей. Если препятствие располагается в лоханочно-мочеточниковом сегменте (ЛМС), говорят о простом гидронефрозе. Препятствие, расположенное в других отделах мочеточника, вызывает уретерогидронефроз. Заболевание, прогрессируя, приводит к гипоили атрофии почечной паренхимы, нарушению работы почки вследствие нарушения оттока мочи и последующего нарушения почечного кровотока [4, 10].

МКБ-10 • N13.0 Гидронефроз, обусловленный стриктурой лоханочно-мочеточникового сегмента. • N13.1 Гидронефроз, обусловленный стриктурой мочеточника.

Эпидемиология

Гидронефроз — относительно частое заболевание почек.

Двустороннюю обструкцию мочевыводящих путей диагностируют у детей в 15% случаев. Гидронефроз встречается у 1% пациентов 20–40 летC, причем у женщин в 1,5 раза чаще, чем у мужчин [15]. У больных старше 40 лет гидронефроз часто служит проявлением других заболеваний. Признаки сужения ЛМС могут выявляться у детей во всех возрастных группах. В настоящее время с развитием ультразвуковой диагностики и проведением мониторинга состояния плода на ранних стадиях беременности удается выявлять данную патологию еще внутриутробно. По данным Colodny (1980), обструкция ЛМС составляет до 80% всех аномалий фетальной почки, сопровождающихся расширением коллекторной системы. Расширение лоханки и чашечек на ранних стадиях беременности наблюдается довольно часто — у 1:800 плодов. К моменту родов расширение чашечно-лоханочной системы выявляют в два раза реже — у 1:1500 новорожденных (Ritchey M., 2003). Однако диагноз «гидронефроз» подтверждается только у 1/3 из этих детей. В отельных наблюдениях сужение ЛМС может возникать в пубертатном периоде или во взрослом возрасте. Причиной гидронефроза у подобных больных бывает сдавление мочеточника дополнительным сосудом, идущим к нижнему полюсу почки. Препятствие току мочи может быть не постоянным (перемежающийся гидронефроз) и зависеть от положения тела больного. У мальчиков обструкция в ЛМС наблюдается в два раза чаще, особенно при выявлении патологии в периоде новорожденности (Robson, 1977). Доминирует левостороннее поражение почки: в неонатальном периоде гидронефроз слева встречается у 66% больных. Двусторонний стеноз ЛМС наблюдается в 5–15% случаев (Williams, 1977).

Факторы риска

Гидронефроз (уретерогидронефроз) всегда развивается в результате формирования препятствий для оттока мочи, локализующихся на любом участке мочевыводящих путей, чаще в области ЛМС. Все факторы риска этого заболевания подразделяют на пять группB [10]:

  • препятствия, локализованные в уретре и мочевом пузыре;

  • препятствия по ходу мочеточника, но вне его просвета;

  • препятствия, вызванные отклонением положения и хода мочеточника;

  • препятствия в просвете мочеточника или в полости лоханки (нейромышечная дисплазия);

  • структурно-функциональные изменения в стенке мочеточника или лоханки, вызывающие нарушение оттока мочи.

Профилактика

Профилактика первичного гидронефроза не разработана. Профилактика вторичного гидронефроза соответствует профилактике болезней, его вызвавших.

Скрининг

УЗИ плода на 16-й неделе беременности служит эффективным скрининг-методом диагностики врожденного гидронефрозаА [17].

Классификация

С практической точки зрения и исходя из современных теоретических представлений о гидронефрозе, наиболее целесообразно выделить две группы этого заболевания:

  • первичный, или врожденный, гидронефроз, развивающийся вследствие какой-либо аномалии верхних мочевыводящих путей (ВМП);

  • вторичный, или приобретенный, гидронефроз как осложнение какого-либо заболевания (мочекаменная болезнь, опухоль почки, лоханки, мочеточника, повреждение мочевыводящих путей и др.).

Каждый из этих видов гидронефроза подразделяют на:

  • асептичный;

  • инфицированныйC [8].

Кроме того, гидронефроз может быть односторонним и двусторонним. В России для определения тактики лечения при простом гидронефрозе принята классификация академика Н.А. Лопаткина [6]:

  • 1-я стадия — начальный гидронефроз, характеризующийся пиелоэктазией без развития значимого гидрокаликоза и нарушения функции почки;

  • 2-я стадия — ранний гидронефроз, при котором расширение чашечно-лоханочной системы сопровождается ухудшением функции почки;

  • 3-я стадия — терминальный гидронефроз, характеризующийся гигантским расширением чашечно-лоханочной системы и практически необратимыми изменениями почечной паренхимы.

Диагностика

ЖАЛОБЫ

Гидронефроз (уретерогидронефроз) нередко протекает бессимптомно. Наиболее часто проявляется болью в поясничной области, макрогематурией, дизуриейB [14].

АНАМНЕЗ

Наличие указанных выше симптомов и время их появления от момента осмотра.

Перенесенные операции или заболевания органов малого таза, брюшной полости и забрюшинного пространства.

ФИЗИЧЕСКОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ

Обнаружение пальпируемого образования в подреберье, а при выраженном гидронефрозе — в соответствующей половине живота.

Тупой звук при перкуссии свидетельствует о значительном гидронефрозе и оттеснении органов брюшной полости.

ЛАБОРАТОРНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Вобщем анализе крови необходимо обратить внимание на общее количество лейкоцитов, лейкоцитарную формулу, величину СОЭ. При этом лейкоцитоз со сдвигом формулы влево и увеличение СОЭ свидетельствуют о присоединении мочевой инфекции. При билатеральном гидронефрозе пониженное содержание гемоглобина указывает на наличие почечной недостаточности.

При нефростомическом дренаже анализ мочи позволяет достоверно судить о функции почки (проба Реберга). Возможны лейкоцитурия, канальцевая протеинурия, гематурия, снижение относительной плотности мочи при двустороннем поражении.

Общий анализ мочи позволяет судить об активности воспалительного процесса.

Бактериологический анализ мочи с определением чувствительности микрофлоры к антибиотикам позволяет определить возбудителя инфекции верхних мочевыводящих путей. При выявлении лейкоцитурии и многократных негативных бактериологических анализах мочи необходимо исключить туберкулез мочеполовой системы. Как правило, простой гидронефроз носит асептический характер. Присоединение септического компонента, особенно в случаях выраженных структурных изменений мочевыводящих путей, как правило, ухудшает прогноз заболевания [14].

В биохимическом анализе крови определяют содержание креатинина и мочевины, а также электролитов (калия и натрия). Повышение уровня креатинина и мочевины может указывать на двусторонний характер процесса.

При подозрении на вторичный гидронефроз (уретерогидронефроз) лабораторная диагностика включает тесты, необходимые для определения основного заболевания (анализ крови на ПСА, цитологическое исследование мочи).

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

В настоящее время приоритетным методом диагностики считают компьютерную томографию (КТ). Это исследование обычно проводят пациентам с острой болью в подреберье и поясничной области (Fielding et al., 1997; Dalrymple et al., 1998; Vieweg et al., 1998). КТ и УЗИ играют важную роль в дифференциальной диагностике приобретенных причин обструкции, таких, как конкременты, дающие области пониженной КТ плотности, или уротелиальные опухоли. Обычно в качестве лучевого метода исследования первой линии выполняют УЗИ почек [21].

УЗИ позволяет:

  • оценить степень расширения чашечно-лоханочной системы и мочеточника;

  • диагностировать наличие конкрементов;

  • определить состояние контралатеральной почки [16].

Допплерография необходима для оценки кровоснабжения почки, выявления добавочных сосудов.

Рентгенологические исследования необходимо проводить для оценки структуры мочевыводящих путей. Обзорная урография позволяет определить наличие конкрементов как причину или осложнение гидронефроза.

Экскреторная урография остается оправданным методом исследования первой линии при проведении лучевой диагностики. На ранних снимках (7-я и 10-я минуты) обращают внимание на состояние контралатеральной почки, ее чашечно-лоханочной системы и мочеточника. Оценку пораженной почки и ВМП с ипсилатеральной стороны проводят на отсроченных снимках (1 ч и более). Исследование заканчивают при контрастировании мочеточника ниже уровня обструкции для определения ее протяженности. Классическим признаком гидронефроза считают снижение функциональной способности почки на стороне поражения, связанное с расширением чашечно-лоханочной системы. У некоторых пациентов симптомы интермиттирующие, и результаты экскреторной урографии, проведенной между болевыми приступами, могут быть нормальными. В таких случаях исследование необходимо повторить в период обострения при наличии клинических проявлений (Nesbit, 1956). В некоторых случаях поставить диагноз помогает фармакоурография с диуретиком (Malek, 1983).

Микционная цистоуретрография — метод выявления пузырно-мочеточникового рефлюкса. В 14% случаев отмечают его сочетание со стриктурой ЛМС или мегауретером [20].

Мультиспиральная КТ (МСКТ) с болюсным контрастным усилением показана при:

  • недостаточной информативности экскреторной урографии;

  • подозрении на опухоль органов брюшной полости, забрюшинного пространства, почек или ВМП.

В отличие от экскреторной урографии мультиспиральная КТ позволяет оценить не только локализацию и протяженность стриктуры, но и состояние окружающих тканей (сосуды, степень периуретерального фиброза).

Динамическая нефросцинтиграфия предоставляет информацию о функции почек и ВМП. Данное исследование проводят для определения:

  • нарушения функции пораженной почки;

  • характера выведения радиофармпрепарата из ВМП;

  • состояния контралатеральной почки [15].

При установленном диагнозе гидронефроза по показаниям применяют специальные методы исследования.

  • Антеградная пиелоуретерография проводится при наличии нефростомического дренажа. Метод позволяет визуализировать ВМП, установить локализацию и протяженность обструкции. Когда остаются какие-либо сомнения в состоятельности мочевыводящих путей, установка нефростомы позволяет провести динамическое исследование перфузионного давления.

  • Ретроградная уретеропиелография применяется перед операцией для определения протяженности обструкции. Показанием считают отсутствие визуализации мочеточника ниже уровня обструкции по результатам иных методов исследований, таких как экскреторная урография, антеградная пиелоуретерография, мультиспиральная КТ.

  • Диапевтическая уретеропиелоскопия — инвазивное эндоскопическое вмешательство, применяемое при отсутствии четких данных о состоянии мочеточника по данным неинвазивных методов или как первый этап при эндоскопической операции по коррекции стриктуры ВМП.

  • Эндолюминальная ультрасонография — дорогостоящий метод исследования, требующий специального обучения при использовании и интерпретации получаемой информации, однако позволяющий детально оценить состояние стенки мочеточника и окружающих тканей.

  • Перфузионная пиеломанометрия (Whitaker’s test) показана для дифференциальной диагностики обструктивного и необструктивного расширения чашечно-лоханочной системы и мочеточника. Для ее выполнения необходимы нефростомический дренаж, специальное уродинамическое оборудование и электронно-оптический преобразователь. В лоханку по дренажу вводят жидкость со скоростью 10 мл/мин. Проводят измерение давления в лоханке и в мочевом пузыре. Интерпретация результатов:

  • нормальной считают разницу менее 15 мм рт.ст.;

  • наличие обструкции подтверждают при разнице более 22 мм рт.ст.;

  • при разнице более 15 мм рт.ст., но менее 22 мм рт.ст. скорость введения повышают до 15 мл/мин;

  • признаком обструкции считают разницу более 18 мм рт.ст.C [13].

Для уточнения диагноза возможно выполнение УЗИ, экскреторной урографии и динамической нефросцинтиграфии с одновременным введением диуретика, что позволяет повысить диагностическую ценность данных методов.

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА

Гидронефроз необходимо дифференцировать от различных заболеваний почек и органов брюшной полости, в зависимости от преобладающего в клинической картине проявлений гидронефрозаA [18].

  • При наличии боли следует проводить дифференциальную диагностику с нефролитиазом и нефроптозом. Обзорная урография или мультиспиральная КТ позволяют подтвердить или опровергнуть нефролитиаз при наличии конкрементов низкой плотности. В отличие от гидронефроза при нефроптозе боль возникает при движении и физическом напряжении и быстро стихает в покое. Сравнение экскреторных урограмм в положении лежа и стоя позволяет диагностировать заболевание. Нередко встречается сочетание стриктуры ЛМС и нефроптоза.

  • При пальпируемом образовании в забрюшинном пространстве следует дифференцировать гидронефроз от опухоли, поликистоза и простой кисты почки.

    • При опухоли почка малоподвижна, плотной консистенции, с бугристой поверхностью. На пиелограмме видна характерная деформация лоханки со сдавлением или «ампутацией» чашечек.

    • При поликистозе обе почки увеличены, бугристы. Выявляют признаки почечной недостаточности. На пиелограмме видны удлиненная лоханка и ветвистые чашечки, вытянутые в виде полулуний.

    • При простой кисте почки на пиелограмме обнаруживают сдавление чашечно-лоханочной системы соответственно расположению кисты. Диагноз устанавливают после выполнения мультиспиральной КТ.

  • При гематурии и пиурии гидронефроз следует дифференцировать от опухоли лоханки, пионефроза и туберкулеза почки (в основном рентгенологическими методами).

  • При выявлении пиелокаликоэктазии гидронефроз необходимо дифференцировать от следующих состояний и заболеваний (проведение радиоизотопного исследования при большинстве указанных состояний не выявляет нарушения функции почки):

    • несахарный диабет;

    • прием диуретиков;

    • физиологическая полидипсия и полиурия;

    • «чашечковые» дивертикулы;

    • полимегакаликоз;

    • экстраренальная лоханка;

    • синдром Прюна–Белли (Prune–Belly syndrome);

    • парапельвикальная киста;

    • папиллярный некроз;

    • физиологическое расширение ВМП на фоне беременности.

  • При обнаружении уретеропиелокаликоэктазии уретрогидронефроз необходимо дифференцировать от:

    • пузырно-мочеточникового рефлюкса (диагностируют с помощью микционной уретроцистографии);

    • уретероцеле;

    • мегауретера;

    • аномалий положения мочеточника (ретрокавальный, ретроилеакальный мочеточник).

Диагноз помогают установить экскреторная урография и мультиспиральная КТ.

Лечение

ЦЕЛЬ ЛЕЧЕНИЯ

Лечение должно быть направлено на устранение причины, вызвавшей развитие гидронефроза (уретрогидронефроза). При необходимости — на уменьшение размеров лоханки и сохранение почки [17].

ПОКАЗАНИЯ К ГОСПИТАЛИЗАЦИИ

  • Необходимость планового оперативного лечения гидронефроза.

  • Экстренная госпитализация для ликвидации осложнений гидронефроза:

    • почечной колики — купирование боли;

    • атаки пиелонефрита — дренирование почки, антибактериальная терапия;

    • спонтанного разрыва гидронефроза — нефрэктомия;

    • терминальной стадии ХПН — гемодиализ.

НЕМЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ

Динамическое наблюдение используют при нормальной функции ипсилатеральной почки и отсутствии клинических проявлений. В этом случае у детей во избежание ошибочного выбора лечения (при функциональном гидронефрозе, вариантах развития лоханки) предпочтительно динамическое наблюдение в течение 6–8 мес с последующим повторным комплексным обследованием ребенкаB [5]. Динамическое наблюдение проводят при начальном гидронефрозе [11, 14].

КОНСЕРВАТИВНАЯ ТЕРАПИЯ

Не имеет основного значения и играет вспомогательную роль при подготовке больного к оперативному лечению и ликвидации осложнений гидронефроза [7].

ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ

Целью оперативного лечения считают восстановление нормального пассажа мочи, сохранение функции почки, профилактику прогрессирования хронического пиелонефрита и гибели почечной паренхимы.

Пластическая операция показана:

  • при однои двустороннем гидронефрозе;

  • в случае сохранности функции паренхимы почки и возможности устранения причины болезни [9].

Показания к оперативному лечению

  • Частые обострения хронического пиелонефрита.

  • Формирование вторичных камней.

  • Гидронефроз, сопровождающийся снижением функции почки (ранний и терминальный).

  • Наличие боли, приводящей к социальной дезадаптации больного.

  • ХПН.

Выполнение чрескожной пункционной нефростомии (ЧПНС) или установка внутреннего стентаB в предоперационном периоде показаны в следующих ситуациях:

  • обострение хронического пиелонефрита;

  • прогрессирование ХПН при двустороннем процессе или гидронефрозе единственной анатомической либо функционирующей почки;

  • у пациентов с выраженными сопутствующими заболеваниями для купирования болевого симптома;

  • в терминальных стадиях гидронефроза при необходимости решения вопроса о выборе между нефрэктомией и органосохраняющей операцией [6, 11, 14].

Прямая связь степени расширения чашечно-лоханочной системы и сужения ЛМС отсутствует. Сохраненная сократительная способность лоханки позволяет долгое время обеспечивать эвакуацию мочи через суженный участок мочеточника. Провокационные пробы с диуретической нагрузкой позволяют определить особенности эвакуации мочи из лоханки при увеличенном объеме выделения мочи [19]. Поэтому показаниями к оперативному лечению в настоящее время служат не только большие размеры лоханки, но и наличие доказанных (специальными обследованиями) признаков обструкции (сужения) ЛМС.

Для восстановления проходимости ЛМС используют следующие виды оперативного лечения [9].

  • Открытые реконструктивно-пластические вмешательства:

    • уретеропиелоанастомоз с резекцией суженного участка (пластика ЛМС по Андерсену–Хайнсу, по Кучере);

    • лоскутные пластические операции (V — Y-пластика по Фолею, операция Кальп-де-Вирда);

    • уретерокаликоанастомоз (операция Нейвирта).

  • Эндоскопические пластические вмешательства с использованием перкутанного или трансуретрального доступов:

    • бужирование;

    • баллонная дилатация;

    • эндотомия;

    • использование баллона-катетера.

  • Лапароскопические пластические вмешательства с использованием трансабдоминального или ретроперитонеального доступа.

Роботассистированные трансабдоминальные реконструктивные пособия.

Методом выбора в лечении данного заболевания считают реконструктивно-пластические операции, направленные на восстановление анатомической и функциональной целостности мочевыводящих путей и сохранение органа. Эффективность этого вида вмешательств составляет 95–100%A [7].

Преимуществами открытых операций считают:

  • высокую частоту успешных результатов;

  • большой опыт применения;

  • возможность выполнения резекции лоханки в ходе операции;

  • определение добавочных сосудов;

  • осведомленность большинства урологов в технике данных операций. К недостаткам следует отнести:

  • большой объем операции;

  • наличие разреза (боль, травма мышц передней брюшной стенки, косметический дефект);

  • длительные сроки госпитализации и низкую экономическую эффективность;

  • проведение в случае неудачи (5–10%) органоуносящих операций.

Недостатков открытых операций лишены аналогичные по эффективности лапароскопические и роботассистированные вмешательстваВ.

Основными факторами, ограничивающими распространенность данных операций, считаютсяD:

  • дороговизна расходных материалов;

  • техническая сложность формирования анастомоза;

  • увеличение риска анестезиологических осложнений при большой продолжительности операции.

Основными противопоказаниями к выполнению данного вида оперативных вмешательств считают:

  • наличие в анамнезе операций на органах брюшной полости;

  • повторные реконструктивно-пластические операции на ВМП.

Эндоскопическое вмешательство на мочевыводящих путях для лечения обструкции ЛМС было предложено Ramsay и соавторами в 1984 г., называлось «чрескожный пиелолизис», а затем стало широко использоваться в США Badlani и его коллегами (1986), который предложил термин «эндопиелотомия». Несмотря на то что описаны различные нюансы в технике проведения методики (Korth et al., 1988; Van Cangh et al., 1989; Ono et al., 1992), основная концепция остается неизменной и включает в себя полнослойный разрез проксимальной части суженного мочеточника по направлению от просвета мочеточника к окололоханочной и околомочеточниковой жировой клетчатке. На основании оригинальной работы Davis (1943), который выполнил «интубационную уретеротомию» для устранения обструкции ЛМС, стент устанавливается через разрез и остается до заживления. Впоследствии были разработаны альтернативные методы, использующие ретроградный доступ к ЛМС. В настоящее время доступны ретроградные методы лечения, включающие в себя использование режущего баллонного катетера с электрокаутерной струной, при котором рассечение суженного ЛМС проводят под контролем рентгеноскопии, и уретероскопический метод, при котором обычно используют гольмиевый лазер для ликвидации обструкции ЛМС под непосредственным визуальным контролем. Наконец, описаны сочетанные подходы, такие как антеградная пиелотомия (Desai et al., 2004) [21].

Эффективность рентгеноэндоскопических методов лечения, выполняемых из перкутанного или трансуретрального доступа, составляет 75– 100% при первичных вмешательствах и 65–90% — при повторныхC [12].

Эндопиелотомию, проведенную из перкутанного или трансуретрального доступа с последующим шинированием зоны стриктуры внутренним стентом в течение 4–6 нед, считают наиболее патогенетически обоснованным из рентгеноэндоскопических вмешательствC.

Благоприятные прогностические критерии эффективности рентгеноэндоскопического вмешательства [1–3, 12]:

  • отсутствие в анамнезе указаний на проводимые операции (первичная стриктура);

  • ранние сроки выполнения в случае формирования вторичной стриктуры ВМП (до 3 мес);

  • протяженность стриктуры менее 1 см;

  • дилатация чашечно-лоханочной системы до 3 см;

  • незначительный (до 25%) или умеренный (26–50%) дефицит секреции ипсилатеральной почки;

  • отсутствие конфликта с добавочным сосудом и значительного парауретерального фиброза в зоне сужения.

При терминальных необратимых изменениях почки в результате стриктуры ЛМС выполняют нефрэктомию, а при стриктурах мочеточника — нефруретерэктомию с удалением мочеточника ниже зоны сужения. При гибели почки в результате пузырно-мочеточникового рефлюкса или мегауретера проводят нефруретерэктомию с эндоскопической резекцией устья мочевого пузыря.

Лечение стриктуры лоханочно-мочеточникового сегмента [21]

  • Современными показаниями для проведения оперативного вмешательства по поводу обструкции ЛМС считают наличие:

    • симптомов обструкции;

    • снижения всех почечных функций или прогрессивного ухудшения функции почки на стороне поражения;

    • конкрементов или инфекционного процесса;

    • артериальной гипертензии почечного генеза (в редких случаях).

  • При наличии показаний к оперативному вмешательству методом выбора исторически было открытое оперативное вмешательство по устранению обструкции ЛМС, обычно резекция лоханки, верхней трети мочеточника, уретеропиелостомия. Однако во многих центрах эндопиелотомия приобрела ключевую роль в качестве первоначального метода лечения.

  • Преимущества эндоскопических вмешательств на мочевыводящих путях заключаются в значительном уменьшении времени пребывания в стационаре и сроков послеоперационного восстановления. Однако вероятность успешного проведения операции неодинакова при стандартной открытой и эндоскопической пиелопластике. В то время как открытое или лапароскопическое оперативное вмешательство может быть выполнено практически при любом анатомическом варианте обструкции ЛМС, при рассмотрении вопроса о проведении менее инвазивных альтернативных вмешательств хирург обязан учитывать:

    • степень гидронефроза;

    • состояние функции почки на стороне поражения;

    • наличие сопутствующих конкрементов;

    • возможное наличие сосудов, пересекающих мочевыводящие пути.

  • Наличие уровазального конфликта как возможной причины гидронефроза требует проведения операции, одновременно и устраняющей этот конфликт, и восстанавливающей нормальный отток мочи по ВМП. Антевазальная пластика мочевыводящих путей не всегда достигает поставленной задачи из-за остающихся добавочных сосудов в зоне сформированного уретеропиелоанаcтомоза, только не спереди, а сзади.

  • Резекция лоханки, верхней трети мочеточника, уретеропиелостомия может быть выполнена при высоком отхождении мочеточника, выраженном расширении почечной лоханки и/или наличии сосудов, пересекающих почечные структуры. С помощью данной методики возможно иссечение суженного ЛМС. Это универсальный способ пиелопластики. Однако он не очень хорошо подходит для устранения стриктур на большом протяжении, при наличии нескольких стриктур в проксимальной части мочеточника или небольших стриктур, относительно недоступной внутрипочечно расположенной лоханки.

  • Лоскутная пластика (лоскутные операции) при стенозе ЛМС может быть оправданной при относительно протяженном сужении мочеточника. Из всех существующих различных методов лоскутной пластики спиралеобразный лоскут может ликвидировать стриктуру большой длины. Нецелесообразно проведение лоскутной пластики при наличии сосудов, пересекающих мочевыводящие пути. Уретерокаликостомия может быть выполнена или при обструкции ЛМС, или при стриктуре проксимального отдела мочеточника при относительно небольшой внутрипочечно расположенной лоханке. Также может быть использована как операция спасения при неудачной пиелопластике.

  • При далеко зашедших изменениях мочевыводящих путей и почечной паренхимы, соответствующих терминальным стадиям, для оценки возможной обратимости заболевания и определения тактики лечения целесообразно выполнение пункционной нефростомии, позволяющей провести раздельные функциональные тесты на фоне восстановленного пассажа мочи.

  • Трансперитонеальный лапароскопический доступ используют наиболее широко вследствие значительной величины рабочей поверхности и хорошо изученной анатомии органов.

  • Ретроперитонеальный лапароскопический доступ и передний экстраперитонеальный доступ предполагает создание рабочего пространства с использованием баллонной или пальцевой дилатации.

  • Лапароскопическое лечение обструкции ЛМС обеспечивает низкую частоту периоперационных осложнений, небольшую продолжительность пребывания в стационаре и успешный результат в 95% случаев и более при проведении операции опытными специалистами.

Дальнейшее ведение

Спустя 4–6 нед после эндоскопической или лапароскопической операции удаляют внутренний стент, проводят УЗИ и при необходимости экскреторную урографию. После открытой операции нефростомический и/или интубирующий дренажи удаляют через 3–6 нед. Радиоизотопное исследование выполняют 1 раз в год. Контрольное лабораторное обследование (общий анализ крови, общий анализ мочи) проводят перед удалением внутреннего стента (спустя 1 мес) и в последующем 1 раз в 3 мес в течение первого года после операцииB [10].

Через год после операции при отсутствии жалоб контроль функции почек выполняют 1 раз в год, а УЗИ — 1 раз в 6 мес.

Прогноз

Прогноз в отношении выздоровления при гидронефрозе определяется сохраненным пассажем мочи по ВМП и степенью снижения функции почки. Прогноз для жизни при одностороннем гидронефрозе относительно благоприятный. При двусторонней локализации прогноз весьма серьезный из-за развития ХПН вследствие прогрессирования атрофии паренхимы почек, а также пиелонефритического и нефросклеротического процессов.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Мартов А.Г. Рентгеноэндоскопические методы диагностики и лечения заболеваний почек и верхних мочевых путей: автореф. дис. … д-ра мед. наук. — М., 1993. — 76с.

  2. Мартов А.Г., Серебрянный С.А. Трансуретральная эндопиелотомия // Урол. и нефрол. — 1996. — № 6. — С. 3–7.

  3. Чепуров А.К., Неменова А.А., Зенков С.С. и др. Гольмиевый лазер в эндоскопическом лечении стриктур мочеточника //Урол. и нефрол. — 1997. —

  4. № 2. — С.19–22.

  5. Кучера Я. Хирургия гидронефроза и уретерогидронефроза //Государственное издательство медицинской литературы. — Прага, 1963. — С. 13–14.

  6. Anton Pacheco Sanchez J., Gomez Fraile A., Aransay Brantot A. et al. Diuresis renography in the diagnosis and follow-up of non-obstructive primary megaureter //Eur. J. Pediatr. Surg. — 1995. — Vol. 5. — P. 338–341.

  7. Лопаткин Н.А. Руководство по урологии //Москва: Медицина, 1998. — Т. 2. — С. 190.

  8. Belman A.B. A perspective on vesicoureteral reflux //Urol. Clin. North. Am. — 1995. — Vol. 22. — P. 139–150.

  9. Bomalaski M.D., Hirschl R.B., Bloom D.A. Vesicoureteral reflux and ureteropelvic junction obstruction: association, treatment options and outcome //J. Urol. — 1997. — Vol. 157. — P. 969–974.

  10. Borhan A., Kogan B.A., Mandell J. Upper ureteral reconstructive surgery //Urol. Clin. North. Am. — 1999. — Vol. 26. — P.175–181.

  11. Chevalier R.L., Klahr S. Therapeutic approaches in obstructive uropathy //Semin. Nephrol. — 1998. — Vol. 18. — P. 652–658.

  12. Григорян В.А. Хирургическое лечение гидронефроза: Автореферат дис.

  13. … д-ра мед. наук. — М, 1998. — 51 с.

  14. Khan A.M., Holman E., Pasztor I. et al. Endopyelotomy: experience with 320 cases //J. Endourol. — 1997. — Vol. 11. — P. 243–246.

  15. King L.R. Hydronephrosis. When is obstruction not obstruction? //Urol. Clin. North. Am. — 1995. — Vol. 22. — P. 31–42.

  16. Еникеев М.Э. Гидронефроз: современные технологии в диагностике и лечении. Автореферат дис. … д-ра мед. наук. — М., 2008. — 48 с.

  17. Nonomura K., Yamashita T., Kanagawa K. et al. Management and outcome of antenatally diagnosed hydronephrosis //Int. J. Urol. — 1994. — Vol. 1. — P. 121–128.

  18. Rascher W., Bonzel K.E., Guth-Tougelidis B. et al. Angeborene Fehlbildungendes Harntrakts //Rationelle postpartale Diagnostik. Monatsschr. Kinderheilkd. –1992. — Vol. 140. — P. 78–83.

  19. Reddy P.P., Mandell J. Prenatal diagnosis. Therapeutic implications //Urol. Clin. North. Am. — 1998. — Vol. 25. — P. 171–180.

  20. Ringert R.H., Kallerhoff M. Leitlinie zur Diagnostik der Harntransportstörungen in der Kinderurologie //UrologeA. —1998. —Vol.37. — P. 573–574.

  21. Амосов А.В. Ультразвуковые методы функциональный диагностики вурологическойпрактике.Авторефератдис.…д-рамед.наук. —М.,1999. — 52 с.

  22. Wilcox D., Mouriquand P. Management of megaureter in children //Eur. Urol. — 1998. — Vol. 34. — P. 73–78.

  23. http://uroweb.org/fileadmin/guidelines/Guidelines_2014_5_June_2014.pdf

Глава 4. МОЧЕКАМЕННАЯ БОЛЕЗНЬ

В.И. Руденко, И.В. Семенякин, В.А. Малхасян, Н.К. Гаджиев

Мочекаменная болезнь, несмотря на значительный прорыв как в диагностике, так и в лечении, продолжает занимать важное место в повседневной практике уролога и практикующих врачей общего профиля.

В основе развития мочекаменной болезни (МКБ) лежат нарушения обменных процессов, связанных как с алиментарными факторами, так и с заболеваниями эндокринной системы, наследственной предрасположенности, а также климатогеографических условий.

В среднем риск заболеваемости уролитиазом колеблется от 1 до 20% [1]. Заболеваемость уролитиазом выше среди мужчин, чем среди женщин (соотношение около 3:1), и наиболее часто проявляется в возрасте 40–50 лет, однако в последние десятилетия это соотношение имеет обратную тенденцию, так, по данным Stamatelou и соавт., на основании регистра NHANES, эта пропорция составила 1,75 к 1 [2].

Прогрессирующее и рецидивирующее камнеобразование — особая отличительность для всех типов конкрементов.

Факторы и группы риска

Учитывая высокий риск рецидивирования, а именно — порядка 50% пациентов с мочекаменной болезнью имеют минимум 1 рецидив, и от 10 до 20% имеют 3 рецидива и более [3, 4], знание факторов риска имеет наиважнейшее значение (табл. 4.1).

Таблица 4.1. Факторы риска камнеобразования (начало)

Семейный анамнез мочекаменной болезни

Эндемичные регионы страны

Однообразная пища, богатая камнеобразующими веществами

Заболевания, связанные с камнеобразованием

Гиперпаратиреоз
Почечный канальцевый ацидоз (тотальный/частичный)

Еюноилеакальный анастомоз Болезнь Крона
Состояние после резекции подвздошной кишки Синдром мальабсорбции
Саркоидоз Гипертиреоз

Лекарственные препараты, связанные с камнеобразованием

Препараты кальция Препараты витамина D
Аскорбиновая кислота (более 4 г/сут) Сульфаниламиды (для некальциевых камней) Недостаток витаминов А и группы В

Аномалии строения мочевой

Канальцевая эктазия

системы, связанные с кам-

Стриктура ЛМС

необразованием

Дивертикул/киста чашечки

Стриктура мочеточника

Пузырно-мочеточниковый рефлюкс

Уретероцеле

Подковообразная почка

Инфекция мочевыводящих путей

Среди факторов, влияющих на формирование кальциево-оксалатных камней, часто можно выявить заболевания эндокринной системы (паращитовидных желез), желудочно-кишечного тракта и непосредственно почек (тубулопатии). Нарушение пуринового обмена приводит к уратному нефролитиазу. К развитию гиперкальциемии, гиперфосфатемии, гиперкальциурии и гиперфосфатурии приводят заболевания, представленные на рис. 4.1.

ris4.1
Рис. 4.1. Основные факторы образования кальциевых мочевых камней: а — нарушения почечной реабсорбции кальция и фосфора (реабсорбционный механизм); б — повышенное всасывание кальция и фосфора из желудочно-кишечного тракта (абсорбционный механизм); в — нарушение метаболизма кальция и фосфора в костях под действием паратгормона (резорбтивный механизм)

Хронические воспалительные заболевания мочеполовой системы могут способствовать образованию инфицированных фосфатных (струвитных) камней (рис. 4.2).

ris4.2
Рис. 4.2. Схема образования струвитных камней

В зависимости от факторов и развивающихся метаболических нарушений формируются различные по химическому составу мочевые камни.

Классификация химических видов камнеобразующих веществ

  • Неорганические камни:

    • при рН мочи 6,0 — кальций-оксалат (вевелит, веделит);

    • при рН мочи 6,5 — кальций-фосфат (гидроксил-карбонатапатит);

    • при рН мочи 7,0 — магний-аммоний-фосфат (струвит).

Кальциевые камни (обнаруживают у 75–85% больных) чаще находят у мужчин старше 20 лет. Рецидив регистрируют в 30–40% наблюдений (брушит — в 65%).

Струвитные камни связаны с инфекционным агентом. Их выявляют в 45–65% случаев, чаще у женщин. Отличаются высоким риском воспалительных осложнений. Рецидив заболевания быстрый (до 70%) при неполном удалении камня и отсутствии лечения.

  • Органические камни:

    • при рН мочи 5,5–6,0 — мочевая кислота, ее соли (ураты), цистин, ксантин;

    • при рН мочи 6,0 — урат аммония.

Цистиновые (1%) и ксантиновые камни связаны с врожденными нарушениями обмена веществ на уровне организма в целом. Рецидив достигает 80–90%. Метафилактика крайне сложная и не всегда эффективна.

Таким образом, под сочетанным воздействием экзогенных, эндогенных и генетических факторов происходят нарушения метаболизма в организме, сопровождаемые усилением выделения почками камнеобразующих веществ.

Процесс формирования камня может быть длительным и нередко протекает без клинических проявлений, что наиболее характерно для коралловидных камней, а может проявиться острой почечной коликой, обусловленной отхождением микрокристалла.

К сожалению, действующая в настоящее время классификация МКБ не отражает всех клинических форм мочекаменной болезни и не позволяет дать правильную оценку активности процесса, эффективности лечения и адекватно интерпретировать осложнения (Лопаткин Н.А., 2004; Tiselius H., 2006).

Теории камнеобразования

Существует несколько теорий камнеобразования, каждая из которых имеет право на существование.

  • Матричная теория, в основе которой лежат инфекция и десквамация эпителия, закладывающие ядро формирующегося камня.

  • Коллоидная теория — когда защитные коллоиды переходят из лиофильного состояния в лиофобное, создавая благоприятные условия для патологической кристаллизации.

  • Ионная теория базируется на недостаточности протеолиза мочи, что в условиях измененного рН приводит к камнеобразованию.

  • Теория преципитации и кристаллизации рассматривает образование камня при перенасыщенной моче с интенсивным процессом кристаллизации (Buck А., 1990).

  • Ингибиторная теория объясняет образование камней нарушением баланса ингибиторов и промоторов, поддерживающих метастабильность мочи (Sommeren А., 1989).

Несмотря на обилие теорий, основным условием для формирования ядра нового конкремента или нуклеации является выход за пределы метастабильного состояния мочи по основным камнеобразующим соединениям, над произведением формирования [5] (рис. 4.3).

ris4.3
Рис. 4.3. Звенья патогенеза мочекаменной болезни

Для оценки состояния насыщения мочи основными камнеобразующими соединениями и выбора оптимального метода метафилактики камнеобразования мочи в настоящее время используется ряд компьютерных программ, наиболее популярными из которых являются EQUIL 2, разработанная Finlayson и соавт. [6], и JESS (Joint Expert Speciation System), разработанная Rogers и соавт. [7].

Клиническая классификация мочекаменной болезни

  • Одиночный камень.

  • Множественные камни.

  • Коралловидные камни.

  • Первичный.

  • Рецидивные; истинно рецидивные; ложнорецидивные.

  • Резидуальные.

  • Инфицированный.

  • Неинфицированные.

В зависимости от локализации камня в мочевыделительной системе выделяют:

  • камни чашечек;

  • камни лоханки;

  • двусторонние камни чашечек;

  • камни верхней трети мочеточника;

  • камни средней трети мочеточника;

  • камни нижней трети мочеточника;

  • камни мочевого пузыря;

  • камни уретры.

В Российской и Европейской ассоциациях урологов камни мочеточников подразделяют на три зоны, в соответствии с анатомической классификацией сегментарного строения мочеточников, где средняя треть проецируется на крестец, тогда как в Американской ассоциации урологов принято подразделение на 2 зоны, где мочеточник делится на абдоминальную и тазовую части, где границей раздела являются подвздошные сосуды. (Сегура, 2002).

Диагностика

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Обзорный снимок органов брюшной полости, также включающий область почек, мочеточников и мочевого пузыря, позволяет диагностировать рентгенопозитивные камни, однако метод зависит от многих факторов (метеоризм, ожирение, состояние рентгеновской пленки, реактивов и т.д.).

Чувствительность и специфичность обзорного рентгеновского снимка органов мочевой системы (урограммы) зависит от многих факторов и поэтому составляет 44–77 и 80–87% соответственно [8]. Не следует назначать обзорный снимок пациентам, которым планируется проведение КТ [9].

Ультразвуковое исследование почек. Диагностическая значимость УЗИ зависит от класса ультразвуковой аппаратуры и профессионализма врача. При подозрении на камень мочеточника чувствительность УЗИ составляет лишь 45%, а специфичность 94% и при подозрении на камень почки эти параметры составляют 45 и 88% соответственно [10].

Экскреторная урография способна дать полное представление об анатомо-функциональном состоянии почек, верхних и нижних мочевыводящих путей. Однако на интерпретацию снимков влияют те же факторы, что и на результаты обзорной рентгенографии.

Чувствительность метода составляет 86%. Специфичность достигает 94% (Miller et al., 2002).

Экскреторную урографию не рекомендуется выполнять пациентам:

  • с аллергической реакцией на контрастное вещество;

  • с содержанием креатинина в крови более 172 мкмоль/л [11];

  • принимающим метформин;

  • с миеломатозом.

Спиральная компьютерная томография. Наиболее информативным и чувствительным методом при МКБ является нативная МСКТ (без контрастного усиления) с чувствительностью 96% и специфичностью до 100%.

Она дает возможность определить точное количество, локализацию и плотность камня, тогда как знание последнего позволяет выявить противопоказания к применению дистанционной литотрипсии [12-15].

Единственный тип камней, не определяющийся на КТ, это индинавировые камни [16].

Обследование пациентов с почечной коликой

В настоящее время золотым стандартом диагностики при острой боли в области поясницы является нативная или бесконтрастная КТ. Этот метод пришел на смену экскреторной урографии (ЭУ), которая долгое время считалась золотым стандартом. КТ позволяет определить размер конкремента, его локализацию и плотность.

При диагностике конкрементов мочевыводящих путей бесконтрастная КТ обладает более высокой чувствительностью и специфичностью по сравнению с ЭУ (табл. 4.2) [17-22].

Таблица 4.2. Сравнение бесконтрастной компьютерной томографии и экскреторной урографии [24]

Ссылка

Бесконтрастная КТ, %

ЭУ, %

Чувствительность

Специфичность

Чувствительность

Miller

96

100

87

Niall

100

92

64

Sourtzis

100

100

66

Yilmaz

94

97

52

Wang

99

100

51

Бесконтрастная КТ способна выявить рентгенонегативные камни, позволяет определить плотность конкремента, его внутреннюю структуру и расстояние от конкремента до кожи — параметры, которые дают возможность прогнозировать эффективность применения дистанционной ударно-волновой литотрипсии (ДУВЛ) [24, 13-15].

Тем не менее, наряду с преимуществами бесконтрастной КТ, следует иметь в виду, что, в отличие от ЭУ, она не предоставляет данных о функции почек и анатомических особенностях мочевыводящей системы, а также сопровождается высокой лучевой нагрузкой на пациента (табл. 4.3). В этой связи пациентам с индексом массы тела менее 30 был разработан метод низкодозной компьютерной томографии [25], с чувствительностью и специфичностью 96,6 и 94,9 соответственно [26].

Таблица 4.3. Лучевая нагрузка при различных визуализирующих исследованиях [24]
Метод Доза облучения, мЗв

Обзорный снимок органов мочевой системы

0,5–1

ЭУ

1,3–3,5

Обычная бесконтрастная КТ

4,5–5

Низкодозная бесконтрастная КТ

0,97–1,9

КТ с контрастированием

25–35

Клинический анализ и биохимический анализ крови позволяет судить о признаках воспаления (лейкоцитоз, сдвиг лейкоцитарной формулы влево, увеличение СОЭ), почечной недостаточности, степени электролитных расстройств.

Общий анализ мочи, посев мочи — уровень рН мочи, наличие воспалительных изменений, а также определение бактериального агента.

При планировании оперативного вмешательства — скрининговая коагулограмма.

Рекомендации УД СР

Пациентам с лихорадкой, единственной почкой, а также, когда диагноз МКБ вызывает сомнение, показана немедленная визуализация конкремента

4

A

Для подтверждения диагноза МКБ у пациентов с острой болью в поясничной области следует выполнить бесконтрастную КТ, так как она более информативна, чем обзорный снимок и ЭУ

1a

A

При обследовании пациентов с ИМТ <30 бесконтрастную КТ следует применять в низкодозном режиме

1b

A

Контрастное исследование рекомендуется в случаях, если планируется удаление камня и/или необходимо оценить анатомические особенности мочевыводящих путей или функции почек

3

A

Применение контрастного КТ предпочтительно, так как с ее помощью можно получить объемную реконструкцию собирательной системы почки, а также измерить плотность конкремента и расстояние от камня до кожи. При отсутствии МСКТ — ЭУ является альтернативой второй линии

4

С

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА

Дифференциальная диагностика в остром периоде, который проявился почечной коликой, осложнившейся обструктивным пиелонефритом, необходима со следующими хирургическими заболеваниями:

  • острым аппендицитом;

  • острым холециститом;

  • перфоративной язвой желудка или двенадцатиперстной кишки;

  • острой непроходимостью тонкой или толстой кишки;

  • острым панкреатитом;

  • внематочной беременностью;

  • заболеваниями позвоночника и др.

Основной отличительной особенностью является отсутствие симптомов раздражения брюшины, которые возникают при заболеваниях желудочно-кишечного тракта при отсутствии четкой связи с движениями.

ЛАБОРАТОРНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ (ТАБЛ. 4.4, 4.5)

Таблица 4.4. Исследования при неосложненном течении заболевания
Анализ химического состава конкремента Анализ крови Анализ мочи

У каждого больного должен быть исследован химический со став камня

Кальций. Альбумин (также определение содержания кальция и альбумина или свободного ионизированного кальция). Креатинин. Мочевая кислота. Ураты (дополнительный анализ)

Анализ утренней мочи с исследованием осадка. Исследования с использованием тест-полосок: рН; определение количества лейкоцитов, бактерий (исследование культуры бактерий при выявлении бактериурии); определение количества цистина (если цистинурия не может быть исключена другими способами)

Крайне важны своевременные консультации и подключение к лечению МКБ соответствующего специалиста (эндокринолога, диетолога, гастроэнтеролога).

Рекомендации УД СР

Во всех случаях первичной диагностики МКБ следует проводить анализ химического состава конкремента с помощью достоверного метода (дифракции рентгеновских лучей или инфракрасной спектроскопии)

2

A

Повторный анализ конкрементов следует проводить пациентам: с рецидивом на фоне медикаментозной профилактики; ранним рецидивом после полного удаления конкремента; поздним рецидивом после длительного отсутствия камней, поскольку состав конкремента может изменяться

2

B

Таблица 4.5. Исследования при осложненном течении заболевания
Анализ химического состава конкремента Анализ крови Анализ мочи

У каждого больного должен быть исследован химический состав камня

  • Кальций.

  • Альбумин (также определение содержания кальция и альбумина или свободного ионизированного кальция).

  • Креатинин.

  • Ураты (дополнительный анализ).

  • Калий

Анализ утренней мочи с исследованием осадка. Исследования с использованием тест-полосок:

  • рН;

  • определение количества лейкоцитов, бактерий; определение концентрации цистина. Исследование суточного анализа мочи:

  • кальций;

  • оксалаты; цитрат;

  • ураты (в образцах, которые не содержат окислитель); креатинин;

  • объем мочи (диурез);

  • магний (дополнительный анализ, необходим для определения ионной активности в продуктах СаОх);

  • фосфаты (дополнительный анализ, необходим для определения ионной активности в продуктах СаР, зависит от диетических пристрастий пациента); мочевина (дополнительный анализ, зависит от диетических пристрастий пациента);

  • калий (дополнительный анализ, зависит от диетических пристрастий пациента);

  • хлориды (дополнительный анализ, зависит от диетических пристрастий пациента);

  • натрий (дополнительный анализ, зависит от диетических пристрастий пациента)

Лечение

МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ

Первый этап лечения при почечной колике — купирование боли [27, 28]. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) эффективны у пациентов с почечной коликой [29, 30] и оказывают лучший аналгезирующий эффект по сравнению с опиатами. Пациентам, принимающим НПВС, в краткосрочной перспективе дальнейшая аналгезия требуется реже.

Применение опиатов по сравнению с НПВС связано с более частым развитием рвоты и чаще требует проведения повторной аналгезии.

При камнях мочеточника, сопровождающихся симптомами почечной колики, допустимо проведение срочного удаления камня в качестве терапии первой линии (УД: 1b).

Купирование болевого синдрома достигается при применении различных комбинаций следующих препаратов:

  • диклофенак;

  • индометацин;

  • ибупрофен;

  • трамадол.

Лечение должно быть начато сразу при возникновении боли. Следует помнить, что диклофенак снижает уровень гломерулярной фильтрации у больных с почечной недостаточностью, у пациентов с нормальной функцией почек этого не происходит.

По классификации Европейской ассоциации урологов (EAU), вероятность спонтанного отхождения камней размером 4–6 мм составляет 80%:

  • камни верхней трети — 35%;

  • камни средней трети — 49%;

  • камни нижней трети — 78%.

По мнению Американской ассоциации урологов (AUA), в 75% случаев камни спонтанно отходят:

  • до 4 мм — 85%;

  • 4–5 мм — 50%;

  • более 5 мм — 10%.

Однако и мелкие камни (до 6 мм) могут стать показанием к их активному лечению в следующих случаях:

  • некупируемый болевой синдром;

  • обструкция с риском нарушения функций почки и начинающимся воспалением почки;

  • уросепсис;

  • двусторонний блок или блок единственной почки;

  • блок почки у беременной.

ПРОФИЛАКТИКА ПОВТОРНЫХ ПРИСТУПОВ ПОЧЕЧНОЙ КОЛИКИ

У пациентов с конкрементами мочеточника, которые могут отойти самостоятельно, назначение НПВС в таблетированной форме или в форме суппозиториев (диклофенак натрия, 100–150 мг/сут в течение 3–10 дней) снижает риск повторного возникновения боли [31, 32]. Диклофенак может негативно влиять на почечную функцию у пациентов с почечной недостаточностью (УД: 1b) [33]. Согласно результатам, двойного слепого плацебо-контролируемого исследования повторные приступы почечной колики отмечались значительно реже у пациентов, получавших НПВС (по сравнению с пациентами, не получавшими терапии) в течение первых 7 дней лечения [34].

Ежедневный прием α-адреноблокаторов также снижает вероятность повторного эпизода почечной колики (УД: 1a).

Если обезболивание не может быть достигнуто лекарственными средствами и эффект от проводимой консервативной терапии отсутствует, необходимо прибегнуть к хирургическим методам дренирования верхних мочевыводящих путей или дезинтеграции камня. При наличии признаков пиелонефрита следует выполнить дренирование почки с помощью внутреннего мочеточникового стента или чрескожной пункционной нефростомии (ЧПНС). Различий между этими методами дренирования не выявлено, однако, по утверждению ряда авторов, при инфицированном гидронефрозе перкутанное дренирование может иметь больший успех [35, 36].

Рекомендации УД СР

При почечной колике следует незамедлительно купировать болевой синдром

1a

A

При выборе препарата первой линии терапии следует по мере возможности отдавать предпочтение НПВС

1a

A

Первая линия терапии: лечение следует начинать с назначения таких НПВС, как диклофенак натрия, индометацин, ибупрофен

1b

A

Вторая линия терапии: трамадол

4

C

Для уменьшения вероятности возникновения повторных приступов почечной колики рекомендуется использовать α-адреноблокаторы

1a

A

ДРЕНИРОВАНИЕ ПОЧКИ

Показаниями для экстренного дренирования почки являются:

  • мочевая инфекция с обструкцией мочевыводящих путей;

  • уросепсис;

  • некупируемый болевой синдром или тошнота;

  • обструкция единственной почки или трансплантированной;

  • двусторонняя обструкция;

  • обструкция у беременной (Tiselius H-G., Alken P., Buck C., et al. Guidelines on urolithiasis. Chapter 5. Treatment of patients with renal colic. In: EAU Guidelines. Edition presented at the 24th EAU Congress, Stockholm. — 2009. — P. 21–22).

Существуют 2 метода дренирования почки при обструкции ВМП:

  • установление мочеточникового стента;

  • установка чрескожного нефростомического дренажа.

Для декомпрессии ЧЛС мочеточниковые стенты и чрескожные нефростомические дренажи имеют одинаковую эффективность (УД: 1b) [35-38].

При любом виде дренирования почки, особенно у больных пиелонефритом, необходимо выполнять забор мочи на посев до назначения антибактериальных препаратов.

Выбор метода остается за врачом и зависит от хирургических навыков врача и технического оснащения медицинского учреждения. В настоящее время не существует данных, способных сформировать четкие рекомендации относительно сроков выполнения дренирования почки.

Окончательное лечение, направленное на удаление камней, следует начинать только после полноценного курса противомикробной терапии и купирования пиелонефрита (не раньше, чем через 10–14 дней после нормализации показателей крови). В редких, тяжелых случаях, при крупном камне верхней трети мочеточника и доказанном гнойно-деструктивном пиелонефрите (карбункул, абсцесс почки) может потребоваться выполнение экстренной открытой операции.

ДАЛЬНЕЙШИЕ МЕРОПРИЯТИЯ

После дренирования почки в случае инфекции, возникшей на фоне обструкции мочевыводящих путей, следует незамедлительно назначить курс антибиотиков. Схему лечения необходимо скорректировать с учетом результатов бактериального посева и антибиотикограммы.

Рекомендации УД СР

Пациентам с обструкцией и признаками острого пиелонефрита показано срочное дренирование ЧЛС с помощью мочеточникового стента либо чрескожной нефростомы

1b

A

Лечение, направленное на удаление камней, следует начинать только после устранения активного инфекционного процесса

1b

A

После дренирования почки рекомендуется выполнить посев мочи

A

После этого следует незамедлительно начать лечение антибиотиками

После получения результатов антибиотикограммы следует скорректировать схему лечения антибиотиками

НАБЛЮДЕНИЕ ЗА ПАЦИЕНТАМИ С КОНКРЕМЕНТАМИ В МОЧЕТОЧНИКЕ

Частота отхождения конкрементов

В настоящее время в литературе нет точных и убедительных данных о вероятности самостоятельного отхождения конкрементов в зависимости от их размера. В частности, вероятность отхождения конкрементов мочеточника размером <10 мм исследовалась в метаанализе у 328 больных (табл. 4.6) [39-41]. Исследования, включенные в метаанализ, имели некоторые ограничения, например в ряде исследований отсутствовал стандартный метод измерения размера конкремента, в других исследованиях не проводился анализ локализации конкремента и фактов самостоятельного отхождения конкрементов.

Таблица 4.6. Вероятность отхождения камней мочеточника
Размер камня, мм Среднее время отхождения, дней Процент отхождения (95% ДИ)

<5 (n=224)

 

68 (46–85)

>5 (n=104)

 

47 (36–58)

<2

31

 

2–4

40

 

4–6

39

 

95% конкрементов до 4 мм проходят в течение 40 дней [42].

Рекомендации УД СР

Для пациентов с впервые диагностированным конкрементом мочеточника <10 мм при отсутствии показаний к активному удалению камня возможным методом лечения является динамическое наблюдение

1a

A

Во время наблюдения таким пациентам необходимо назначать лекарственную терапию для облегчения отхождения камня

НАБЛЮДЕНИЕ ЗА ПАЦИЕНТАМИ С КОНКРЕМЕНТАМИ В ПОЧКАХ

Естественное течение МКБ при небольших, не вызывающих обструкции и клинических проявлений, конкрементах нижней чашечки изучено недостаточно, по этой причине риск прогрессирования остается неясным. Показаниями к лечению таких камней служат рост конкремента, появление обструкции, присоединение инфекции и острая и/или хроническая боль.

Риск развития почечной колики или необходимости хирургического лечения приблизительно составляет ~10–25% в год, или 48,5% в перспективе 5 лет [42]. В другом ретроспективном исследовании было показано, что у 77% пациентов с асимптоматичными камнями будет отмечена прогрессия, а 26% потребуют хирургического вмешательства [43].

В ретроспективном исследовании Hubner и Porpaczy было показано, что 83% конкрементов чашечек потребуют оперативного вмешательства в течение 5 лет после установления диагноза [44]. Inci и соавт. провели исследование камней нижней чашечки и заметили, что в течение последующих 52,3 мес у 9 (33,3%) пациентов наблюдался рост конкрементов, а 3 (11%) потребовалось оперативное лечение [45]. В ходе другого проспективного РКИ с периодом клинического наблюдения 2,2 года Keeley и соавт. исследовали две группы пациентов с бессимптомными конкрементами нижних чашечек <15 мм. Пациентам первой группы выполнялась ДУВЛ, а пациенты второй группы подвергались динамическому наблюдению. При оценке показателя полного отсутствия камней (stone free), симптомов, необходимости дополнительного лечения, качества жизни, функции почек и частоты госпитализации авторы не обнаружили существенной разницы между группами [46]. Osman и соавт. показали, что в течение 5 лет после проведения ДУВЛ 21,4% пациентов с небольшими резидуальными фрагментами будут нуждаться в лечении. Похожие цифры приводят и Rebuck и соавт. Несмотря на то что эти исследования включали пациентов с резидуальными камнями после ДУВЛ и УРС, они могут служить источником информации о естественном течении МКБ [47]. После удаления небольших конкрементов чашечек с помощью ДУВЛ, ЧНЛ и УРС отмечаются высокие показатели полного избавления от конкрементов и купирования боли, что свидетельствует о необходимости удаления конкрементов чашечек, сопровождаемых клиническими проявлениями [47-49].

Рекомендации УД

Как правило, при бессимптомных конкрементах чашечек все чаще выбирается тактика активного наблюдения с ежегодной оценкой симптомов и состояния конкремента с помощью соответствующих методов (обзорный снимок, УЗИ, бесконтрастная КТ) в течение первых 2–3 лет, по прошествии этого периода следует назначать лечение при условии, что пациент надлежащим образом проинформирован о возможных исходах лечения.

C

Тактика наблюдения сопряжена с более высоким риском выполнения впоследствии более инвазивных вмешательств

МЕДИКАМЕНТОЗНАЯ ЭКСПУЛЬСИВНАЯ ТЕРАПИЯ

Существуют убедительные доказательства, подтверждающие, что медикаментозная экспульсивная терапия (МЕТ) способствует самостоятельному отхождению конкремента мочеточника или его фрагментов, образующихся после дистанционной ударно-волновой литотрипсии (ДУВЛ), а также уменьшает боль (УД: 1a) [34, 50-61]. Согласно данным метаанализа, у пациентов с конкрементами мочеточника (особенно в нижней трети), принимающих α-адреноблокаторы или нифедипин, вероятность отхождения конкремента выше, а вероятность возникновения почечной колики ниже, чем у пациентов, не получающих такого лечения [34, 50].

Лекарственные препараты

Тамсулозин — один из наиболее часто используемых для МЕТ α-адреноблокаторов [34, 50–52, 62–65]. Однако результаты одного исследования тамсулозина, теразозина и доксазозина продемонстрировали их одинаковую эффективность [66]. Эффективность этой группы препаратов также подтверждается несколькими исследованиями, продемонстрировавшими увеличение частоты отхождения конкрементов на фоне приема доксазозина [66, 67], теразозина [66, 68], альфузозина [69-72], нафтопидила [73, 74] и силодозина (УД: 1b) [75, 76]. Назначение тамсулозина и нифедипина безопасно и эффективно у пациентов с почечной коликой при конкрементах, локализованных в дистальном отделе мочеточника. Однако тамсулозин значительно лучше, чем нифедипин, купирует приступ почечной колики, облегчает и ускоряет отхождение камней мочеточника [56, 77, 78]. К сожалению, ограниченное количество пациентов, принимавших участие в исследованиях [79, 80] (УД: 1b), не позволяет сформировать четких рекомендаций относительно применения глюкокортикоидов в качестве монотерапии или в комбинации с α-адреноблокаторами при проведении МЕТ.

Факторы, влияющие на эффективность медикаментозной экспульсивной терапии тамсулозином
Размер конкремента

Ввиду высокой вероятности самостоятельного отхождения конкрементов размером около 5 мм применение МЕТ может лишь незначительно увеличить частоту отхождения камней этого размера (УД: 1b). Тем не менее применение МЕТ снижает необходимость приема анальгетиков [81-84] (УД: 1a).

Локализация конкремента

Подавляющее большинство исследований было посвящено изучению конкрементов в дистальном отделе мочеточника [34]. В ходе одного РКИ оценивалась эффективность α-адреноблокатора тамсулозина для облегчения самостоятельного отхождения конкрементов размером 5–10 мм из проксимального отдела мочеточника. Основным эффектом тамсулозина было продвижение конкрементов в более дистальные отделы мочеточника либо его отхождение [85] (УД: 1b).

Медикаментозная экспульсивная терапия после дистанционной ударно-волновой литотрипсии

Согласно результатам клинических исследований и нескольких метаанализов, проведение ЛКТ после ДУВЛ при конкрементах в мочеточнике или почках позволяет ускорить отхождение и увеличить частоту полного избавления от камней, а также снизить необходимость применения анальгетиков [52, 57, 86-92] (УД: 1a).

Медикаментозная экспульсивная терапия после уретероскопии

Проведение MET после контактной уретеролитотрипсии увеличивает частоту полного избавления от камней и снижает частоту приступов почечной колики в послеоперационном периоде (УД: 1b) [93].

Медикаментозная экспульсивная терапия и стентирование мочеточника. Продолжительность медикаментозной экспульсивной терапии

Большая часть исследований проводилась в течение 30 дней. В экспериментах доказано, что нахождение камня в одном месте мочеточника уже к 14-м суткам приводит к выраженному отеку и гиперплазии слизистой оболочки, перимускулярному склерозу (Кудрявцев Ю.В., 2004).

Эти же причины влияют на неэффективность как ДУВЛ, так и УРС.

Рекомендации УД СР

При проведении МЕТ рекомендуется назначать α-адреноблокаторы

1a

A

Пациентов следует проинформировать о рисках, сопутствующих МЕТ, включая побочные эффекты препаратов, а также о том, что такое применение препаратов не предусмотрено их инструкцией

A*

У пациентов, которые принимают решение в пользу самостоятельного отхождения конкремента или МЕТ, следует надлежащим образом купировать боль, исключить клинические признаки острого воспалительного процесса и убедиться в достаточной функции почек

A

В дальнейшем пациентов следует обследовать в промежутке между 1-м и 14- м днем на предмет продвижения конкремента и наличия гидронефроза

4

A*

ХЕМОЛИТИЧЕСКОЕ РАСТВОРЕНИЕ КАМНЕЙ

Пероральный хемолиз конкрементов и их фрагментов при правильном его проведении может быть эффективной терапией 1-й линии. Также его можно применять в качестве дополнительного метода к ДУВЛ, чрескожной нефролитолапаксии (ЧНЛ), уретерореноскопии (УРС) или открытому оперативному вмешательству для облегчения элиминации камня. Комбинированное лечение ДУВЛ + хемолиз может также рассматриваться как малоинвазивный способ лечения пациентов с коралловидными «инфекционными» камнями, полностью или частично выполняющими ЧЛС, при котором существуют противопоказания к выполнению ЧНЛТ. Дробление конкремента приводит к увеличению его поверхности, что повышает эффективность хемолиза (или литолиза). Применение хемолиза возможно только при определенном составе конкрементов.

Пероральный хемолиз

Пероральный хемолиз эффективен только при конкрементах из мочевой кислоты. В основе лечения лежит ощелачивание мочи посредством перорального приема цитратных смесей или двууглекислого натрия [94-97]. При планировании хемолиза следует отрегулировать уровень pH в диапазоне 7,0–7,2. Для профилактики камнеобразования достаточно поддерживать рН в диапазоне 6,4–6,8. Следует назначать ощелачивающие препараты не по однократному исследованию рН мочи, а по средним показателям суточного колебания рН (утро, обед, вечер), за 2–3 дня исследования. В пределах этих значений хемолиз наиболее эффективен, при более высоких значениях рН возрастает риск формирования конкрементов из фосфата кальция. В случае обструкции мочевыводящих путей конкрементом из мочевой кислоты целесообразно назначить пероральный хемолиз после дренирования мочевыводящих путей стентом [98]. Ощелачивание мочи с параллельным применением тамсулозина позволяет достичь более высокой частоты полного избавления пациента от конкрементов, расположенных в дистальном отделе мочеточника [99].

Рекомендации СР

При уратных камнях первым этапом осуществляется пероральный хемолиз под контролем pH мочи с помощью тест-полосок через равные промежутки времени в течение дня

A

Дозу ощелачивающего препарата необходимо корректировать в каждом конкретном случае с учетом уровня pH мочи пациента

A

Необходимо измерять уровень pH мочи с помощью тест-полосок через равные промежутки времени в течение дня. Также следует измерить уровень pH утренней мочи

A

Врач должен четко объяснить пациенту важность точного соблюдения предписаний

A

ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ

Показания к активному удалению конкрементов и выбор операции

В отличие от камней мочеточника, конкременты почек могут существовать длительное время, не причиняя пациенту никаких неудобств. Миграция камня в мочеточник в большинстве случаев приводит к возникновению острой боли (почечной колики). Решение об активном удалении конкрементов верхних отделов мочевыводящих путей принимается на основании таких факторов, как состав и размер камня, а также симптоматики.

Показания к активному удалению камней почек
  • Камни, приводящие к нарушению функции почки и уродинамики ВМП.

  • Рост камня.

  • Конкременты у пациентов с высоким риском камнеобразования.

  • Обструкция, вызванная конкрементом.

  • Инфекция.

  • Конкременты, сопровождаемые клиническими проявлениями (например, боль или гематурия).

  • Конкременты >15 мм.

  • Конкременты <15 мм, если наблюдение не является предпочтительной тактикой.

  • Желание пациента.

  • Сопутствующие заболевания.

  • Социальный статус пациента (например, профессия или путешествия).

Выбор метода активного удаления почечных конкрементов
Камни почечной лоханки или верхней/средней чашечки

Ударно-волновая литотрипсия, ПНЛ и гибкая УРС являются современными способами лечения камней почек. Эффективность ПНЛ зависит от размера конкремента, тогда как частота полного избавления от конкрементов после ДУВЛ или УРС обратно пропорциональны размеру камня [100-103]. Ударно-волновая литотрипсия позволяет достичь отличных показателей полного избавления от конкрементов при лечении камней до 20 мм, за исключением камней, расположенных в нижней чашечке [102, 104]. ДУВЛ остается методом выбора для лечения таких камней. Методом выбора для удаления более крупных конкрементов (>20 мм) является ПНЛ, так как при ДУВЛ часто требуется проведение нескольких сеансов и имеется риск возникновения обструкции мочеточника «каменной дорожкой» с необходимостью выполнения дополнительных вмешательств (рис. 4.4) [105]. Несмотря на обнадеживающие результаты, ретроградные вмешательства (гибкая уретероскопия) в настоящее время не могут быть рекомендованы в качестве терапии первой линии для камней >20 мм, при которых могут понадобиться многоэтапные вмешательства [106, 107]. Однако гибкая УРС может выполняться с большим успехом в центрах с большим опытом применения данного метода [103, 108]. Ряд исследований свидетельствуют о том, что гибкая УРС может выполняться для лечения камней почки с эффективностью, сопоставимой с ПНЛ, однако эффективность УРС достоверно ниже при камнях более 3 см [109-114]. Несмотря на то что гибкая УРС позволяет добиться сопоставимых результатов с миниПНЛ, стандартная ПНЛ по своим результатам пока превосходит гибкую УРС. Преимуществами гибкой УРС являются малая травматичность, низкий риск таких осложнений, как кровотечение и повреждение смежных органов, и менее продолжительное пребывание в стационаре [115].

ris4.4
Рис. 4.4. Алгоритм лечения почечных конкрементов
Камни в нижней почечной чашечке

Частота полного избавления от конкрементов при ДУВЛ более низкая для камней нижней чашечки. Эффективность самой фрагментации камня не зависит от локализации, однако резидуальные фрагменты часто остаются в нижней чашечке, вызывая рецидив камнеобразования. Показатель полного избавления от конкрементов нижней чашечки (SFR) при ДУВЛ составляет 25–85% [100-105].

Следующие факторы могут нарушать отхождение резидуальных конкрементов из нижней чашечки, снижая эффективность ДУВЛ:

  • плотные камни, резистентные к ДУВЛ (более 1000 HU);

  • камни, плотно охваченные чашечкой или лоханкой;

  • длинная шейка нижней чашечки (>10 мм);

  • узкая шейка чашечки (<5 мм) [106–108, 116–120];

  • патологическая подвижность почки (нефроптоз).

Результаты ДУВЛ камней нижней чашечки часто неудовлетворительны, поэтому для конкрементов >15 мм в настоящее время рекомендуется выполнять эндоскопические операции (ПНЛ и/или гибкую УРС). При наличии неблагоприятных для ДУВЛ прогностических факторов ПНЛ и гибкая УРС могут быть альтернативой даже при лечении конкрементов меньшего размера. Эффективность ретроградных вмешательств на почках сравнима [104, 105], а, согласно некоторым исследованиям, достоверно выше ДУВЛ [121]. Результаты недавних клинических исследований с использованием уретерореноскопов последнего поколения показали преимущества УРС перед ДУВЛ, однако этот метод более инвазивен [122, 123]. В зависимости от квалификации хирурга крупные камни до 3 см могут эффективно удаляться с помощью гибкой УРС [110, 124-126]. В сложных случаях может быть показано комбинирование антеградного и ретроградного доступов [127-129]. Однако в таком случае часто требуются многоэтапные операции. В сложных случаях МКБ в качестве возможной альтернативы прибегают к открытому и лапароскопическому вмешательству (см. соответствующие главы).

Рекомендации СР

ДУВЛ остается методом для лечения камней <2 см, расположенных в почечной лоханке или верхней/средней почечных чашечках. Конкременты большего размера следует лечить с помощью ПНЛ

B*

В случае невозможности выполнения ПНЛ гибкая УРС может применяться для лечения камней >2 см

B*

Для конкрементов нижней чашечки рекомендуются ПНЛ и гибкая УРС, даже для камней >1,5 см, так как эффективность ДУВЛ ограничена (зависит от благоприятных и неблагоприятных факторов ДУВЛ)

B*

Показания к активному удалению камней мочеточника
  • Конкременты с низкой вероятностью самостоятельного отхождения.

  • Рецидивирующая или некупируемая боль, несмотря на адекватное обезболивание.

  • Сохраняющаяся обструкция.

  • Нарушение функции почек (почечная недостаточность, двусторонняя обструкция или единственная почка).

  • Отсутствие эффекта литокинетической терапии, несмотря на правильное лечение.

Сравнение дистанционной ударно-волновой литотрипсии и уретероскопии

В исследованиях при локализации конкрементов в верхней трети мочеточника после ДУВЛ и УРС не отмечалось различий показателя полного избавления от камней. Однако после проведения стратификации исследования по размеру конкремента при локализации конкремента <10 мм в верхней трети мочеточника (n=1285) оказалось, что ДУВЛ позволяла получить более высокие показатели избавления от камней по сравнению с УРС, а при конкрементах >10 мм (n=819) лучшие показатели были получены после УРС. Это различие объясняется тем, что при лечении конкрементов, расположенных в проксимальном отделе мочеточника, с помощью УРС данный показатель практически не зависит от размера конкремента, тогда как после ДУВЛ его значение обратно пропорционально размеру конкремента. При анализе лечения конкрементов средней трети мочеточника УРС оказалась более эффективным методом по сравнению с ДУВЛ; однако стратификация по размеру конкремента не позволила получить статистически значимые данные из-за небольшого числа пациентов, включенных в метаанализ. При локализации конкрементов в дистальном отделе мочеточника УРС демонстрирует более высокие показатели избавления от камней, чем другие методы активного удаления конкрементов, независимо от их размера.

ЭФФЕКТИВНОСТЬ (ПОКАЗАТЕЛЬ ПОЛНОГО ИЗБАВЛЕНИЯ ОТ КОНКРЕМЕНТОВ)

В табл. 4.7 представлены результаты метаанализа, изучавшего показатели полного избавления от конкрементов (Мед или Медиана) [40].

Таблица 4.7. Частота полного избавления от конкрементов после первичного лечения с помощью дистанционной ударно-волновой литотрипсии и уретероскопии в общей группе пациентов [41, 132-135]

Локализация и размер конкремента

ДУВЛ

УРС

Количество пациентов

Мед или Медиана, % (95 ДИ)

Количество пациентов

Дистальный отдел мочеточника

7217

74 (73–75)

10,372

<10 мм

1684

86 (80–91)

2,013

>10 мм

966

74 (57–87)

668

Средний отдел мочеточника

1697

73 (71–75)

1,140

<10 мм

44

84 (65–95)

116

>10 мм

15

76 (36–97)

110

Проксимальный отдел мочеточника

6682

82 (81–83)

2,448

<10 мм

967

89 (87–91)

318

>10 мм

481

70 (66–74)

338

К сожалению, в настоящий момент проведено недостаточное количество рандомизированных исследований, посвященных сравнению этих методов лечения. Тем не менее при сравнении УРС и ДУВЛ показатели избавления от камней после УРС были значительно выше, чем после ДУВЛ при лечении конкрементов размерами <10 и >10 мм в дистальном отделе мочеточника, а также размерами >10 мм в проксимальном отделе мочеточника. При лечении конкрементов в среднем отделе мочеточника с помощью ДУВЛ и УРС значительных различий не отмечалось.

В табл. 4.8 представлены методы лечения в зависимости от размера и локализации камней.

Таблица 4.8. Рекомендуемые методы лечения (если показано активное удаление камней)
Локализация и размер конкремента Первая линия Вторая линия

Проксимальный отдел мочеточника <10 мм

ДУВЛ

УРС

Проксимальный отдел мочеточника >10 мм

УРС (ретроградная или нтеградная) или ДУВЛ

Дистальный отдел мочеточника <10 мм

УРС или ДУВЛ

Дистальный отдел мочеточника >10 мм

УРС

ДУВЛ

В настоящее время накоплено недостаточно данных для получения статистически значимых результатов сравнения гибкой и жесткой УРС при проксимальной локализации конкрементов мочеточника, более высокие показатели частоты полного избавления от конкрементов отмечаются при использовании гибкой УРС (87%) по сравнению с полужесткой и гибкой УРС (77%) [40]. По мере распространения гибкой УРС и ее дальнейшего технического усовершенствования данные показатели, вероятно, будут улучшаться.

ОСЛОЖНЕНИЯ

Несмотря на то что выполнение УРС высокоэффективно при камнях мочеточника, она несет более высокий риск развития осложнений. На современном этапе развития эндоурологии, вследствие появления возможности использовать новые, тонкие ригидные и гибкие инструменты и мелкокалиберные контактные литотриптеры, уровень осложнений от уретероскопии значительно снизился [134]. Пациентов следует информировать о том, что вероятность избавления от камня за одну операцию выше при УРС, однако это связано с более высоким риском развития осложнений (см. соответствующие разделы).

Чрескожная антеградная уретероскопия

Чрескожное антеградное удаление камней мочеточника возможно в особых случаях. Например, в случае больших (>15 мм) вколоченных конкрементов, расположенных в проксимальном отделе мочеточника [135-138], или в случаях, когда ретроградное вмешательство невозможно [139-141]. В ряде исследований было оценено преимущество данного метода по сравнению со стандартными техниками. Показатель полного избавления от конкрементов при этом составил 85–100% [135, 138, 139, 142]. Частота осложнений была более низкой или не отличалась от таковой при других чрескожных операциях. Однако чрескожное антеградное удаление камней мочеточника связано с более длительным временем операции, пребывания в стационаре и более поздним возвращением к нормальному образу жизни [139-141].

Другие методы удаления камней мочеточника

Удалению конкрементов с помощью лапароскопической и открытой операции (см. разд. «Открытое и лапароскопическое удаление камней почек») посвящено мало исследований. Данные операции обычно применяются лишь в особых случаях, поэтому представленные результаты нельзя использовать для сравнения этой методики с ДУВЛ и УРС.

Рекомендации СР

Чрескожное антеградное удаление камней мочеточника следует выполнять в случаях, когда ДУВЛ не показана или оказалась неэффективной или когда состояние верхних мочевыводящих путей не позволяет выполнить ретроградное вмешательство

A

Выбор метода лечения следует делать, основываясь на размере и локализации камня, наличии доступного оборудования и предпочтениях пациента

A

ОБЩИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ И ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ УДАЛЕНИИ КОНКРЕМЕНТОВ

Инфекция

Если планируется активное удаление конкрементов, в обязательном порядке следует провести лечение инфекции мочевыводящих путей. Недавние исследования показали, что назначение антибактериальной терапии пациентам с исходно отрицательным посевом мочи значительно сокращает частоту послеоперационных инфекционных осложнений [143].

Антикоагулянты и лечение мочекаменной болезни

Пациенты с геморрагическим диатезом или пациенты, получающие терапию антикоагулянтами, должны направляться на консультацию к терапевту (кардиологу) для принятия соответствующих терапевтических мер перед и в течение удаления конкремента [144-148]. Пациентам с неоткорректированным геморрагическим диатезом противопоказаны:

  • ДУВЛ [149];

  • ПНЛ;

  • чрескожная нефростомия;

  • лапароскопическая хирургия;

  • открытые операции [150, 151].

Несмотря на то что проведение ДУВЛ вполне безопасно после коррекции коагулопатии [13, 152, 153], УРС может служить в качестве оптимального и наиболее безопасного альтернативного метода лечения, связанного с меньшей частотой осложнений.

Плотность конкремента

Камни, состоящие из брушита, оксалата кальция, моногидрата или цистина, обладают особой твердостью. Чрескожная нефролитотомия или гибкая УРС являются альтернативным методом удаления крупных камней плотностью более 1000 HU, резистентных к ДУВЛ.

Рентгенонегативные конкременты

Камни, состоящие из мочевой кислоты (кроме уратов натрия и аммония), могут быть растворены с помощью орального хемолиза. Послеоперационный мониторинг рентгенопрозрачных камней вовремя хемолиза проводится с помощью УЗИ, однако может потребовать выполнения повторной бесконтрастной КТ.

«Каменная дорожка»

«Каменная дорожка» представляет собой скопление фрагментов камней в мочеточнике, которые не отходят в течение определенного времени и препятствуют пассажу мочи [154, 155]. Она образуется в 4–7% случаях после ДУВЛ [156], главный фактор ее формирования — размер камня [157].

Некоторые исследования показывают, что установка мочеточникового стента перед ДУВЛ конкрементов диаметром >15 мм позволяет предотвратить образование «каменной дорожки» [158]. «Каменная дорожка» может не вызывать никаких симптомов, а может сопровождаться клинической картиной почечной колики, лихорадкой либо симптомами раздражения мочевого пузыря. Основная опасность заключается в обструкции мочеточника, которая может быть бессимптомной в 23% случаев [159] и приводить к почечной недостаточности [161] или обструктивному пиелонефриту. При образовании «каменной дорожки» в единственной почке отмечается анурия [159].

Если «каменная дорожка» не вызывает симптомов, начинать лечение следует с применения консервативных методов в зависимости от предпочтений пациента и его готовности придерживаться протокола динамического наблюдения (табл. 4.9).

Таблица 4.9. Лечение «каменной дорожки»
Без клинических проявлений УД С клиническими проявлениями УД С клиническими проявлениями и лихорадкой УД

1. ЛКТ

1b

1. УРС

3

1. ПНЛ

1

2. ДУВЛ

3

1. ПНЛ

3

2. Стентирование

2

3. УРС

3

1. ДУВЛ

3

2. Стентирование

3

Примечание. Нумерация от 1 до 3 означает первую, вторую и третью линии терапии.

Литокинетическая терапия увеличивает частоту отхождения конкрементов при «каменной дорожке» (УД: 1b).

Если спонтанное отхождение камней маловероятно, назначается дальнейшее лечение.

ДУВЛ показана в случаях с клиническими проявлениями и без них, при отсутствии признаков инфекции мочевыводящих путей и наличии крупных фрагментов.

Уретероскопия имеет одинаковую с ДУВЛ эффективность лечения «каменной дорожки».

Установка чрескожной нефростомы или мочеточникового стента выполняется при обструкции мочеточника, сопровождаемой клиническими проявлениями, при наличии или отсутствии признаков ИМП.

Рекомендации УД СР

Перед началом активного лечения следует обязательно провести бактериальный посев мочи и микроскопию осадка мочи

A*

Перед удалением конкремента следует прекратить антикоагулянтную терапию

3

B

В случае если необходимо оперативное удаление конкрементов, а антикоагулянтную терапию нельзя прерывать, предпочтительно выполнение ретроградной уретерореноскопии

Перед выбором метода удаления камня следует обратить внимание на его состав и плотность. Камни плотностью >1,000 HU с меньшим успехом поддаются дроблению с помощью ДУВЛ [14]

2a

B

Обязателен тщательный мониторинг рентгенонегативных камней вовремя/после операции

A*

ЧПНС показана при наличии подтвержденной ИМП/лихорадки, вызванной «каменной дорожкой»

4

C

ДУВЛ показана для лечения «каменной дорожки» при наличии крупных фрагментов

4

C

Уретероскопия показана при «каменной дорожке», сопровождаемой клиническими проявлениями, и при неэффективности другого лечения

4

C

Основные методы активного удаления камней

ДИСТАНЦИОННАЯ УДАРНО-ВОЛНОВАЯ ЛИТОТРИПСИЯ

ДУВЛ у взрослых пациентов позволяет фрагментировать до 90% конкрементов [161-163].

Тем не менее эффективность ДУВЛ зависит и от таких факторов, как:

  • размер, локализация (в мочеточнике, лоханке или чашечке), расстояние от кожи до камня и плотность конкремента;

  • конституциональные особенности пациента и длительность стояния камня в одном месте;

  • технология проведения ДУВЛ (применение передового опыта, см. ниже).

Каждый из этих факторов оказывает большое влияние на частоту повторных сеансов лечения и исход ДУВЛ.

Хотя камень разрушается на мелкодисперсную массу, в 15–18% случаев выявляют фрагменты размером до 3–4 мм, что может приводить к формированию «каменной дорожки» в мочеточнике. Камни до 2 см оптимальны для выполнения ДУВЛ. Обязательное условие эффективности и наименьшей травматичности сеанса ДУВЛ — идеально точное выведение камня в фокальную зону. Это осуществляют под рентгеновским и ультразвуковым наведением (такой возможностью оснащены все современные литотриптеры, табл. 4.10).

Таблица 4.10. Преимущества и недостатки методов визуализации и фокусировки камня
Метод Преимущества Недостатки

Рентгеноскопия

Легкость выполнения.
Позволяет получить полное изображение почки и мочеточника, видеть степень разрушения камня и смещение фрагментов

Радиационное облучение больного и врача.
Зависимость от массы тела и скопления газов в кишечнике

Ультразвуковое исследование

Отсутствие излучения.
Постоянный контроль дробления.
Визуализация рентгенонегативных камней.
Небольшие камни лучше видны

Более сложное выполнение.
Не позволяет получить изображение средней трети мочеточника.
Не позволяет полноценно видеть процесс фрагментации

На дробление одного камня размером до 2 см приходится до 1500– 3000 импульсов и в среднем 1,6 сеанса. Смешанные камни разрушаются легче, в отличие от моноструктурных камней. Наиболее сложно поддаются дроблению цистиновые камни. Камни больших размеров требуют применения более высокоэнергетичных импульсов и нескольких сеансов дробления.

Требования, обеспечивающие эффективность дистанционной ударно-волновой литотрипсии
  • Специальная подготовка врача.

  • Правильный отбор пациентов для ДУВЛ (оптимальные камни размером до 2 см).

  • Точность выведения камня в фокальную зону ударной волны в течение всего сеанса.

  • Исходное знание физико-химических свойств камня и функционального состояния почки.

  • Соблюдение технологии использования ударно-волновых импульсов.

Противопоказания к дистанционной ударно-волновой литотрипсии
  • Беременность [164]. Нарушения свертываемости крови (гемофилия, прием антикоагулянтов, период менструаций у женщин [165].

  • Активная фаза воспалительного процесса мочевыводящих путей.

  • Деформации опорно-двигательного аппарата или тяжелая степень ожирения, не позволяющая правильно позиционировать пациента и точно навести ударную волну на конкремент.

  • Аневризма аорты или любой артерии, расположенная в зоне действия ударной волны [166].

  • Обструкция мочевыводящих путей ниже места расположения камня.

Стентирование перед проведением дистанционной ударно-волновой литотрипсии

Стентирование мочеточника перед проведением ДУВЛ выполняется не для повышения частоты полного избавления от конкрементов (УД: 1b) [167], а для предотвращения обструкции мочеточника. Использование J-J-стента уменьшает риск возникновения приступа почечной колики и снижает риск образования «каменной дорожки» в раннем послеоперационном периоде, развития инфекционных осложнений [168]. Кроме того, установка стента диаметром 5–7 Сh не препятствует активному отхождению фрагментов (до 3 мм). Установка стента должна осуществляться только под рентгенотелевизионным контролем. В некоторых случаях стент может сопровождаться дизурией, рефлюксом, миграцией его в мочеточник, развитием острого пиелонефрита, что требует немедленной его замены или установки нефростомы. Длительное нахождение стента может привести к его инкрустации. Если эти осложнения сопровождаются развитием острого пиелонефрита, несмотря на правильно установленный стент, необходимо удалить его, заменить новым или выполнить чрескожное дренирование почки. В Рекомендациях по конкрементам мочеточника, изданных совместно AUA и ЕАU в 2007 г., отмечается, что при ДУВЛ по поводу конкрементов мочеточника не рекомендуется обязательное стентирование [40].

В то же время установка внутреннего стента в обход камня или заведение камня в почку создает более благоприятные условия для его эффективного дробления [169].

Передовой клинический опыт
Кардиостимулятор

Пациентам с кардиостимулятором можно выполнять ДУВЛ при условии предварительной консультации кардиолога. Особенно внимательного подхода требуют пациенты с имплантированным кардиовертером, некоторые приборы на время проведения ДУВЛ необходимо выключать. Тем не менее этого может не потребоваться при использовании литотриптеров нового поколения [170]. Частота импульсов выбирается с учетом дыхательной экскурсии почки и выраженностью смещения камня в фокусе ударной волны. Так, значительное смещение камня из фокальной зоны приводит к тому, что более 50% ударной волны попадает мимо камня и приходится на ткань почки, что может привести к ее травматизации.

Количество, частота импульсов ударной волны, мощность и повторные сеансы дистанционной ударно-волновой литотрипсии

Оптимальной частотой является 1,0–1,5 Гц, 60–90 в 1 мин (1a A). Дальнейшее увеличение частоты приводит к большей травматизации тканей без изменения показателей эффективности [171-174]. Количество импульсов ударной волны, которые можно использовать за 1 сеанс, зависит от типа литотриптера, мощности применяемой энергии ударной волны и исходного состояния почечной паренхимы, размера и плотности камня. Чем более выражены нарушения функции почки (выраженное замещение ее склеротической тканью), тем меньше количество применяемых высокоэнергетичных импульсов и импульсов во время сеанса. При нормальной функции почки и отсутствии обструктивных осложнений восстановление функции почки осуществляется на 7–8-е сутки, при снижении функции и применении высоких энергий ДУВЛ восстановление занимает более длительное время — 12–14 дней. С учетом особенностей первого сеанса повторное дробление камней почки может быть осуществлено не ранее чем через 7 дней. При дроблении камней мочеточника интервал может быть сокращен до 1–2 дней [168, 175, 176]. Режим «рампинга» или литотрипсия на низком энергетическом уровне с постепенным переходом на большую мощность позволяют сократить травматизацию почки и улучшить результаты [177-180].

Улучшение проведения ударной волны

Большое значение имеют система подготовки и контроль ее состояния. Со временем в жидкости ударно-волновой головки накапливаются пузырьки газа, которые гасят ударно-волновой импульс, что снижает эффективность дробления. Использование контактного геля между головкой и телом пациента препятствует образованию воздушных пузырьков. Оптимальным доступным контактным веществом для литотрипсии считается гель для УЗИ [181].

Контроль результата

Результаты лечения зависят от врача, выполняющего процедуру; более эффективные результаты достигаются урологами с максимальным опытом и владеющими знаниями о влиянии высоких энергий на биологические ткани человека. Контроль за нахождением камня в фокусе, дроблением и его эффективностью должен осуществляться рентгенологическими методами через каждые 250–500 импульсов. При УЗИнаведении контроль осуществляется постоянно.

Обезболивание

На литотриптерах с пьезокерамическими генераторами возможно проведение ДУВЛ без наркоза. Боль во время литотрипсии формируется в кожных рецепторах при воздействии на них ударно-волновых импульсов, и для их ликвидации не требуется эндотрахеального, эпидурального наркоза, но в то же время во время процедуры необходимо обеспечить адекватное обезболивание, чтобы не допустить движения пациента и увеличения дыхательных экскурсий [182-184].

Антибактериальная профилактика

Перед ДУВЛ не рекомендуется проводить рутинную антибактериальную терапию, не зная микрофлоры и ее чувствительности к антибиотикам, а также при нарушенном оттоке мочи. Тем не менее профилактику рекомендуется проводить пациентам с мочеточниковым стентом и с высокой вероятностью инфекционных осложнений при малейшем нарушении оттока после ДУВЛ (например, постоянный катетер, нефростомическая трубка, инфекционные конкременты) [185, 186].

Камнеизгоняющая терапия после дистанционной ударно-волновой литотрипсии

Проведение МЕТ после ДУВЛ при конкрементах мочеточника или почек позволяет ускорить отхождение и увеличить частоту полного избавления от конкрементов, а также снизить необходимость в дополнительных анальгетиках [52, 57, 87, 90, 187–193]. Если сравнивать метод ДУВЛ с ЧНЛ и уретероскопией, ДУВЛ сопряжена с меньшей частотой осложнений (табл. 4.11) [91, 92]. Особое внимание должно быть уделено заболеваниям желудочно-кишечного тракта, так как выполнение ДУВЛ и прохождении ударных волн через острую язву, колит может спровоцировать кровотечение, разрыв. Также при прохождении ударных волн через воздушную среду (легкие, аэроколия), на границе вода–воздух возникает травматический кавитационный эффект и, как следствие, разрыв слизистой оболочки, кровотечение.

Таблица 4.11. Осложнения, связанные с дистанционной ударно-волновой литотрипсией [91, 92, 105, 161, 164]
Осложнения Количество, %

Обусловленные наличием фрагментов камней

«Каменная дорожка»

4–7

Рост резидуальных фрагментов

21–59

Почечная колика

2–4

Инфекционные

Бактериурия при неинфекционных конкрементах

7,7–23

Сепсис

1–2,7

Повреждение тканей

Почечные

Гематома, сопровождающаяся клиническими проявлениями

<1

Бессимптомная гематома

4–19

Сердечнососудистые

Нарушения ритма

11–59

Угрожающие жизни кардиогенные состояния

Единичные случаи

Желудочнокишечные

Перфорация кишечника
Гематомы печени и селезенки

Единичные случаи
Единичные случаи

Связь между ДУВЛ, артериальной гипертензией и диабетом остается неясной. Опубликованные данные противоречивы и не дают возможности сделать четкие выводы [40, 193-195].

Влияние дистанционной ударно-волновой литотрипсии на функцию почки

По имеющимся данным, ДУВЛ не приводит к острому повреждению почек и повышению концентрации в крови маркера повреждения почечной паренхимы (NGAL) [196].

Рекомендации УД СР

При лечении конкрементов в мочеточнике с помощью ДУВЛ рутинное стентирование не рекомендуется

1b

A

Оптимальная частота ударной волны составляет 1,0–1,5 Гц [176]

1a

A

Необходимо обеспечить правильное использование контактного геля, так как от этого непосредственно зависит эффективность проведения ударной волны [180]

2a

B

Следует проводить процедуру под тщательным рентгеноскопическим и/ или ультразвуковым контролем

4

A

Следует применять адекватную анестезию, поскольку это благоприятно сказывается на результатах лечения, предупреждая вызванные болью движения пациента и увеличение дыхательной экскурсии

4

C

В случае инфекционных конкрементов, бактериурии, наличии стента перед ДУВЛ необходимо назначение антибиотиков

4

C

ЭНДОСКОПИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ УДАЛЕНИЯ КАМНЕЙ

Уретероскопия

Эффективность эндоскопических методов в удалении камней не уступает, а при крупных и сложных камнях превосходит ДУВЛ. До сих пор не прекращаются дебаты относительно выбора метода удаления камней почек больших размеров. Приблизительно в 15–20% случаев при контактной уретеролитотрипсии (особенно при камнях верхней трети мочеточника) конкременты мигрируют в почку, что требует выполнения в последующем ДУВЛ. В то же время УРС в 18–20% случаев позволяет ликвидировать «каменные дорожки», образующиеся после ДУВЛ. Таким образом, ДУВЛ и УРС служат взаимодополняющими миниинвазивными методами удаления камней мочеточников, сочетание которых позволяет добиться 98–99% эффективности.

Противопоказания

Кроме общих противопоказаний, например, относящихся к общей анестезии или неконтролируемой ИМП, либо наличия аденомы предстательной железы больших размеров, УРС может проводиться всем пациентам без каких-либо особых ограничений. Специфические проблемы, такие, как стриктура мочеточника, выраженная девиация мочеточника, могут не позволить успешно выполнить ретроградное вмешательство на мочеточнике. В случае затрудненного доступа к мочеточнику альтернативой его дилатации может служить установка J-J-стента (пассивная дилатация) с последующим проведением УРС через 5–7 дней (Smith’s textbook of endourology, 2012).

Кожухи для доступа в мочеточник

Кожухи с гидрофильным покрытием для доступа в мочеточник обычно имеют внутренний диаметр 9 Шр и выше, их можно вводить в мочеточник с помощью проводника и устанавливать в проксимальный отдел мочеточника. Кожухи обеспечивают свободный многократный доступ к верхним мочевыводящим путям, а также значительно облегчают проведение УРС. Использование кожухов для доступа в мочеточник помогает улучшить качество изображения за счет постоянного оттока жидкости, снижая при этом внутрипочечное давление и уменьшая потенциальную продолжительность операции [197, 198]. Применение кожухов для доступа в мочеточник может приводить к повреждениям мочеточника до 40%, однако в настоящее время данные, свидетельствующие о долгосрочных последствиях, отсутствуют [199]. Использование кожухов для доступа в мочеточник определяется предпочтениями хирурга.

Профилактика осложнений уретероскопии
  • Выполнение операции сертифицированными специалистами.

  • Выполнение УРС под рентгенотелевизионным контролем (особенно при длительно стоящих камнях).

  • Комплексная и противовоспалительная предоперационная подготовка почки к УРС.

  • Предоперационное дренирование почки при длительно стоящих и крупных камнях мочеточника с урете рогидронефрозом выше места расположения камня.

Использование проводников при уретероскопии

Прекращение лечения ингибиторами агрегации тромбоцитов/антикоагулянтами. Эта мера в ряде случаев может быть необязательной, поскольку УРС может проводиться пациентам с нарушением свертываемости крови, при этом отмечается лишь умеренное увеличение осложнений [200, 201].

Дренирование почки катетером или стентом после УРС не обязательно. При непродолжительной (до 45 мин) и без бужирования устья УРС и атравматичном удалении небольшого камня катетер можно не устанавливать. Однако большинство урологов продолжают устанавливать стент после УРС, хотя, как показывают результаты нескольких рандомизированных проспективных исследований, рутинного стентирования выполнение УРС (с полным удалением конкрементов) не требует (УД: 1a); стентирование может быть связано с более высокой частотой побочных эффектов [202-205]. С тем же успехом возможна установка постоянного мочеточникового катетера на более короткое время (1 день). Стент следует устанавливать пациентам с повышенным риском развития осложнений (например, при миграции фрагментов в почку, кровотечении, перфорации, ИМП и беременности). Также стент следует устанавливать во всех сомнительных случаях, чтобы избежать стрессовых неотложных ситуаций. Оптимальная продолжительность стентирования не определена. Большинство урологов предпочитают устанавливать его после УРС на 1–2 нед. Впоследствии пациентам следует проводить обзорный снимок органов мочевой системы, КТ или УЗИ.

α-Адреноблокаторы уменьшают неприятную симптоматику, связанную со стентированием мочеточника, и улучшают его переносимость (УД: 1a) [205]. Недавно опубликованный метаанализ приводит доказательства в пользу улучшения переносимости стентирования мочеточника при приеме тамсулозина [206].

Средняя частота осложнений УРС составляет 9–25% [40, 207] (табл. 4.12). Большинство из них незначительны и не требуют вмешательства. Отрыв и стриктура мочеточника являются серьезными осложнениями, но в настоящее время среди опытных хирургов они отмечаются крайне редко (<1%).

Таблица 4.12. Осложнения уретерореноскопии* [210]
Осложнения Частота, %

Внутриоперационные

3,6

Повреждение слизистой оболочки

1,5

Перфорация мочеточника

1,7

Значительное кровотечение

0,1

Отрыв мочеточника

0,1

Ранние осложнения

6,0

Лихорадка или уросепсис

1,1

Стойкая гематурия

2,0

Почечная колика

2,2

Поздние осложнения

0,2

Стриктура мочеточника

0,1

Стойкий пузырно-мочеточниковый рефлюкс

0,1

Таблица 4.13. Осложнения уретерореноскопии в сравнении с дистанционной ударноволновой литотрипсией (начало)

ДУВЛ

УРС

Пациенты

Мед/95% ДИ

Пациенты

Мед/95% ДИ

Дистальный отдел

Сепсис

6

3%

7

2%

2019

(2–5)%

1954

(1–4)%

Каменная дорожка

1

4%

26

(0–17)%

Дистальный отдел

Стриктура

2

0%

16

1%

609

(0–1)%

1911

(1–2)%

Повреждение мочеточника

1

1%

23

3%

45

(0–5)%

4529

(3–4)%

Мочевая инфекция

3

4%

3

4%

87

(1–12)%

458

(2–7)%

Средний отдел

Сепсис

2

5%

4

4%

398

(0–20)%

199

(1–11)%

Каменная дорожка

1

8%

37

(2–20)%

Стриктура

1

1%

7

4%

43

(0–6)%

326

(2–7)%

Повреждение мочеточника

10

6%

514

(3–8)%

Мочевая инфекция

1

6%

1

2%

37

(1–16)%

63

(0–7)%

Проксимальный отдел

Сепсис

5

3%

8

4%

704

(2–4)%

360

(2–6)%

Каменная дорожка

3

5%

1

0%

235

(2–10)%

109

(0–2)%

Стриктура

2

2%

8

2%

124

(0–8)%

987

(1–5)%

Повреждение мочеточника

2

2%

10

6%

124

(0–8)%

1005

(3–9)%

Мочевая инфекция

5

4%

2

4%

360

(2–7)%

224

(1–8)%

Согласно данным крупнейшего мультицентрового исследования по уретероскопии, включившим 11 885 пациентов [267], эффективность метода составила 85,6%, 89,4 из них не требовали дальнейшего лечения, частота осложнений составила:

  • отрыв мочеточника — 0,1%;

  • перфорация мочеточника — 122;

  • кровотечение — 1,4%;

  • лихорадка — 1,8%;

  • необходимость в гемотрансфузии — 0,2%.

Лечение при осложнениях

  • Обязательное дренирование почки: пункционная нефростомия или установка внутреннего стента.

  • Активная противовоспалительная дезинтоксикационная терапия на фоне дренирования при развитии острого пиелонефрита.

  • Открытая операция (уретеро-уретероанастомоз + нефростомия + интубация мочеточника) при отрыве мочеточника.

Рекомендации УД СР

Если говорить о гибких инструментах, в настоящее время наиболее эффективным аппаратом считается гольмиевый лазер

Рекомендуется установка в мочеточник страховочного проводника

A*

Не следует выполнять извлечение конкрементов с помощью корзинки без эндоскопической визуализации («слепое» извлечение корзинкой)

4

A*

При выполнении гибкой УРС предпочтительно использовать литотрипсию гольмиевым лазером

3

B

Чрескожная нефролитотрипсия и литоэкстракция

Единственным недостатком чрескожной нефролитотрипсии и литоэкстракции (ПНЛ) являются ее инвазивность, необходимость в наркозе и травматичность как на этапе доступа к ЧЛС почки, так и непосредственно при сеансе литотрипсии, как следствие — больший риск осложнений, особенно на этапе овладения методом. Совершенствование эндоскопического оборудования и инструментария для дренирования почки позволило существенно снизить риск травматических осложнений. Квалифицированная подготовка уролога, знание топографической анатомии и владение ультразвуковыми методами диагностики обязательны для эффективного проведения операции, так как эффективность результата ПНЛ и процент осложнений зависят от самого ответственного этапа операции — создания доступа и бужирования хода. Современные исследования кривой обучения выделяют следующие этапы: 24 — средний уровень, 60 — мастер, более 115 — экспертный уровень [208-210].

В зависимости от места расположения камня, вход в полостную систему почки осуществляется через чашечки нижней, средней либо верхней группы. При коралловидных или множественных камнях возможно дробление через два нефростомических хода и более. Для облегчения визуализации чашечек и в целях предотвращения миграции разрушенных фрагментов в мочеточник перед операцией устанавливается катетер, оптимально обтурационный с баллоном с пиелографией.

Используя электрогидравлический, ультразвуковой, пневматический, электроимпульсный или лазерный литотриптер, проводят разрушение камня и одновременную литоэкстракцию фрагментов. Специальный кожух, не теряя нефротомического хода, позволяет не только удалять крупные фрагменты, но и препятствует повышению внутрилоханочного давления. Разработка нового миниатюрного эндоскопического инструментария (мини, ультрамини, микромини и микроперк) позволила существенно расширить показания к применению ПНЛ. Операцию заканчивают установкой через нефротомический ход дренажа, стента либо вовсе без дренирования. Принятие решения, как будет дренироваться почка после операции, лежит на оперирующем урологе, основывается на следующих параметрах:

  • наличие резидуальных камней;

  • возможность выполнения повторной нефроскопии;

  • кровотечение (установка нефростомического дренажа более 18 Сн может иметь более высокий гемостатический эффект);

  • планируемый перкутанный хемолиз.

Предоперационная визуализация

Что касается ПНЛ, информацию об органах, расположенных по ходу прохождения инструментов при осуществлении доступа к ЧЛС (например, селезенке, печени, толстой кишке, плевре, легкому), можно получить с помощью УЗИ или КТ [211]. Адекватная визуализация позволяет избежать такого грозного осложнения, как повреждение кишки. Последнее возможно у пациентов с аномальным ретроренальным расположением отделов толстой кишки, встречаемого с частотой до 1%. Частота встречаемости подобной позиции кишки составляет от 1 до 10% и зависит от положения пациента (на животе или на спине) [212, 213].

Положение пациента

Традиционно пациент при ПНЛ находится в положении лежа на животе. Также возможно выполнение операции в положении лежа на спине с подложенным под поясницу валиком или без него. Оба положения одинаково безопасны. Достоинствами положения лежа на спине при ПНЛ являются [214, 215]:

  • меньшая длительность операции;

  • возможность одновременного ретроградного трансуретрального вмешательства;

  • более удобная позиция хирурга;

  • более легкая анестезия.

Существуют работы, свидетельствующие о том, что интерпозиция толстой кишки по ходу пункционного канала встречается реже при положении на спине [215, 216].

Кроме того, заболевания сердечно-сосудистой системы не позволяют больному длительно находиться на животе.

Пункция

Как отмечено выше, расположение толстой кишки на пути доступа к почке может привести к ее повреждению. Хотя такие повреждения случаются довольно редко, они более вероятны при операции на левой почке и положении больного на животе. Предоперационная МСКТ с контрастированием либо интраоперационное УЗИ позволяют идентифицировать ткани, расположенные между кожей и почкой, уменьшая риск повреждений кишечника [216-219]. Пункция лоханки должна осуществляться только под рентгенотелевизионным контролем с предварительной ретроградной пиелографией либо под УЗИ-наведением.

Дилатация

Расширения чрескожного доступа осуществляется с помощью металлических телескопических бужей, одиночных или баллонного тефлоновых дилататоров. Разница в результатах в большей степени зависит от подготовленности и опыта оперирующего хирурга, чем от выбора инструмента [217]. Результаты глобального исследования CROES свидетельствуют о предпочтительности небаллонного бужирования [219].

Нефростомия и стентирование

Решение вопроса об оставлении нефростомического дренажа после ПНЛ зависит от нескольких факторов, среди которых:

  • наличие резидуальных конкрементов;

  • вероятность повторной нефроскопии в ближайшем послеоперационном периоде;

  • значительная интраоперационная кровопотеря;

  • мочевой затек;

  • обструкция мочеточника;

  • возможная стойкая бактериурия из-за инфекционных конкрементов;

  • единственная почка;

  • геморрагический диатез;

  • планируемый чрескожный хемолиз.

Есть данные, свидетельствующие о том, что установка нефростом большего размера ассоциирована с меньшей вероятностью кровотечений в послеоперационном периоде [220].

Бездренажной (tubless) ПНЛ называется литотрипсия, которая выполняется без установки нефростомического дренажа. Если не устанавливается ни нефростомический дренаж, ни мочеточниковый стент, такую операцию называют полностью бездренажной (totally tubless) ПНЛ. Выполнение полностью бездренажной ПНЛ возможна при МИНИ-ПЕРКе и в неосложненных случаях, что позволяет сократить время пребывания в стационаре и более раннюю реабилитацию без каких-либо отрицательных последствий для пациента [221-228].

Противопоказания

К противопоказаниям к ПНЛ следует отнести все противопоказания к общей анестезии. Также она противопоказана пациентам, получающим антикоагулянтную терапию. Последние должны тщательно наблюдаться до и после операции. Антитромботическая терапия должна быть прекращена перед проведением ПНЛ в соответствии с механизмом действия препарата и по рекомендации кардиолога и может быть возвращена не ранее 5 сут после операции во избежание геморрагических осложнений [229]. Для снижения риска тромбоэмболии на период отмены антикоагулянтной терапии показаны компрессия нижних конечностей (трикотажная либо пневматическая) и ранняя активизация.

Другие важные противопоказания:

  • неконтролируемая ИМП;

  • атипичная интерпозиция кишечника;

  • опухоль в зоне предполагаемого операционного доступа;

  • потенциально злокачественная опухоль почек;

  • беременность.

Осложнения чрескожной нефролитотрипсии и литоэкстракции (табл. 4.14)

Таблица 4.14. Осложнения, связанные с чрескожной нефролитотрипсией
Осложнения Диапазон, % n=11,929, % УД

Гемотрансфузия

0–20

7

1a

Эмболизация

0–1,5

0,4

 

Мочевой затек

0–1

0,2

 

Лихорадка

0–32,1

10,8

 

Сепсис

0,3–1,1

0,5

 

Торакальные осложнения

0–11,6

1,5

 

Повреждения органов

0–1,7

0,4

 

Смерть

0–0,3

 

 

  • На этапе пункции:

    • пункция через лоханку или межшеечное пространство;

    • ранение крупных сосудов в момент пункции или бужирования;

    • ранение плевральной полости или органов брюшной полости, сквозная перфорация лоханки;

    • образование подкапсульной либо паранефральной гематомы.

  • На этапе выполнения операции и после нее:

    • потеря нефротомического хода и необходимость повторных пункций;

    • ранение слизистой оболочки лоханки или межшеечного пространства с развитием кровотечения;

    • создание неконтролируемого повышенного давления в лоханке;

    • острый пиелонефрит;

    • тампонада лоханки сгустками;

    • отхождение или неадекватное функционирование нефростомического дренажа.

Согласно данным глобального исследования CROES, в которое было включено 5803 пациента [230], показатель полного избавления от камней составил 75,7%, а 84,5% не требовали дополнительного лечения.

У 85,5% не наблюдалось каких-либо осложнений. Среди наблюдавшихся осложнений отмечено: кровотечение (7,8%), перфорации ЧЛС (3,4%), гидроторакс (1,8%), гемотрансфузии (5,7%), лихорадка >38,5 °C (10,5%).

По классификации Clavien (79,5%), I (11,1%), II (5,3%), IIIa (2,3%), IIIb (1,3%), IVa (0,3%), IVb (0,2%), V (0,03%).

Профилактика осложнений чрескожной нефролитотрипсии и литоэкстракции
  • Квалифицированная сертифицируемая подготовка специалистов по эндоурологии.

  • Трансуретральное дренирование почки катетером как возможность выполнения пиелографии и создание условий для пункции, профилактика миграции фрагментов.

  • Владение ультразвуковой диагностикой позволит минимизировать процент осложнений на этапе пункции.

  • Установка в лоханку страховой струны позволит при любой ситуации восстановить нефротомический ход.

  • Недопустимо неконтролируемое введение ирригационных растворов.

  • Предоперационная антибактериальная терапия.

Согласно данным глобального исследования CROES [231], позитивный посев отмечается у 16% пациентов, подвергающихся ПНЛ. 40% из числа пациентов с позитивным посевом приходится на E. coli. Лихорадка отмечается у 8,8% с негативным посевом и у 18,2% с позитивным. В 10% лихорадка наблюдается, несмотря на антибактериальную терапию. Факторами риска служат коралловидный камень, позитивный посев, нефростома и сахарный диабет. В другом исследовании [232] было показано, что превентивная антибактериальная терапия пациентов с негативным посевом мочи снижает частоту инфекционных осложнений — 2,5% по сравнению с 7,4%.

Мини-перкутанные операции

Ряд исследований [233-235] свидетельствуют о том, что минии ультрамини-перкутанные вмешательства могут выполняться с одинаковой эффективностью, что и стандартные операции. К преимуществам данной методики следует прежде всего отнести меньший риск кровотечения, однако в литературе отсутствуют результаты крупных исследований высокого качества, поддерживающие данное утверждение путем прямого сравнения стандартной методики и мини-перкутанного вмешательства. Отдельного внимания заслуживает микроперкутанная операция: данная техника подразумевает доступ к почке и удаление камня через инструмент (иглу) размером 4,85 Fr. Согласно проведенным исследованиям, данный метод позволяет удалять небольшие конкременты с эффективностью, сопоставимой со старндартной ПНЛ, при этом частота гемотрансфузии составляет не более 0,71%.

В табл. 4.15 указаны рекомендованные методы удаления конкрементов в зависимости от их размеров и состава.

Таблица 4.15. Принципы активного удаления камней почек
Тип конкремента Камни почек размером менее 2 см Камни почек размером более 2 см Полные или частичные коралловидные камни

Рентгенопозитивные камни

ДУВЛ
ПНЛ или УРС

ПНЛ ПНЛ

ПНЛ
Лапароскопическая или открытая операция

Инфицированные камни, камни на фоне инфекции

Антибактериальная терапия + ДУВЛ
Антибактериальная терапия + ПНЛ

Антибактериальная терапия + ПНЛ
Антибактериальная терапия + ПНЛ

ПНЛ
Лапароскопическая или открытая операция

Камни из мочевой кислоты

Литолитическая терапия.
ДУВЛ + литолитическая терапия УРС

Литолитическая терапия
Стент + ДУВЛ + литолитическая терапия
ПНЛ УРС

Литолитическая терапия
Стент + ДУВЛ + литолитическая терапия ПНЛ

Цистиновые камни

ДУВЛ ПНЛ УРС

ПНЛ УРС

ПНЛ
Лапароскопическая или открытая операция

Для конкрементов больших размеров (более 2 см) или высокой плотности, плохо поддающихся ДУВЛ, чрескожное удаление камня — лучшая альтернатива для лечения МКБ. Эффективность одноэтапной ПНЛ достигает 74–85%. При комбинированном подходе ПНЛ и ДУВЛ эффективность всего 66% (AUA, Guidelines on staghorn calculi, 2009).

В то же время низкая плотность мочевых камней и высокая эффективность ДУВЛ, быстрое отхождение фрагментов по мочевыводящим путям делают метод приоритетным при дроблении даже крупных камней почек. Исследование отдаленных результатов (5–8 лет) применения ДУВЛ у детей не выявило ни у одного больного травматического повреждения почки (Дзеранов Н.К., 1998).

Рекомендации УД СР

При проведении контактной литотрипсии в течение ПНЛ рекомендуется использовать ультразвуковые, пневматические и гольмиевые литотриптеры

A

Если говорить о гибких инструментах, в настоящее время наиболее эффективным аппаратом считается гольмиевый лазер

Перед ПНЛ обязательно проведение визуализации мочевыводящих путей с контрастированием для получения полной информации о камне, анатомических особенностях ЧЛС и обеспечения безопасного доступа к конкременту почки

A

В несложных случаях бездренажная или полностью ПНЛ является безопасным альтернативным методом

1b

A

Следует назначать непродолжительный профилактический курс антибиотиков

4

A

ОТКРЫТОЕ И ЛАПАРОСКОПИЧЕСКОЕ УДАЛЕНИЕ КАМНЕЙ ПОЧЕК

Во всех случаях, когда мини-инвазивные методы (ДУВЛ, УРС, ПНЛ) не могут быть применены по техническим либо медицинским показаниям, больным проводят открытую или лапароскопическую операцию.

Эффективность ДУВЛ и эндоурологической хирургии (УРС и ПНЛ) значительно уменьшили количество показаний к открытым операциям, которые теперь являются методами терапии второй и третьей линии и применяются только в 1,0–5,4% случаев [236-240]. Открытые операции составляют около 1,5% всех вмешательств по поводу удаления конкрементов в развитых странах, а в развивающихся государствах количество таких операций за последние годы снизилось с 26 до 3,5% [238, 240]. Однако открытые операции все еще необходимы в сложных случаях, когда требуются навыки и опыт выполнения таких открытых хирургических вмешательств на почках и мочеточнике, как обширная пиелолитотомия, пиелонефролитотомия, анатрофическая нефролитотомия, множественная радиальная нефротомия, резекция почки и операции на почках с гипотермией [241-245].

Недавно для определения бессосудистых участков в паренхиме почек, расположенных близко к конкременту или чашечкам, были применены интраоперационное сканирование в В-режиме и допплерография. Это позволяет удалять крупные коралловидные конкременты с помощью множества небольших радиальных разрезов без потери почкой ее функции. Оценка эффективности открытых операций по сравнению с малоинвазивными методами при сравнении частоты полного избавления от конкрементов должна проводиться на основании данных анамнеза. Однако в настоящий момент нет доступных данных сравнительных исследований в этой области [246-249].

Виды открытых операций
  • Пиелолитотомия (передняя, задняя, нижняя).

  • Пиелонефролитотомия.

  • Анатрофическая нефролитотомия.

  • Уретеролитотомия.

  • Нефрэктомия (сморщенная почка, пионефроз, множественные карбункулы либо абсцессы почки).

Показания к открытой операции
  • Неэффективность или невозможность проведения ДУВЛ и/или ПНЛ, а также уретероскопической операции.

  • Анатомические аномалии почки: инфундибулярный стеноз, конкремент в дивертикуле чашечки (особенно в передней чашечке), обструкция лоханочно-мочеточникового сегмента, стриктура.

  • Тяжелая степень ожирения.

  • Деформация опорно-двигательного аппарата, контрактуры, стойкая деформация таза и нижних конечностей.

  • Сопутствующие заболевания.

  • Сопутствующие открытые операции (пластика грыжевых ворот).

  • Нефункционирующий нижний полюс (резекция почки), нефункционирующая почка (нефрэктомия).

  • Выбор пациента после неэффективной минимально инвазивной операции (пациент может отдать предпочтение одной операции, чтобы не подвергаться риску многократных вмешательств).

  • Конкремент в аномально расположенной почке, при которой чрескожный доступ и ДУВЛ могут быть затруднены или невозможны.

  • В педиатрии учитываются те же факторы, что и при лечении взрослых пациентов.

Существует единодушное мнение специалистов, что наиболее сложные случаи МКБ, включая случаи коралловидных конкрементов, должны лечиться в первую очередь с помощью ПНЛ или комбинации ПНЛ и ДУВЛ. Если велика вероятность, что допустимое количество чрескожных вмешательств окажется неэффективным, или если неоднократные эндоурологические операции не привели к желаемому результату, то приемлемым способом лечения является открытая операция.

Осложнения открытых операций

Осложнения можно разделить на общие и урологические.

К общим осложнениям относят обострение следующих сопутствующих заболеваний.

  • Ишемическая болезнь сердца — 5,6%.

  • Желудочно-кишечное кровотечение — 2,4%.

  • Плевропневмония — 2,1%.

  • Тромбоэмболия — 0,4%.

  • Наибольшее внимание привлекают интраоперационные осложнения.

  • Ятрогенные травмы близлежащих органов — 9,8%.

  • Кровотечение (более 500 мл) — 9,1%.

  • Острый пиелонефрит — 13,3%.

  • Мочевой затек — 1,8%.

  • Нагноение операционной раны — 2,1%.

  • Послеоперационные стриктуры — 2,5%.

Профилактика осложнений
  • Выполнение высококвалифицированными урологами (особенно при повторных операциях).

  • Минимальная травматизация почечной паренхимы во время операции.

  • Выполнение пиелонефролитотомий при пережатой почечной артерии.

  • Адекватное дренирование почки нефростомическим дренажом достаточного диаметра (16–18 Сн) с фиксацией ее к паренхиме и коже.

  • Герметичное ушивание разреза почечной лоханки и лигирование раненых сосудов.

  • Тщательный уход и наблюдение за работой нефростомического дренажа.

  • Наибольшее количество (до 75%) осложнений регистрируют при повторных операциях, когда в силу рубцовых процессов изменяется топографическая анатомия забрюшинного пространства.

Лапароскопические операции

Открытые операции стремительно вытесняются лапароскопическими вмешательствами. В настоящее время лапароскопическая хирургия применяется для удаления конкрементов как почек, так и мочеточников в определенных ситуациях, например при сложных формах конкрементов, при неэффективности проведенной ДУВЛ и/или эндоурологических операций, анатомических аномалиях и тяжелой степени ожирения, а также если запланирована нефрэктомия по поводу нефункционирующей почки с конкрементом. Несмотря на то что пиелолитотомия применяется редко (см. ниже), в отдельных случаях может выполняться лапароскопическое удаление камня с резекцией и пластикой расширенной лоханки [250] или конкремента дивертикула передней чашечки [251]. Частота полного избавления от конкрементов при ПНЛ и лапароскопической ретроперитонеальной пиелолитотомии представляется одинаковой, однако при применении лапароскопического доступа более высок риск осложнений [252]. Кроме того, лапароскопическая нефролитотомия как малоинвазивный способ эффективна при удалении сложных коралловидных камней. ПНЛ является методом выбора, в то время как лапароскопическое удаление конкрементов следует отнести к резервным методам, применяемым в отдельных случаях [253, 255].

Это довольно несложная операция, при которой, при условии наличия опыта лапароскопической хирургии, частота полного избавления от конкрементов достигает 100% [256-259]. В большинстве случаев она может заменить открытую операцию [248, 259]. В специальной литературе описаны как ретроперитонеальный, так и трансперитонеальный лапароскопические доступы ко всем участкам мочеточника [258, 260-265]. Лапароскопическая уретеролитотомия в дистальном отделе мочеточника несколько уступает по эффективности операции в среднем и проксимальном отделах, но размер конкремента не влияет на результат операции. Несмотря на свою эффективность, в большинстве случаев лапароскопическая уретеролитотомия не считается терапией первой линии ввиду ее инвазивности, более длительного срока восстановления и более высокого риска осложнений по сравнению с ДУВЛ и УРС [255-258].

Показания к лапароскопическому удалению конкремента

  • Показания к лапароскопическому удалению камней почек включают:

    • камень сложной формы;

    • неэффективность проведенной ДУВЛ и/или эндоурологических операций;

    • анатомические аномалии;

    • тяжелую степень ожирения;

    • нефрэктомию по поводу нефункционирующей почки.

  • Показания к лапароскопическому удалению камней мочеточника включают:

    • крупные вколоченные конкременты мочеточника;

    • необходимость хирургического вмешательства по поводу сопутствующих заболеваний;

    • когда другие неинвазивные или малоинвазивные вмешательства оказались неэффективными;

    • в отношении камней верхнего отдела мочеточника лапароскопическая уролитотомия имеет более высокую частоту полного избавления от конкрементов по сравнению с УРС и ДУВЛ [266] (УД: 1b).

Рекомендации УД СР

Лапароскопическую или открытую операцию по поводу конкрементов можно выполнять в отдельных случаях, когда ДУВЛ и УРС либо оказались неэффективными, либо имеют низкие шансы на успех

3

C

При наличии соответствующего опыта, прежде чем рассматривать открытую операцию, следует отдать предпочтение лапароскопическому вмешательству. Исключения составляют сложная форма и/или локализация конкрементов почек

3

C

Лапароскопическое удаление камней мочеточника рекомендуется при наличии крупных вколоченных конкрементов либо в тех случаях, когда эндоскопическая литотрипсия и ДУВЛ оказались неэффективными

2

B

ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ КАЛЬЦИЕВОЙ ФОРМОЙ УРОЛИТИАЗА

Лечение необходимо начинать с консервативных мероприятий. Фармакологическое лечение назначают только в том случае, когда консервативный режим оказался неэффективным.

У здорового взрослого человека суточный диурез должен составлять 2000 мл, однако необходимо использовать уровень гипернасыщенности мочи как показатель степени растворения в ней веществ.

Диета должна содержать разнообразные продукты, различные по химическому составу; нужно избегать всевозможных излишеств.

В основе рекомендаций по питанию лежат индивидуальные нарушения обмена каждого конкретного больного.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ КАЛЬЦИЕВОЙ ФОРМОЙ УРОЛИТИАЗА

Рекомендации по фармакологическому лечению уролитиаза представлены в табл. 4.16.

Таблица 4.16. Специфическое лечение больных с кальциевой формой уролитиаза с известными нарушениями в анализах мочи
Лечение Группы

Тиазидные диуретики.
Тиазидные диуретики + препараты магния (препараты калия необходимы, чтобы избежать гипокалиемии и гипоцитратурии, вызванных гипокалиемическим внутриклеточным ацидозом)

Гиперкальциурия.
Формирование брушитных камней

Цитратные смеси

Гипоцитратурия.
Почечный канальцевый ацидоз.
Кишечная гипероксалурия.
Низкая активность ингибиторов (в тех случаях, когда были оценены ингибирование роста камня или агрегация кристаллов). Другие аномалии

Аллопуринол/фебуксостат

Гиперурикозурия

Пиридоксин

Первичная гипероксалурия 1-го типа.
Умеренная гипероксалурия

Препараты кальция

Кишечная гипероксалурия

Ортофосфат (это не препарат первой линии, но его можно использовать у пациентов с гиперкальциурией с непереносимостью тиазидных диуретиков)

Гиперкальциурия

Назначение тиазидов повышает реабсорбцию кальция в проксимальных и дистальных канальцах, снижая его экскрецию мочой. Альтернативой может служить назначение ортофосфатов (ингибиторов кристаллизации) и ингибиторов простагландина (диклофенак, индометацин).

Назначение натрия гидрокарбоната (4–5 мг/сут) показано пациентам, устойчивым к терапии цитратными смесями.

Два вида камней из фосфата кальция формируются и зависят от рН мочи. Струвитные камни (смесь аммония магния фосфата и карбонатного апатита) встречаются в инфицированной щелочной моче. Только максимально полное удаление камней может дать результат последующей метафилактики. Брушиты формируются в моче рН, диапазон которой варьирует от 6,5–6,8 — не связан с инфекцией.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ УРОЛИТИАЗОМ В ПРИСУТСТВИИ ИНФЕКЦИИ

У пациентов, у которых камни состоят из магния-аммония фосфата и карбонат-апатита, что вызвано уреаза-синтезирующими микроорганизмами, во время операции необходимо добиваться настолько полного удаления конкрементов, насколько это возможно. Антибактериальную терапию назначают в соответствии с данными посева мочи. Рекомендованы длительные курсы антибактериальной терапии для максимальной санации мочевыводящих путей.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ УРАТНОЙ ФОРМОЙ УРОЛИТИАЗА

Предотвратить формирование камней из мочевой кислоты можно назначением большого количества жидкости (соответственно с диурезом более 2000 мл/сут). Нормализации содержания мочевой кислоты можно достичь строгим соблюдением диеты. Увеличение растительных продуктов и уменьшение мясных, содержащих много пуринов, позволит предотвратить рецидив камнеобразования.

Подщелачивание мочи имеет основное значение, поэтому 3–7 ммоль калия гидрокарбоната и/или 9 ммоль натрия цитрата назначают 2 или 3 раза в сутки. В тех случаях, когда сывороточная концентрация уратов или мочевой кислоты повышена, показан аллопуринол в суточной дозе 300 мг или фебуксостат 80–120 мг в день. Чтобы достичь растворения камней, состоящих из мочевой кислоты, необходимо потребление большого количества жидкости в комбинации с приемом 6–10 ммоль калия гидрокарбоната и/или 9–18 ммоль натрия цитрата 5 раз в сутки, а также 300 мг аллопуринола, когда содержание уратов в сыворотке крови и моче нормальное.

Химическое растворение камней из урата аммония невозможно.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ЦИСТИНОВОЙ ФОРМОЙ УРОЛИТИАЗА

Потребление жидкости должно составлять более 3000 мл/сут. Чтобы достичь этого, необходимо пить 150 мл жидкости каждый час. Подщелачивание необходимо проводить до тех пор, пока рН мочи не закрепится в пределах более 7,5. Этого можно добиться, принимая 3–10 ммоль калия гидрокарбоната, разделенных на 2–3 дозы. Пациентам с суточным уровнем экскреции цистина более 3 ммоль необходимо применение 250–2000 мг тиопронина в сутки или 75–150 мг каптоприла в сутки.

Заключение

Формирование конкрементов в мочевом тракте — патологическое состояние, которое поражает людей разных возрастных групп большинства стран мира и имеет широкую распространенность. Таким образом, уролитиаз и рецидивный его характер, нередко тяжелые осложнения и инвалидизация пациентов имеют большое медико-социальное значение для здравоохранения в целом. Пациенты с мочекаменной болезнью должны находиться под постоянным диспансерным наблюдением и лечиться не менее 5 лет после полного удаления камня. Коррекция метаболических нарушений должна осуществляться урологами с подключением к лечебному процессу консультантов: эндокринологов, диетологов, гастроэнтерологов, педиатров. Важно не только удаление конкремента из мочевого тракта, но и предотвращение рецидивов камнеобразования, назначение соответствующей терапии, направленной на коррекцию метаболических нарушений для каждого конкретного пациента.

Наименее инвазивные технологии удаления конкрементов, широко внедренные в отечественную практику, позволили сделать один этап лечения МКБ относительно безопасным и рутинным. Отсутствие в арсенале лечебного учреждения малоинвазивных высокотехнологичных методов не может быть основанием для выполнения пациентам травматичных оперативных вмешательств. Настало время организации второго, наиболее важного и эффективного этапа лечения МКБ — консервативной и медикаментозной метафилактики. Это стало возможно с недавних пор, благодаря созданию «Национального регистра хирургического лечения мочекаменной болезни» (http:// uroreg.org/) при поддержке Российского общества урологов (Н. Гаджиев, В. Малхасян, Н. Тагиров, проф. Б. Гулиев, проф. А. Мартов, проф. С. Петров, проф. Д. Пушкарь), в котором выполняется не только мониторинг хирургического лечения мочекаменной болезни и ее метафилактики, но и также проводится анализ полученных данных для решения новых клинических вопросов и задач. И как следствие — улучшение результатов хирургического лечения МКБ.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Trinchieri A., Curhan G., Karlsen S., Jun Wu K. Epidemiology // Stone Disease / Eds J. Segura, P. Conort, S. Khoury. — Paris: Health Publications, 2003. — P. 13–30.

  2. Stamatelou K.K., Francis M.E., Jones C.A., Nyberg L.M. Time trends in reported prevalence of kidney stones in the United States: 1976–1994 // Kidney Int. — 2003. — Vol. 63. — P. 1817–1823.

  3. Allen A.R., Thompson E.M., Williams G., Watts R.W. et al. Selective renal transplantation in primary hyperoxaluria type 1 // Am. J. Kidney Dis. — 1996. — Vol. 27. P. 891–895.

  4. Allerheiligen D.A., Schoeber J., Houston R.E., Mohl V.K. et al. Hyperparathyroidism // Am. Fam. Physician. — 1998. — Vol. 57. — P. 1795–1798.

  5. Meyer J.L. Physicochemistry of stone formation // Urolithiasis: A Medical and Surgical Reference / Eds M.I. Resnick, C.Y.C. Pak. — Philadelphia: W.B. Saunders, 1990. — P. 11–34.

  6. Werness P.G., Brown C.M., Smith L.H., Finlayson B. EQUIL2: a BASIC computer program for the calculation of urinary saturation // J. Urol. — 1985. — Vol. 134. — P. 1242–1244 .

  7. Rodgers A., Allie-Hamdulay S., Jackson G. Therapeutic action of citrate in urolithiasis explained by chemical speciation: increase in pH is the determinant factor // Nephrol. Dial. Transplant. — 2006. — Vol. 21. — P. 361– 369.

  8. Heidenreich A., Desgrandschamps F., Terrier F. Modern approach of diagnosis and management of acute flank pain: review of all imaging modalities // Eur. Urol. — 2002 Apr. — Vol. 41, N 4. P. 351–362.

  9. Kennish S.J., Bhatnagar P., Wah T.M. et al. Is the KUB radiograph redundant for investigating acute ureteric colic in the non-contrast enhanced computed tomography era? // Clin. Radiol. — 2008 Oct. — Vol. 63, N 10. P. 1131–1135.

  10. Ray A.A., Ghiculete D., Pace K.T. et al. Limitations to ultrasound in the detection and measurement of urinary tract calculi // Urology. — 2010 Aug. — Vol. 76, N 2. P. 295–300.

  11. Elicker B.M., Cypel Y.S., Weinreb J.C. IV contrast administration for CT: a survey of practices for the screening and prevention of contrast nephropathy // AJR Am. J. Roentgenol. — 2006. — Vol. 186. P. 1651–1658.

  12. Kim S.C., Burns E.K., Lingeman J.E. et al. Cystine calculi: correlation of CTvisible structure, CT number, and stonemorphology with fragmentation by shock wave lithotripsy // Urol. Res. — 2007 Dec. — Vol. 35, N 6. P. 319–324.

  13. El-Nahas A.R., El-Assmy A.M., Mansour O. et al. A prospective multivariate analysis of factors predicting stone disintegration by extracorporeal shock wave lithotripsy: the value of high-resolution noncontrast computed tomography // Eur. Urol. — 2007 Jun. — Vol. 51, N 6. — P. 1688–1693; discussion 93–94.

  14. Patel T., Kozakowski K., Hruby G. et al. Skin to stone distance is an independent predictor of stone-free status following shockwave lithotripsy // J. Endourol. — 2009 Sep. — Vol. 23, N 9. — P. 1383–1385.

  15. Zarse C.A., Hameed T.A., Jackson M.E. et al. CT visible internal stone structure, but not Hounsfield unit value, of calcium oxalate monohydrate (COM) calculi predicts lithotripsy fragility in vitro // Urol. Res. — 2007 Aug. — Vol. 35, N 4. — P. 201–206.

  16. Schwartz B.F., Schenkman N., Armenakas N.A. et al. Imaging characteristics of indinavircalculi // J. Urol. — 1999. — Vol. 161. — P. 1085–1087.

  17. Sourtzis S., Thibeau J.F., Damry N. et al. Radiologic investigation of renal colic: unenhanced helical CT compared with excretory urography // AJR Am. J. Roentgenol. — 1999 Jun. — Vol. 172, N 6. — P. 1491–1494.

  18. Miller O.F., Rineer S.K., Reichard S.R. et al. Prospective comparison of unenhanced spiral computed tomography and intravenous urogram in the evaluation of acute flank pain // Urology. — 1998 Dec. — Vol. 52, N 6. — P.982– 987.

  19. Yilmaz S., Sindel T., Arslan G. et al. Renal colic: comparison of spiral C.T, US and IVU in the detection of ureteral calculi // Eur. Radiol. — 1998. — Vol. 8, N2. — P. 212–217.

  20. Niall O., Russell J., MacGregor R. et al. A comparison of noncontrast computerized tomography with excretory urography in the assessment of acute flank pain // J.Urol. — 1999 Feb. — Vol. 161, N 2. — P. 534–537.

  21. Wang J.H., Shen S.H., Huang S.S. et al. Prospective comparison of unenhanced spiral computed tomography and intravenous urography in the evaluation of acute renal colic // J. Chin. Med. Assoc. — 2008 Jan. — Vol. 71, N 1. — P.30–36.

  22. Shine S. Urinary calculus: IVU vs. CT renal stone? A critically appraised topic // Abdom. Imaging. — 2008 Jan–Feb. — Vol. 33, N 1. — P. 41–43.

  23. Thomson J.M., Glocer J., Abbott C. et al. Computed tomography versus intravenous urography in diagnosis of acute flank pain from urolithiasis: a randomized study comparing imaging costs and radiation dose // Australas Radiol. — 2001 Aug. — Vol. 45, N 3. — P. 291–297.

  24. Kim S.C., Burns E.K., Lingeman J.E. et al. Cystine calculi: correlation of CTvisible structure, CT number, and stonemorphology with fragmentation by shock wave lithotripsy // Urol. Res. — 2007 Dec. — Vol. 35, N 6. — P. 319–324.

  25. Jellison F.C., Smith J.C., Heldt J.P. et al. Efffect of low dose radiation computerized tomography protocols on distal ureteral calculus detection // J. Urol. — 2009 Dec. — Vol. 182, N 6. — P. 2762–2767.

  26. Niemann T., Kollmann T., Bongartz G. Diagnostic performance of low-dose CT for the detection of urolithiasis: a meta-analysis // AJR Am. J. Roentgenol. — 2008 Aug. — Vol. 191, N 2. — P. 396–401.

  27. Phillips E., Kieley S., Johnson E.B. et al. Emergency room management of ureteral calculi: current practices // J. Endourol. — 2009 Jun. — Vol. 23, N 6. — P. 1021– 1024.

  28. Micali S., Grande M., Sighinolfi M.C. et al. Medical therapy of urolithiasis // J.Endourol. — 2006 Nov. — Vol. 20, N 11. — P. 841–847.

  29. Engeler D.S., Schmid S., Schmid H.P. The ideal analgesic treatment for acute renal colic-theory and practice // Scand. J. Urol. Nephrol. — 2008. — Vol. 42, N2. — P. 137–142.

  30. Shokeir A.A., Abdulmaaboud M., Farage Y. et al. Resistive index in renal colic: the efffect of nonsteroidal antiinflammatorydrugs // BJU Int. — 1999 Aug. — Vol. 84, N 3. — P. 249–251.

  31. Ebell M.H. NSAIDs vs. opiates for pain in acute renal colic // Am. Fam. Physician. — 2004 Nov. — Vol. 70, N 9. — P. 1682.

  32. Holdgate A., Pollock T. Systematic review of the relative effificacy of non-steroidal anti-inflammatory drugs and opioids in the treatment of acute renal colic // BMJ. — 2004 Jun. — Vol. 328, N 7453. — P. 1401.

  33. Lee A., Cooper M.G., Craig J.C. et al. Efffects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on postoperative renal function in adults with normal renal function // Cochrane Database Syst. Rev. — 2007. — Vol. 18, Issue 2:CD002765.

  34. Seitz C., Liatsikos E., Porpiglia F. et al. Medical therapy to facilitate the passage of stones: What Is the Evidence? // Eur. Urol. — 2009 Sep. — Vol. 56, N 3.4. — P.55–71.

  35. Ramsey S., Robertson A., Ablett M.J. et al. Evidence-based drainage of infected hydronephrosis secondary to ureteric calculi // J. Endourol. — 2010 Feb. — Vol. 24, N 2. — P. 185–189.

  36. Lynch M.F., Anson K.M., Patel U. Percutaneous nephrostomy and ureteric stent insertion for acute renal deobstruction. Consensus based guidelines // Br. J.Med. Surg. Urol. — 2008 Nov. — Vol. 1, N 3. — P. 120–125.

  37. Pearle M.S., Pierce H.L., Miller G.L. et al. Optimal method of urgent decompression of the collecting system for obstruction and infection due to ureteral calculi // J. Urol. — 1998 Oct. — Vol. 160, N 4. — P. 1260–1264.

  38. Mokhmalji H., Braun P.M., Portillo F.J. et al. Percutaneous nephrostomy versus ureteral stents for diversion of hydronephrosis caused by stones: A prospective, randomized clinical trial // J. Urol. — 2001 Apr. — Vol. 165, N 4. — P. 1088– 1092.

  39. Skolarikos A., Laguna M.P., Alivizatos G. et al. The role for active monitoring in urinary stones: a systematic review // J. Endourol. — 2010 Jun. — Vol. 24, N6. — P. 923–930.

  40. Preminger G.M., Tiselius H.G., Assimos D.G. et al. American Urological Association Education and Research, Inc; European Association of Urology. 2007 Guideline for the management of ureteral calculi // Eur. Urol. — 2007 Dec. — Vol. 52, N 6. — P. 1610–1631.

  41. Miller O.F., Kane C.J. Time to stone passage for observed ureteral calculi: a guide for patient education // J. Urol. — 1999 Sep. — Vol. 162, N 3. — Pt 1. — P.688–690; discussion 690–691.

  42. Glowacki L.S., Beecroft M.L., Cook R.J. et al. The natural history of asymptomatic urolithiasis // J. Urol. — 1992 Feb. — Vol. 147, N 2. — P. 319–321.

  43. Burgher A., Beman M., Holtzman J.L. et al. Progression of nephrolithiasis: long-term outcomes with observation of asymptomatic calculi // J. Endourol. — 2004 Aug. — Vol. 18, N 6. — P. 534–539.

  44. Hubner W., Porpaczy P. Treatment of caliceal calculi // Br. J. Urol. — 1990 Jul. — Vol. 66, N 1. — P. 9–11.

  45. _Inci K., Sahin A., Islamoglu E. et al. Prospective long-term followup of ptients with asymptomatic lower pole caliceal stones // J. Urol. — 2007 Jun. — Vol. 177, N6. — P. 2189−2192.

  46. Keeley F.X. Jr, Tilling K., Elves A. et al. Preliminary results of a randomized controlled trial of prophylactic shock wave lithotripsy for small asymptomatic renal calyceal stones // BJU Int. — 2001 Jan. — Vol. 87, N 1. — P. 1–8.

  47. Osman M.M., Alfano Y., Kamp S. et al. 5-year-follow-up of patients with clinically insignificant residual fragments after extracorporeal shockwave lithotripsy // Eur. Urol. — 2005 Jun. — Vol. 47, N 6. — P. 860–864.

  48. Collins J.W., Keeley F.X. Is there a role for prophylactic shock wave lithotripsy for asymptomatic calyceal stones? // Curr. Opin. Urol. — 2002 Jul. — Vol. 12, N4. — P. 281−286.

  49. Rebuck D.A., Macejko A., Bhalani V. et al. The natural history of renal stone fragments following ureteroscopy // Urology. — 2011 Mar. — Vol. 77, N 3. — P.564–568.

  50. Liatsikos E.N., Katsakiori P.F., Assimakopoulos K. et al. Doxazosin for the management of distal-ureteral stones // J. Endourol. — 2007 May. — Vol. 21, N5. — P. 538–541.

  51. Hollingsworth J.M., Rogers M.A., Kaufman S.R. et al. Medical therapy to facilitate urinary stone passage: a meta-analysis // Lancet. — 2006 Sep. — Vol. 368, N9542. — P. 1171–1179.

  52. Gravina G.L., Costa A.M., Ronchi P. et al. Tamsulosin treatment increases clinical success rate of single extracorporeal shock wave lithotripsy of renal stones // Urology. — 2005 Jul. — Vol. 66, N 1. — P. 24–28.

  53. Resim S., Ekerbicer H.C., Ciftci A. Role of tamsulosin in treatment of patients with steinstrasse developing after extracorporeal shock wave lithotripsy // Urology. — 2005 Nov. — Vol. 66, N 5. — P. 945–948.

  54. Borghi L., Meschi T., Amato F. et al. Nifedipine and methylprednisolone in facilitating ureteral stone passage: a randomized, double-blind, placebo-controlled study // J. Urol. — 1994 Oct. — Vol. 152, N 4. — P. 1095–1098.

  55. Porpiglia F., Destefanis P., Fiori C. et al. Efffectiveness of nifedipine and deflazacort in the management of distal ureter stones // Urology. — 2000 Oct. — Vol. 56, N4. — P. 579–582.

  56. Dellabella M., Milanese G., Muzzonigro G. Randomized trial of the effificacy of tamsulosin, nifedipine and phloroglucinol in medical expulsive therapy for distal ureteral calculi // J. Urol. — 2005 Jul. — Vol. 174, N 1. — P. 167–172.

  57. Naja V., Agarwal M.M., Mandal A.K. et al. Tamsulosin facilitates earlier clearance of stone fragments and reduces pain after shockwave lithotripsy for renal calculi; results from an open-label randomized study // Urology. — 2008 Nov. — Vol. 72, N 5. — P. 1006–1011.

  58. Schuler T.D., Shahani R., Honey R.J. et al. Medical expulsive therapy as an adjunct to improve shockwave lithotripsy outcomes: a systematic review and metaanalysis // J. Endourol. — 2009 Mar. — Vol. 23, N 3. — P. 387–393.

  59. Parsons J.K., Hergan L.A., Sakamoto K. et al. Effificacy of alpha blockers for the treatment of ureteral stones // J. Urol. — 2007 Mar. — Vol. 177, N 3. – P. 983– 987.

  60. Singh A., Alter H.J., Littlepage A. A systematic review of medical therapy to facilitate passage of ureteral calculi // Ann. Emerg. Med. — 2007 Nov. — Vol. 50, N 5. — P. 552–563.

  61. Arrabal-Martin M., Valle-Diaz de la Guardia F., Arrabal-Polo M.A. et al. Treatment of ureteral lithiasis with tamsulosin: literature review and metaanalysis // Urol. Int. — 2010. — Vol. 84, N 3. — P. 254–259.

  62. Lojanapiwat B., Kochakarn W., Suparatchatpan N. et al. Efffectiveness of low-dose and standard-dose tamsulosin in the treatment of distal ureteric stones: A randomized controlled study // J. Int. Med. Res. — 2008 May–Jun. — Vol. 36, N3. — P. 529–536.

  63. Wang C.J., Huang S.W., Chang C.H. Effificacy of an alpha1 blocker in expulsive therapy of lower ureteral stones // J. Endourol. — 2008 Jan. — Vol. 22, N 1. — P.41–46.

  64. Kaneko T., Matsushima H., Morimoto H. et al. Effificacy of low dose tamsulosin medical expulsive therapy for ureteral stones in Japanese male patients: a randomized controlled study // Int. J. Urol. — 2010 May. — Vol. 17, N 5. — P.462–465.

  65. Al-Ansari A., Al-Naimi A., Alobaidy A. et al. Effificacy of tamsulosin in the ma nagementoflowerureteralstones: arandomizeddouble-blindplacebo-controlled study of 100 patients // Urology. — 2010 Jan. — Vol. 75, N 1. — P. 4–7.

  66. Yilmaz E., Batislam E., Basar M.M. et al. The comparison and effificacy of 3 diffferent alpha1-adrenergic blockers for distal ureteral stones // J. Urol. — 2005 Jun. — Vol. 173, N 6. — P. 2010–2012.

  67. Zehri A.A., Ather M.H., Abbas F. et al. Preliminary study of effificacy of doxazosin as a medical expulsive therapy of distal ureteric stones in a randomized clinical trial // Urology. — 2010 Jun. — Vol. 75, N 6. — P. 1285–1288.

  68. Mohseni M.G., Hosseini S.R., Alizadeh F. Effificacy of terazosin as a facilitator agent for expulsion of the lower ureteral stones // Saudi Med. J. — 2006 Jun. — Vol. 27, N 6. — P. 838–840.

  69. Agrawal M., Gupta M., Gupta A. et al. Prospective Randomized Trial Comparing Effificacy of Alfuzosin and Tamsulosin in Management of Lower Ureteral Stones // Urology. — 2009 Apr. — Vol. 73, N 4. — P. 706–709.

  70. Pedro R.N., Hinck B., Hendlin K. et al. Alfuzosin stone expulsion therapy for distal ureteral calculi: a double-blind, placebo controlled study // J. Urol. — 2008 Jun. — Vol. 179, N 6. — P. 2244–2247; discussion 2247.

  71. Ahmed A.F., Al-Sayed A.Y. Tamsulosin versus Alfuzosin in the Treatment of Patients with Distal Ureteral Stones: Prospective, Randomized, Comparative Study // Korean J. Urol. — 2010 Mar. — Vol. 51, N 3. — P. 193–197.

  72. Chau L.H., Tai D.C., Fung B.T. et al. Medical expulsive therapy using alfuzosin for patient presenting with ureteral stone less than 10 mm: a prospective randomized controlled trial // Int. J. Urol. — 2011 Jul. — Vol. 18, N 7. — P. 510– 514.

  73. Sun X., He L., Ge W. et al. Effificacy of selective alpha1D-Blocker Naftopidil as medical expulsive therapy for distal ureteral stones // J. Urol. — 2009 Apr. — Vol. 181, N 4. — P. 1716–1720.

  74. Zhou S.G., Lu J.L., Hui J.H. Comparing effificacy of < (1)D-receptor antagonist naftopidil and < 1A/Dreceptor antagonist tamsulosin in management of distal ureteral stones // World J. Urol. — 2011 Dec. — Vol. 29, N 6. — P. 767–771.

  75. Tsuzaka Y., Matsushima H., Kaneko T. et al. Naftopidil vs silodosin in medical expulsive therapy for ureteral stones: a randomized controlled study in Japanese male patients // Int. J. Urol. — 2011 Nov. — Vol. 18, N 11. — P. 792–795.

  76. Itoh Y., Okada A., Yasui T. et al. Effificacy of selective alpha1A adrenoceptor antagonist silodosin in the medical expulsive therapy for ureteral stones // Int. J.Urol. — 2011 Sep. — Vol. 18, N 9. — P. 672–674.

  77. Porpiglia F., Ghignone G., Fiori C. et al. Nifedipine versus tamsulosin for the management of lowerureteral stones // J. Urol. — 2004 Aug. — Vol. 172, N 2. — P.568–571.

  78. Ye Z., Yang H., Li H. et al. A multicentre, prospective, randomized trial: comparative effificacy of tamsulosin and nifedipine in medical expulsive therapy for distal ureteric stones with renal colic // BJU Int. — 2011 Jul. — Vol. 108, N2. — P. 276–279.

  79. Porpiglia F., Vaccino D., Billia M. et al. Corticosteroids and tamsulosin in the medical expulsive therapy for symptomatic distal ureter stones: single drug or association? // Eur. Urol. — 2006 Aug. — Vol. 50, N 2. — P. 339.

  80. Dellabella M/, Milanese G/, Muzzonigro G. Medical-expulsive therapy for distal ureterolithiasis: randomized prospective study on role of corticosteroids used in combination with tamsulosin simplified treatment regimen and health-related quality of life // Urology. — 2005 Oct. — Vol. 66, N4. — P. 712–715.

  81. Ferre R.M., Wasielewski J.N., Strout T.D. et al. Tamsulosin for ureteral stones in the emergency department: a Randomized controlled trial // Ann. Emerg. Med. — 2009 Sep. — Vol. 54, N 3. — P. 432–439.

  82. Hermanns T., Sauermann P., Rufibach K. et al. Is there a role for tamsulosin in the treatment of distal ureteral stones of 7 mm or less? Results of a randomised, double-blind, placebo-controlled trial // Eur. Urol. — 2009 Sep. — Vol. 56, N3. — P. 407–412.

  83. Vincendeau S., Bellissant E., Houlgatte A. et al.; Tamsulosin Study GrouP. Tamsulosin hydrochloride vsplacebo for management of distal ureteral stones: a multicentric, randomized, double-blind trial // Arch. Intern. Med. — 2010 Dec. — Vol. 170, N 22. — P. 2021–2027.

  84. Ochoa-Gomez R., Prieto-Diaz-Chavez E., Trujillo-Hernandez B. et al. Tamsulosin does not have greater effificacy than conventional treatment for distal ureteral stone expulsion in Mexican patients // Urol. Res. — 2011 Dec. — Vol. 39, N6. — P. 491–495.

  85. Yencilek F., Erturhan S., Canguven O. et al. Does tamsulosin change the management of proximallylocated ureteral stones? // Urol. Res. — 2010 Jun. — Vol. 38, N 3. — P. 195–199.

  86. Kupeli B., Irkilata L., Gurocak S. et al. Does tamsulosin enhance lower ureteral stone clearance with or without shock wave lithotripsy? // Urology. — 2004 Dec. — Vol. 64, N 6. — P. 1111–1115.

  87. Wang H., Liu K., Ji Z. et al. Efffect of alpha1-adrenergic antagonists on lower ureteral stones with extracorporeal shock wave lithotripsy // Asian J. Surg. — 2010 Jan. — Vol. 33, N 1. — P. 37–41.

  88. Zhu Y., Duijvesz D., Rovers M.M. et al. Alpha-blockers to assist stone clearance after extracorporealshock wave lithotripsy: a meta-analysis // BJU Int. — 2010 Jul. — Vol. 106, N 2. — P. 256–261.

  89. Hussein M.M. Does tamsulosin increase stone clearance after shockwave lithotripsy of renal stones? A prospective, randomized controlled study // Scand. J. Urol. Nephrol. — 2010 Feb. — Vol. 44, N 1. — P. 27–31.

  90. Singh S.K., Pawar D.S., Griwan M.S. et al. Role of tamsulosin in clearance of upper ureteral calculi after extracorporeal shock wave lithotripsy: a randomized controlled trial // Urol. J. — 2011 Winter. — Vol. 8, N 1. — P. 14–20.

  91. Zheng S., Liu L.R., Yuan H.C. et al. Tamsulosin as adjunctive treatment after shockwave lithotripsy in patients with upper urinary tract stones: a systematic review and meta-analysis // Scand. J. Urol. Nephrol. — 2010 Dec. — Vol. 44, N6. — P. 425–432.

  92. Falahatkar S., Khosropanah I., Vajary A.D. et al. Is there a role for tamsulosin after shock wave lithotripsy in the treatment of renal and ureteral calculi? // J.Endourol. — 2011 Mar. — Vol. 25, N 3. — P. 495–498.

  93. John T.T., Razdan S. Adjunctive tamsulosin improves stone free rate after ureteroscopic lithotripsy of large renal and ureteric calculi: a prospective randomized study // Urology. — 2010 May. — Vol. 75, N 5. — P. 1040– 1042.

  94. Honda M., Yamamoto K., Momohara C. et al. Oral chemolysis of uric acid stones // Hinyokika Kiyo. — 2003 Jun. — Vol. 49, N 6. — P. 307–310. [Article in Japanese]

  95. Chugtai M.N., Khan F.A., Kaleem M. et al. Management of uric acid stone // J.Pak. Med. Assoc. — 1992 Jul. — Vol. 42, N 7. — P. 153–155.

  96. Rodman J.S. Intermittent versus continuous alkaline therapy for Uric acid stones and urethral stones of uncertain composition // Urology. — 2002 Sep. — Vol. 60, N 3. — P. 378–382.

  97. Becker A. Uric acid stones // Nephrology. — 2007. — Vol. 12, suppl. 1. — P.S21–S25.

  98. Weirich W., Frohneberg D., Ackermann D. et al. Practical experiences with antegrade local chemolysis of struvite/apatite, uric acid and cystine calculi in the kidney // Urologe A. — 1984 Mar. — Vol. 23, N 2. — P. 95–98.

  99. El-Gamal O., El-Bendary M., Ragab M. et al. Role of combined use of potassium citrate and tamsulosin in the management of uric acid distal ureteral calculi // Urol. Res. — 2012 Jun. — Vol. 40, N 3. — P. 219–224.

  100. Argyropoulos A.N., Tolley D.A. Evaluation of outcome following lithotripsy // Curr. Opin. Urol. — 2010 Mar. — Vol. 20, N 2. — P. 154–158.

  101. Srisubat A., Potisat S., Lojanapiwat B. et al. Extracorporeal shock wave lithotripsy (ESWL) versus percutaneous nephrolithotomy (PCNL) or retrograde intrarenal surgery (RIRS) for kidney stones // Cochrane Database Syst. Rev. — 2009 Oct. — Vol. 7, Issue 4:CD007044.

  102. Sahinkanat T., Ekerbicer H., Onal B. et al. Evaluation of the efffects of relationships between main spatial lower pole calyceal anatomic factors on the success of shock-wave lithotripsy in patients with lower pole kidney stones // Urology. — 2008. — Vol. 71, N 5. — P. 801–805.

  103. Danuser H., Muller R., Descoeudres B. et al. Extracorporeal shock wave lithotripsy of lower calyx calculi: how much is treatment outcome influenced by the anatomy of the collecting system? // Eur. Urol. — 2007 Aug. — Vol. 52, N 2. — P. 539–546.

  104. Preminger G.M. Management of lower pole renal calculi: shock wave lithotripsy versus percutaneous nephrolithotomy versus flexible ureteroscopy // Urol. Res. — 2006 Apr. — Vol. 34, N 2. — P. 108–111.

  105. Pearle M.S., Lingeman J.E., Leveillee R. et al. Prospective, randomized trial comparing shock wave lithotripsy and ureteroscopy for lower pole caliceal calculi 1 cm or less // J. Urol. — 2005 Jun. — Vol. 173, N 6. — P. 2005–2009.

  106. Albanis S., Ather H.M., Papatsoris A.G. et al. Inversion, hydration and diuresis during extracorporeal shock wave lithotripsy: does it improve the stone-free rate for lower pole stone clearance? // Urol. Int. — 2009. — Vol. 83, N 2. — P. 211–216.

  107. Kosar A., Ozturk A., Serel T.A. et al. Efffect of vibration massage therapy after extracorporeal shockwave lithotripsy in patients with lower caliceal stones // J.Endourol. — 1999 Dec. — Vol. 13, N 10. — P. 705–797.

  108. Aboumarzouk O.M., Monga M., Kata S.G. et al. Flexible ureteroscopy and laser lithotripsy for stones >2 cm: a systematic review and meta-analysis // J.Endourol. — 2012 Oct. — Vol. 26, N 10. — P. 1257–1263.

  109. Akar E.C., Knudsen B.E. Flexible Ureteroscopy Versus Percutaneous Nephrolithotomy as Primary Treatment for Renal Stones 2 cm or Greater. — Columbus, USA: Department of Urology, Ohio State University Wexner Medical Center, 2013.

  110. Hyams E.S., Munver R., Bird V.G., Uberoi J. et al. Flexible ureterorenoscopy and holmium laser lithotripsy for the management of renal stone burdens that measure 2 to 3 cm: a multi-institutional experience // J. Endourol. — 2010. — Vol. 24. — P. 1583–1588.

  111. Hyams E.S., Shah O. Percutaneous nephrostolithotomy versus flexible ureteroscopy/holmium laser lithotripsy: cost and outcomes analysis // J. Urol. — 2009. — Vol. 182. — P. 1012–1017.

  112. Breda A., Ogunyemi O., Leppert J.T., Lam J.S. et al. Flexible ureteroscopy and laser lithotripsy for single intrarenal stones 2 cm or greater — is this the new frontier? // J. Urol. — 2008. — Vol. 179. — P. 981–984.

  113. Takazawa R., Kitayama S., Tsujoo T. Successful outcome of flexible ureteroscopy with holmium laser lithotripsy for renal stones 2 cm or greater // Int. J. Urol. — 2012. — Vol. 19. — P. 264–267.

  114. Ricchiuti D.J., Smaldone M.C., Jacobs B.L., Smaldone A.M. et al. Staged retrograde endoscopic lithotripsy as alternative to PCNL in select patients with large renal calculi // J. Endourol. — 2007. — Vol. 21. — P. 1421–1424.

  115. De S. et al. Percutaneous nephrolithotomy versus retrograde intrarenal surgery: a systematic review and meta-analysis // Eur. Urol. — 2015.

  116. Handa R.K., Bailey M.R., Paun M. et al. Pretreatment with low-energy shock waves induces renal vasoconstriction during standard shock wave lithotripsy (SWL): a treatment protocol known to reduce SWL-induced renal injury // BJU Int. — 2009 May. — Vol. 103, N 9. — P. 1270–1274.

  117. Manikandan R., Gall Z., Gunendran T. et al. Do anatomic factors pose a significant risk in the formation of lower pole stones? // Urology. — 2007 Apr. — Vol. 69, N 4. — P. 620–624.

  118. Juan Y.S., Chuang S.M., Wu W.J. et al. Impact of lower pole anatomy on stone clearance after shock wave lithotripsy // Kaohsiung J. Med. Sci. — 2005 Aug. — Vol. 21, N 8. — P. 358–364.

  119. Ruggera L., Beltrami P., Ballario R. et al. Impact of anatomical pielocaliceal topography in the treatment of renal lower calyces stones with extracorporeal shock wave lithotripsy // Int. J. Urol. — 2005 Jun. — Vol. 12, N 6. — P. 525–532.

  120. Knoll T., Musial A., Trojan L. et al. Measurement of renal anatomy for prediction of lower-pole caliceal stone clearance: reproducibility of diffferent parameters // J. Endourol. — 2003 Sep. — Vol. 17, N 7. — P. 447–451.

  121. El-Nahas A., Ibrahim H., Youssef R., Sheir K. Flexible ureterorenoscopy versus extracorporeal shock wave lithotripsy for treatment of lower pole stones of 10– 20 mm // BJU Int. — 2012. — Vol. 110, N 6. — P. 898–902.

  122. Hussain M., Acher P., Penev B. et al. Redefining the limits of flexible ureterorenoscopy // J. Endourol. — 2011 Jan. — Vol. 25, N 1. — P. 45–49.

  123. Wendt-Nordahl G., Mut T., Krombach P. et al. Do new generation flexible ureterorenoscopes offfer a higher treatment success than their predecessors? // Urol. Res. — 2011 Jun. — Vol. 39, N 3. — P. 185–188.

  124. _Prabhakar M. Retrograde ureteroscopic intrarenal surgery for large(1.6–3.5cm) upper ureteric/renal calculus // Indian J. Urol. — 2010 Jan–Mar. — Vol. 26, N 1. — P. 46–49.

  125. Riley J.M., Stearman L., Troxel S. Retrograde ureteroscopy for renal stones larger than 2.5 cm // J. Endourol. — 2009 Sep. — Vol. 23, N 9. — P. 1395–1398.

  126. Aboumarzouk O.M., Kata S.G., Keeley F.X. et al. Extracorporeal shock wave lithotripsy (ESWL) versus ureteroscopic management for ureteric calculi // Cochrane Database Syst. Rev. — 2012. — Issue 5:CD006029.

  127. Chang C.H., Wang C.J., Huang S.W. Totally tubeless percutaneous nephrolithotomy: a prospective randomized controlled study // Urol. Res. — 2011 Dec. — Vol. 39, N 6. — P. 459–465.

  128. Agarwal M., Agrawal M.S., Jaiswal A. et al. Safety and effificacy of ultrasonography as an adjunct to fluoroscopy for renal access in percutaneous nephrolithotomy (PCNL) // BJU Int. — 2011 Oct. — Vol. 108, N 8. — P. 1346–1349.

  129. Deem S., Defade B., Modak A. et al. Percutaneous nephrolithotomy versus extracorporeal shock wave lithotripsy for moderate sized kidney stones // Urology. — 2011 Oct. — Vol. 78, N 4. — P. 739–743.

  130. Tiselius H.G. How effificient is extracorporeal shockwave lithotripsy with modern lithotripters for removal of ureteral stones? // J. Endourol. — 2008 Feb. — Vol. 22, N 2. — P. 249–255.

  131. Elashry O.M., Elgamasy A.K., Sabaa M.A. et al. Ureteroscopic management of lower ureteric calculi: a 15-year single-centre experience // BJU Int. — 2008 Sep. — Vol. 102, N 8. — P. 1010–1017.

  132. Fuganti P.E., Pires S., Branco R. et al. Predictive factors for intraoperative complications in semirigid ureteroscopy: analysis of 1235 ballistic ureterolithotripsies // Urology. — 2008 Oct. — Vol. 72, N 4. — P. 770–774.

  133. Tugcu V., Tasci A.I., Ozbek E. et al. Does stone dimension afffect the efffectiveness of ureteroscopic lithotripsy in distal ureteral stones? // Int. Urol. Nephrol. — 2008. — Vol. 40, N 2. — P. 269–275.

  134. Hong Y.K., Park D.S. Ureteroscopic lithotripsy using Swiss Lithoclast for treatment of ureteral calculi:12-years experience // J. Korean Med. Sci. — 2009 Aug. — Vol. 24, N 4. — P. 690–694.

  135. Kumar V., Ahlawat R., Banjeree G.K. et al. Percutaneous ureterolitholapaxy: the best bet to clear large bulk impacted upper ureteral calculi // Arch. EsP. Urol. — 1996 Jan–Feb. — Vol. 49, N 1. — P. 86–91.

  136. Goel R., Aron M., Kesarwani P.K. et al. Percutaneous antegrade removal of impacted upper-ureteral calculi: still the treatment of choice in developing countries // J. Endourol. — 2005 Jan–Feb. — Vol. 19, N 1. — P. 54–57.

  137. Berczi C., Flasko T., Lorincz L. et al. Results of percutaneous endoscopic ureterolithotomy compared to that of ureteroscopy // J. Laparoendosc. Adv. Surg. Tech. A. — 2007 Jun. — Vol. 17, N 3. — P. 285–289.

  138. Sun X., Xia S., Lu J. et al. Treatment of Large Impacted Proximal Ureteral Stones: Randomized Comparison of Percutaneous Antegrade Ureterolithotripsy versus Retrograde Ureterolithotripsy//J.Endourol. —2008May. —Vol.22,N5. —P.913–917.

  139. El-Nahas A.R., Eraky I., el-Assmy A.M. et al. Percutaneous treatment of large upper tract stones after urinary diversion // Urology. — 2006 Sep. — Vol. 68, N 3. — P. 500–504.

  140. El-Assmy A., El-Nahas A.R., Mohsen T. et al. Extracorporeal shock wave lithotripsy of upper urinary tract calculi in patients with cystectomy and urinary diversion // Urology. — 2005 Sep. — Vol. 66, N 3. — P. 510–513.

  141. Rhee B.K., Bretan P.N. Jr, Stoller M.L. Urolithiasis in renal and combined pancreas/renal transplant recipients // J. Urol. — 1999 May. — Vol. 161, N 5. — P.1458–1462.

  142. http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8678608.

  143. Gravas S., Montanari E., Geavlete P., Onal B., Skolarikos A. et al. Postoperative infection rates in low risk patients undergoing percutaneous nephrolithotomy with and without antibiotic prophylaxis: a matched case control study // J.Urol. — 2012 Sep. — Vol. 188, N 3. — P. 843–847.

  144. Watterson J.D., Girvan A.R., Cook A.J. et al. Safety and effificacy of holmium: YAG laser lithotripsy in patients with bleeding diatheses // J. Urol. — 2002 Aug. — Vol. 168, N 2. — P. 442–445.

  145. Kuo R.L., Aslan P., Fitzgerald K.B. et al. Use of ureteroscopy and holmium: YAG laser in patients with bleeding diatheses // Urology. — 1998 Oct. — Vol. 52, N4. — P. 609–613.

  146. Kufer R., Thamasett S., Volkmer B. et al. New-generation lithotripters for treatment of patients with implantable cardioverter defibrillator: experimental approach and review of literature // J. Endourol. — 2001 Jun. — Vol. 15, N 5. — P.479–484.

  147. Rassweiler J.J., Renner C., Chaussy C. et al. Treatment of renal stones by extracorporeal shockwave lithotripsy: an update // Eur. Urol. — 2001 Feb. — Vol. 39, N 2. — P. 187–199.

  148. Klingler H.C., Kramer G., Lodde M. et al. Stone treatment and coagulopathy // Eur. Urol. — 2003 Jan. — Vol. 43, N 1. — P. 75–79.

  149. Fischer C., Wohrle J., Pastor J. et al. Extracorporeal shock-wave lithotripsy induced ultrastructural changes to the renal parenchyma under aspirin use. Electron microscopic findings in the rat kidney // Urologe A. — 2007 Feb. — Vol. 46, N 2. — P. 150–155.

  150. Becopoulos T., Karayannis A., Mandalaki T. et al. Extracorporeal lithotripsy in patients with hemophilia // Eur. Urol. — 1988. — Vol. 14, N 4. — P. 343–345.

  151. Ruiz Marcellan F.J., Mauri Cunill A., Cabre Fabre P. et al. Extracorporeal shockwave lithotripsy in patients with coagulation disorders // Arch. EsP. Urol. — 1992 Mar. — Vol. 45, N 2. — P. 135–137.

  152. Ishikawa J., Okamoto M., Higashi Y. et al. Extracorporeal shock wave lithotripsy in von Willebrand’s disease // Int. J. Urol. — 1996 Jan. — Vol. 3, N 1. — P. 58–60.

  153. Coptcoat M.J., Webb D.R., Kellet M.J. et al. The steinstrasse: a legacy of extracorporeal lithotripsy? // Eur. Urol. — 1988. — Vol. 14, N 2. — P. 93–95.

  154. Resim S., Ekerbicer H.C., Ciftci A. Role of tamsulosin in treatment of patients with steinstrasse developing after extracorporeal shock wave lithotripsy // Urology. — 2005 Nov. — Vol. 66, N 5. — P. 945–948.

  155. Sayed M.A., el-Taher A.M., Aboul-Ella H.A. et al. Steinstrasse after extracorporeal shockwave lithotripsy: aetiology, prevention and management // BJU Int. — 2001 Nov. — Vol. 88, N 7. — P. 675–678.

  156. Goyal R., Dubey D., Khurana N. et al. Does the type of steinstrasse predict the outcome of expectant therapy? // Indian J. Urol. — 2006. — Vol. 22, N 2. — P.135–138.

  157. Rabbani S.M. Treatment of steinstrasse by transureteral lithotripsy // Urol. J. — 2008 Spring. — Vol. 5, N 2. — P. 89–93.

  158. Al-Awadi K.A., Abdul Halim H., Kehinde E.O. et al. Steinstrasse: a comparison of incidence with and without J stenting and the efffect of J stenting on subsequent management // BJU Int. — 1999 Oct. — Vol. 84, N 6. — P. 618–621.

  159. Madbouly K., Sheir K.Z., Elsobky E. et al. Risk factors for the formation of a steinstrasse after extracorporeal shock wave lithotripsy: a statistical model // J.Urol. — 2002 Mar. — Vol. 167, N 3. — P. 1239–1242.

  160. Hardy M.R., McLeod D.G. Silent renal obstruction with severe functional loss after extracorporeal shock wave lithotripsy: a report of 2 cases // J. Urol. — 1987 Jan. — Vol. 137, N 1. — P. 91–92.

  161. Wen C.C., Nakada S.Y. Treatment selection and outcomes: renal calculi // Urol. Clin. North Am. — 2007 Aug. — Vol. 34, N 3. — P. 409–419.

  162. Miller N.L., Lingeman J.E. Management of kidney stones // BMJ. — 2007 Mar. — Vol. 334, N 7591. — P. 468–472.

  163. Galvin D.J., Pearle M.S. The contemporary management of renal and ureteric calculi // BJU Int. — 2006 Dec. — Vol. 98, N 6. — P. 1283–1288.

  164. Ohmori K., Matsuda T., Horii Y. et al. Efffects of shock waves on the mouse fetus // J. Urol. — 1994 Jan. — Vol. 151, N 1. — P. 255–258.

  165. Streem S.B., Yost A. Extracorporeal shock wave lithotripsy in patients with bleeding diatheses // J. Urol. — 1990 Dec. — Vol. 144, N 6. — P. 1347–1348.

  166. Carey S.W., Streem S.B. Extracorporeal shock wave lithotripsy for patients with calcified ipsilateral renalarterial or abdominal aortic aneurysms // J. Urol. — 1992 Jul. — Vol. 148, N 1. — P. 18–20.

  167. Musa A.A. Use of double-J stents prior to extracorporeal shock wave lithotripsy is not beneficial: results of a prospective randomized study // Int. Urol. Nephrol. — 2008. — Vol. 40, N 1. — P. 19–22.

  168. Mohayuddin N., Malik H.A., Hussain M. et al. The outcome of extracorporeal shockwave lithotripsy for renal pelvic stone with and without JJ stent — a comparative study // J. Pak. Med. Assoc. — 2009 Mar. — Vol. 59, N 3. — P.143–146.

  169. Ghoneim I.A., El-Ghoneimy M.N., El-Naggar A.E. et al. Extracorporeal shock wave lithotripsy in impacted upper ureteral stones: a prospective randomized comparison between stented and non-stented techniques // Urology. — 2010 Jan. — Vol. 75, N 1. — P. 45–50.

  170. Platonov M.A., Gillis A.M., Kavanagh K.M. Pacemakers, implantable cardioverter/defibrillators, and extracorporeal shockwave lithotripsy: evidencebased guidelines for the modern era // J. Endourol. — 2008 Feb. — Vol. 22, N 2. — P. 243–247.

  171. Pishchalnikov Y.A., McAteer J.A., Williams J.C. Jr. et al. Why stones break better at slow shockwave rates than at fast rates: in vitro study with a research electrohydraulic lithotripter // J. Endourol. — 2006 Aug. — Vol. 20, N 8. — P.537– 541.

  172. Connors B.A., Evan A.P., Blomgren P.M. et al. Extracorporeal shock wave lithotripsy at 60 shock waves/min reduces renal injury in a porcine model // BJU Int. — 2009 Oct. — Vol. 104, N 7. — P. 1004–1008.

  173. Ng C.F., Lo A.K., Lee K.W. et al. A prospective, randomized study of the clinical efffects of shock wave delivery for unilateral kidney stones: 60 versus 120 shocks per minute // J. Urol. — 2012 Sep. — Vol. 188, N 3. — P. 837–842.

  174. Moon K.B., Lim G.S., Hwang J.S. et al. Optimal shock wave rate for shock wave lithotripsy in urolithiasis treatment: a prospective randomized study // Korean J.Urol. — 2012 Nov. — Vol. 53, N 11. — P. 790–794.

  175. Yilmaz E., Batislam E., Basar M. et al. Optimal frequency in extracorporeal shock wave lithotripsy: prospective randomized study // Urology. — 2005 Dec. — Vol. 66, N 6. — P. 1160–1164.

  176. Semins M.J., Trock B.J., Matlaga B.R. The efffect of shock wave rate on the outcome of shock wave lithotripsy: a meta-analysis // J. Urol. — 2008 Jan. — Vol. 179, N 1. — P. 194–197; discussion 197.

  177. Connors B.A., Evan A.P., Blomgren P.M. et al. Efffect of initial shock wave voltage on shock wave lithotripsy-induced lesion size during step-wise voltage ramping // BJU Int. — 2009 Jan. — Vol. 103, N 1. — P. 104–107.

  178. Handa R.K., McAteer J.A., Connors B.A. et al. Optimising an escalating shockwave amplitude treatment strategy to protect the kidney from injury during shockwave lithotripsy // BJU Int. — 2012 Dec. — Vol. 110, N 11. — P.E1041– E1047.

  179. Maloney M.E., Marguet C.G., Zhou Y. et al. Progressive increase of lithotripter output produces better in-vivo stone comminution // J. Endourol. — 2006 Sep. — Vol. 20, N 9. — P. 603–606.

  180. Demirci D., Sofikerim M., Yalcin E. et al. Comparison of conventional and step-wise shockwave lithotripsy in management of urinary calculi // J. Endourol. — 2007 Dec. — Vol. 21, N 12. — P. 1407–1410.

  181. Honey R.J., Ray A.A., Ghiculete D. et al. Shock wave lithotripsy: a randomized, double-blind trial tocompare immediate versus delayed voltage escalation // Urology. — 2010 Jan. — Vol. 75, N 1. — P. 38–43.

  182. Neucks J.S., Pishchalnikov Y.A., Zancanaro A.J. et al. Improved acoustic coupling for shock wave lithotripsy // Urol. Res. — 2008 Feb. — Vol. 36, N 1. — P. 61–66.

  183. Logarakis N.F., Jewett M.A., Luymes J. et al. Variation in clinical outcome following shock wave lithotripsy // J. Urol. — 2000 Mar. — Vol. 163, N 3. — P. 721–725.

  184. Eichel L., Batzold P., Erturk E. Operator experience and adequate anesthesia improve treatmentoutcome with third-generation lithotripters // J. Endourol. — 2001 Sep. — Vol. 15, N 7. — P. 671–673.

  185. Sorensen C., Chandhoke P., Moore M. et al. Comparison of intravenous sedation versus general anesthesia on the effificacy of the Doli 50 lithotriptor // J. Urol. — 2002 Jul. — Vol. 168, N 1. — P. 35–37.

  186. Cleveland R.O., Anglade R., Babayan R.K. Efffect of stone motion on in vitro comminution effificiency of Storz Modulith SLX // J. Endourol. — 2004 Sep. — Vol. 18, N 7. — P. 629–633.

  187. Bierkens A.F., Hendrikx A.J., Ezz el Din K.E. et al. The value of antibiotic prophylaxis during extracorporeal shock wave lithotripsy in the prevention of urinary tract infections in patients with urine proven sterile prior to treatment // Eur. Urol. — 1997. — Vol. 31, N 1. — P. 30–35.

  188. Deliveliotis C., Giftopoulos A., Koutsokalis G. et al. The necessity of prophylactic antibiotics during extracorporeal shock wave lithotripsy // Int. Urol. Nephrol. — 1997. — Vol. 29, N 5. — P. 517–521.

  189. Honey R.J., Ordon M., Ghiculete D. et al. A prospective study examining the incidence of bacteriuria and urinary tract infection after shock wave lithotripsy with targeted antibiotic prophylaxis // J. Urol. — 2013 Jun. — Vol. 189, N 6. — P.2112–2117.

  190. Lu Y., Tianyong F., Ping H. et al. Antibiotic prophylaxis for shock wave lithotripsy in patients with sterile urine before treatment may be unnecessary: a systematic review and meta-analysis // J. Urol. — 2012 Aug. — Vol. 188, N2. — P. 441–448.

  191. Bhagat S.K., Chacko N.K., Kekre N.S. et al. Is there a role for tamsulosin in shock wave lithotripsy for renal and ureteral calculi? // J. Urol. — 2007 Jun. — Vol. 177, N6. — P. 2185–2188.

  192. Hussein M.M. Does tamsulosin increase stone clearance after shockwave lithotripsy of renal stones? A prospective, randomized controlled study // Scand. J. Urol. Nephrol. — 2010 Feb. — Vol. 44, N 1. — P. 27–31.

  193. Maker V., Layke J. Gastrointestinal injury secondary to extracorporeal shock wave lithotripsy: a review of the literature since its inception // J. Am. Coll. Surg. — 2004 Jan. — Vol. 198, N 1. — P. 128–135.

  194. Kim T.B., Park H.K., Lee K.Y. et al. Life-threatening complication after extracorporeal shock wave lithotripsy for a renal stone: a hepatic subcapsular hematoma // Korean J. Urol. — 2010 Mar. — Vol. 51, N 3. — P. 212–215.

  195. Ng C.F., Law V.T., Chiu P.K. et al. Hepatic haematoma after shockwave lithotripsy for renal stones // Urol. Res. — 2012 Dec. — Vol. 40, N 6. — P. 785–789.

  196. Zekey F., Senkul T., Ates F., Soydan H. et al. Evaluation of the impact of shock wave lithotripsy on kidneys using a new marker: how do neutrophil gelatineseassociated lypocalin values change after shock wave lithotripsy? // Urology. — 2012 Aug. — Vol. 80, N 2. — P. 267–272.

  197. Dickstein R.J., Kreshover J.E., Babayan R.K. et al. Is a safety wire necessary during routine flexible ureteroscopy? // J. Endourol. — 2010 Oct. — Vol. 24, N10. — P. 1589–1592.

  198. Eandi J.A., Hu B., Low R.K. Evaluation of the impact and need for use of a safety guidewire during ureteroscopy // J. Endourol. — 2008 Aug. — Vol. 22, N 8. — P.1653–1658.

  199. Ng Y.H., Somani B.K., Dennison A. et al. Irrigant flow and intrarenal pressure during flexible ureteroscopy: the efffect of diffferent access sheaths, working channel instruments, and hydrostatic pressure // J. Endourol. 2010 Dec. — Vol. 24, N 12. — P. 1915–1920.

  200. Humphreys M.R., Miller N.L., Williams J.C. Jr et al. A new world revealed: early experience with digital ureteroscopy // J. Urol. — 2008 Mar. — Vol. 179, N 3. — P.970–975.

  201. Gupta P.K. Is the holmium: YAG laser the best intracorporeal lithotripter for the ureter? A 3-year retrospective study // J. Endourol. — 2007 Mar. — Vol. 21, N3. — P. 305–309.

  202. Ahmed M., Pedro R.N., Kieley S. et al. Systematic evaluation of ureteral occlusion devices: insertion, deployment, stone migration, and extraction // Urology. — 2009 May. — Vol. 73, N 5. — P. 976–980.

  203. Rubenstein R.A., Zhao L.C., Loeb S. et al. Prestenting improves ureteroscopic stone-free rates // J. Endourol. — 2007 Nov. — Vol. 21, N 11. — P. 1277–1280.

  204. Song T., Liao B., Zheng S., Wei Q. Meta-analysis of postoperatively stenting or not in patients underwent ureteroscopic lithotripsy // Urol. Res. — 2012 Feb. — Vol. 40, N 1. — P. 67–77.

  205. Nabi G., Cook J., N’Dow J., McClinton S. Outcomes of stenting after uncomplicated ureteroscopy: systematic review and meta-analysis // BMJ. — 2007 Mar. — Vol. 334, N 7593. — P. 572.

  206. Moon T.D. Ureteral stenting — an obsolete procedure? // J. Urol. — 2002 May. — Vol. 167, N 5. — P. 1984.

  207. Geavlete P., Georgescu D., Nita G. et al. Complications of 2735 retrograde semirigid ureteroscopyprocedures: a single-center experience // J. Endourol. — 2006 Mar. — Vol. 20, N 3. — P. 179–185.

  208. de la Rosette J.J.M.C.H., Laguna M.P., Rassweiler J.J., Conort P. Training in Percutaneous Nephrolithotomy — A Critical Review // Eur. Urol. — 2008 Nov. — Vol. 54, N 5. — P. 994–1003.

  209. Allen D., O’Brien T., Tiptaft R. Glass J. Defining the learning curve for percutaneous nephrolithotomy // J. Endourol. — 2005. — Vol. 19, N 3. — P. 279– 282.

  210. Tanriverdi O., Boylu U., Kendirci M., Kadihasanoglu M. The learning curve in the training of percutaneous nephrolithotomy // Eur. Urol. — 2007 Jul. — Vol. 52, N 1. — P. 206–211.

  211. Andonian S., Scoffone C.M., Louie M.K. et al. Does imaging modality used for percutaneous renalaccess make a diffference? A matched case analysis // J.Endourol. — 2013 Jan. — Vol. 27, N 1. — P. 24–28.

  212. Hopper K.D., Sherman J.L., Luethke J.M., Ghaed N. The retrorenal colon in the supine and prone patient // Radiology. — 1987 Feb. — Vol. 162, N 2. — P. 443.

  213. Sherman J.L., Hopper K.D., Greene A.J., Johns T.T. The retrorenal colon on computed tomography: a normal variant // J. Comput. Assist. Tomogr. — 1985 Mar–Apr. — Vol. 9, N 2. — P. 339–341.

  214. De Sio M., Autorino R., Quarto G. et al. Modified supine versus prone position in percutaneous nephrolithotomy for renal stones treatable with a single percutaneous access: a prospectiverandomized trial // Eur. Urol. — 2008. — Vol. 54, N 1. — P. 196–202.

  215. Valdivia J.G., Scarpa R.M., Duvdevani M. et al. Supine versus prone position during percutaneous nephrolithotomy: a report from the clinical research offifice of the endourological society percutaneous nephrolithotomy global study // J. Endourol. — 2011 Oct. — Vol. 25, N 10. — P. 1619–1625.

  216. El-Nahas A.R., Shokeir A.A., El-Assmy A.M. et al. Colonic perforation during percutaneous nephrolithotomy: study of risk factors // Urology. — 2006 May. — Vol. 67, N 5. — P. 937–941.

  217. Osman M., Wendt-Nordahl G., Heger K. et al. Percutaneous nephrolithotomy with ultrasonographyguided renal access: experience from over 300 cases // BJU Int. — 2005 Oct. — Vol. 96, N 6. — P. 875–878.

  218. Jessen J.P., Honeck P., Knoll T. et al. Percutaneous nephrolithotomy under combined sonographic/radiologic guided puncture: results of a learning curve using the modified Clavien grading system // World J. Urol. — 2013 Dec. — Vol. 31, N 6. — P. 1599–1603.

  219. Lopes T., Sangam K., Alken P., Barroilhet B.S. et al. The Clinical Research Offifice of the Endourological Society Percutaneous Nephrolithotomy Global Study: tract dilation comparisons in 5537 patients // J. Endourol. — 2011. — Vol. 25, N 5. — P. 755–762.

  220. Cormio L., Preminger G., Saussine C., Buchholz N.P. et al. Nephrostomy in percutaneous nephrolithotomy (PCNL): does size matter? Results from the Global PCNL study from the Clinical Research Offifice Endourology Society // World J. Urol. — 2013. — Vol. 31, N 6. — P. 1563–1568.

  221. Singh I., Singh A., Mittal G. Tubeless percutaneous nephrolithotomy: is it really less morbid? // J. Endourol. — 2008 Mar. — Vol. 22, N 3. — P. 427–434.

  222. Kara C., Resorlu B., Bayindir M. et al. A randomized comparison of totally tubeless and standard percutaneous nephrolithotomy in elderly patients // Urology. — 2010 Aug. — Vol. 76, N 2. — P. 289–293.

  223. Istanbulluoglu M.O., Ozturk B., Gonen M. et al. Efffectiveness of totally tubeless percutaneous nephrolithotomy in selected patients: a prospective randomized study // Int. Urol. Nephrol. — 2009. — Vol. 41, N 3. — P. 541–545.

  224. Gonen M., Cicek T., Ozkardes H. Tubeless and stentless percutaneous nephrolithotomy in patients requiring supracostal access // Urol. Int. — 2009. — Vol. 82, N 4. — P. 440–443.

  225. Amer Kamran T., Ahmed K., Bultitude M., Khan S. et al. Standard versus tubeless percutaneous nephrolithotomy: A Systematic Review // Urol. Int. — 2012. — Vol. 88. — P. 373–382.

  226. Wang J., Zhao C., Zhang C., Fan X. et al. Tubeless vs standard percutaneous nephrolithotomy: a meta-analysis // BJU Int. — 2012 Mar. — Vol. 109, N 6. — P.918–924.

  227. Zhong Q., Zheng C., Zhou Y., Piao Y. et al. Total tubeless versus standard percutaneous nephrolithotomy: A Meta-Analysis // J. Endourol. 2013. — Vol. 27. — P. 420–426.

  228. _Cogain M.R., Krambeck A.E. Advances in tubeless percutaneous nephrolithotomy and patient selection: an update // Curr. Urol. Rep. — 2013 Apr. — Vol. 14, N2. — P. 130–137.

  229. Nerli R.B., Reddy M.N., Devaraju S., Hiremath M.B. Percutaneous nephrolithotomy in patients on chronic anticoagulant/antiplatelet therapy // Chonnam. Med. J. — 2012. — Vol. 48.

  230. de la Rosette J., Assimos D., Desai M., Gutierrez J. et al.; CROES PCNL Study GrouP. The Clinical Research Offifice of the Endourological Society Percutaneous Nephrolithotomy Global Study: indications, complications, and outcomes in 5803 patients // J. Endourol. — 2011 Jan. — Vol. 25, N 1. — P. 11–17.

  231. Gutierrez G., Smith A., Geavlete P., Shah H. et al. Urinary tract infections and post-operative fever in percutaneous nephrolithotomy // World J. Urol. — 2013. — Vol. 31, N 5. — P. 1135–1140.

  232. Gravas S., Montanari E., Geavlete P., Onal B. et al. Post-operative infection rates in low risk PCNL patients with and without antibiotic prophylaxis: A Matched Case Control Study // J. Urol. — 2012. — Vol. 188, N 3. — P. 843–847.

  233. Zeng G. et al. Minimally invasive percutaneous nephrolithotomy for simple and complex renal caliceal stones: a comparative analysis of more than 10 000 cases // J. Endourol. — 2013. — Vol. 27, N 10. — P. 1203–1208.

  234. Abdelhafez M.F. et al. Minimally invasive percutaneous nephrolitholapaxy (PCNL) as an efffective and safe procedure for large renal stones // BJU Int. — 2012. — Vol. 110, N 11. — Pt C. — P. E1022–E1026.

  235. Desai J., Solanki R. Ultra-mini percutaneous nephrolithotomy (UMP): one more armamentarium // BJU Int. — 2013. — Vol. 112, N 7. — P. 1046–1049.

  236. Assimos D.G., Boyce W.H., Harrison L.H. et al. The role of open stone surgery since extracorporeal shock wave lithotripsy // J. Urol. — 1989 Aug. — Vol. 142, N2. — Pt 1. — P. 263–267.

  237. Segura J.W. Current surgical approaches to nephrolithiasis // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. — 1990 Dec. — Vol. 19, N 4. — P. 919–935.

  238. Honeck P., Wendt-Nordahl G., Krombach P. et al. Does open stone surgery still play a role in the treatment of urolithiasis? Data of a primary urolithiasis center // J. Endourol. — 2009 Jul. — Vol. 23, N 7. — P. 1209–1212.

  239. Bichler K.H., Lahme S., Strohmaier W.L. Indications for open stone removal of urinary calculi // Urol. Int. — 1997. — Vol. 59, N 2. — P. 102–108.

  240. Paik M.L., Resnick M.I. Is there a role for open stone surgery? // Urol. Clin. North Am. — 2000 May. — Vol. 27, N 2. — P. 323–331.

  241. Matlaga B.R., Assimos D.G. Changing indications of open stone surgery // Urology. — 2002 Apr. — Vol. 59, N 4. — P. 490–493; discussion 493–494.

  242. Ansari M.S., Gupta N.P. Impact of socioeconomic status in etiology and management of urinary stonedisease // Urol. Int. — 2003. — Vol. 70, N4. — P. 255–261.

  243. Alivizatos G., Skolarikos A. Is there still a role for open surgery in the management of renal stones? // Curr. Opin. Urol. — 2006 Mar. — Vol. 16, N 2. — P. 106–111.

  244. Kerbl K., Rehman J., Landman J. et al. Current management of urolithiasis: Progress or regress? // J. Endourol. — 2002 Jun. — Vol. 16, N 5. — P. 281–288.

  245. Preminger G.M., Assimos D.G., Lingeman J.E. et al. Chapter 1: AUA guideline on management ofstaghorn calculi: Diagnosis and treatment recommendations // J.Urol. — 2005 Jun. — Vol. 173, N 6. — P. 1991–2000.

  246. Kane C.J., Bolton D.M., Stoller M.L. Current indications for open stone surgery in an endourology center // Urology. — 1995 Feb. — Vol. 45, N 2. — P. 218–221.

  247. Sy F.Y., Wong M.Y., Foo K.T. Current indications for open stone surgery in Singapore // Ann. Acad. Med. Singapore. — 1999 Mar. — Vol. 28, N 2. — P. 241–244.

  248. Goel A., Hemal A.K. Upper and mid-ureteric stones: a prospective unrandomized comparison of retroperitoneoscopic and open ureterolithotomy // BJU Int. — 2001 Nov. — Vol. 88, N 7. — P. 679–682.

  249. Skrepetis K., Doumas K., Siafakas I. et al. Laparoscopy versus open ureterolithomy. Acomparative study // Eur. Urol. — 2001. — Vol. 40, N 1. — P. 32-37.

  250. Al-Hunayan A., Khalil M., Hassabo M. et al. Management of solitary renal pelvic stone: laparoscopic retroperitoneal pyelolithotomy versus percutaneous nephrolithotomy // J. Endourol. — 2011 Jun. — Vol. 25, N 6. — P. 975–978.

  251. Skolarikos A., Papatsoris A.G., Albanis S. et al. Laparoscopic urinary stone surgery: an updated evidence based review // Urol. Res. — 2010 Oct. — Vol. 38, N5. — P. 337–344.

  252. Al-Hunayan A., Khalil M., Hassabo M. et al. Management of solitary renal pelvic stone: laparoscopicretroperitoneal pyelolithotomy versus percutaneous nephrolithotomy // J. Endourol. — 2011 Jun. — Vol. 25, N 6. — P. 975–978.

  253. Giedelman C., Arriaga J., Carmona O. et al. Laparoscopic anatrophic nephrolithotomy: developments of the technique in the era of minimally invasive surgery // J. Endourol. — 2012 May. — Vol. 26, N 5. — P. 444–450.

  254. _Zhou L., Xuan Q., Wu B. et al. Retroperitoneal laparoscopic anatrophic nephrolithotomy for large staghorn calculi // Int. J. Urol. — 2011 Feb. — Vol. 18, N2. — P. 126–129.

  255. Fan T., Xian P., Yang L. et al. Experience and learning curve of retroperitoneal laparoscopicureterolithotomy for upper ureteral calculi // J. Endourol. — 2009 Nov. — Vol. 23, N 11. — P. 1867–1870.

  256. Khaladkar S., Modi J., Bhansali M. et al. Which is the best option to treat large (> 1.5 cm) miduretericcalculi? // J. Laparoendosc. Adv. Surg. Tech. A. — 2009 Aug. — Vol. 19, N 4. — P. 501–504.

  257. Jeong B.C., Park H.K., Byeon S.S. et al. Retroperitoneal laparoscopic ureterolithotomy for upper ureter stones // J. Korean Med. Sci. — 2006 Jun. — Vol. 21, N 3. — P. 441–444.

  258. Hruza M., Zuazu J.R., Goezen A.S. et al. Laparoscopic and open stone surgery // Arch. Ital. Urol. Androl. 2010 Mar. — Vol. 82, N 1. — P. 64–71.

  259. Skrepetis K., Doumas K., Siafakas I. et al. Laparoscopic versus open ureterolithotomy. A comparative study // Eur. Urol. — 2001 Jul. — Vol. 40, N 1. — P. 32–36; discussion 37.

  260. El-Feel A., Abouel-Fettouh H., Abdel-Hakim A.M. Laparoscopic transperitoneal ureterolithotomy // J. Endourol. — 2007 Jan. — Vol. 21, N 1. — P. 50–54.

  261. Gaur D.D., Trivedi S., Prabhudesai M.R., Madhusudhana H.R. et al. Laparoscopic ureterolithotomy: technical considerations and long term follow up // BJU Int. — 2002 Mar. — Vol. 89, N 4. — P. 339–343.

  262. Flasko T., Holman E., Kovacs G. et al. Laparoscopic ureterolithotomy: the method of choice in selectedcases // J. Laparoendosc. Adv. Surg. Tech. A. — 2005 Apr. — Vol. 15, N 2. — P. 149–152.

  263. Kijvikai K., Patcharatrakul S. Laparoscopic ureterolithotomy: its role and some controversial technical considerations // Int. J. Urol. — 2006 Mar. — Vol. 13, N 3. — P. 206–210.

  264. Wang Y., Hou J., Wen D. et al. Comparative analysis of upper ureteral stones (> 15 mm) treated with retroperitoneoscopic ureterolithotomy and ureteroscopic pneumatic lithotripsy // Int. Urol. Nephrol. — 2010 Dec. — Vol. 42, N 4. — P. 897–901.

  265. Lopes Neto A.C., Korkes F., Silva J.L. 2nd et al. Prospective randomized study of treatment of large proximal ureteral stones: extracorporeal shock wave lithotripsy versus ureterolithotripsy versus laparoscopy // J. Urol. — 2012 Jan. — Vol. 187, N 1. — P. 164–168.

  266. Tefekli A., Tepeler A., Akman T. et al. The comparison of laparoscopic pyelolithotomy and percutaneous nephrolithotomy in the treatment of solitary large renal pelvic stones // Urol. Res. — 2012 Oct. — Vol. 40, N 5. — P. 549–555.

  267. de la Rosette J., Denstedt J., Geavlete P., Keeley F., Matsuda T., Pearle M., Preminger G., Traxer O. The clinical research offifice of the endourological society ureteroscopy global study: indications, complications, and outcomes in 11885 patients; CROES URS Study Group // J. Endourol. — 2014 Feb. — Vol. 28, N 2. — P.131-139.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ЛИТЕРАТУРА

  1. Александров В.П., Тиктинский О.Л. и др. Особенности камнеобразования в почках у больных в семьях, отягощенных уролитиазом // Урол. и нефрол. — 1993. — № 4. — С. 16–19.

  2. Голованов С.А. Клинико-биохимические и физико-химические критерии течения и прогноза мочекаменной болезни: Дис. …​ д-ра мед. наук. — М., 2003.

  3. Дзеранов Н.К. Дистанционная ударно-волновая литотрипсия в лечении мочекаменной болезни у взрослых и детей: Дис. …. д-ра мед. наук. — М., 1994.

  4. Дутов В.В. Современные способы лечения некоторых форм мочекаменной болезни у детей: Дис. …​ д-ра мед. наук. — М., 2001.

  5. Лопаткин Н.А. Руководство по урологии: В 3 т. — М.: Медицина, 1998.

  6. Мартов А.Г. Рентгеноэндоскопические методы диагностики и лечения заболеваний почек и верхних мочевых путей: Дис. …. д-ра мед. наук. — М., 1993.

  7. Мартов А.Г. Чрескожное лечение нефроуролитиаза: Дис. …​ канд. мед. наук. — М., 1987.

  8. Рапопорт Л.М. Профилактика и лечение осложнений дистанционной литотрипсии: Дис. …​ д-ра мед. наук. — М., 1998.

  9. Руденко В.И. Мочекаменная болезнь — актуальные вопросы диагностики и выбор метода лечения: Дис. … д-ра мед. наук. — М., 2004.

  10. Румянцев А.А. Современные методы диагностики и лечения мочекаменной болезни у детей: Дис. …​ д-ра мед. наук. — М., 2004.

  11. Саенко В.С. Метафилактика мочекаменной болезни: Дис. …​ д-ра мед. наук. — М., 2007.

  12. Татевосян А.С. Диагностика и лечение местных факторов риска почечнокаменной болезни: Дис. …​ д-ра мед. наук. — М., 2000.

  13. Чиглинцев А.Ю. Факторы риска и клинико-патогенетические характеристики уролитиаза на Южном Урале: Дис. …​ д-ра мед. наук. — М., 2007.

  14. Фукс С.В. Мультиспиральная КТ в диагностике и выборе методов лечения больных нефролитиазом: Дис. …​ д-ра мед. наук. — М., 2003.

  15. Яненко Э.К. Коралловидный нефролитиаз: Дис. …​ д-ра мед. наук. — М., 1980.

  16. Auer B.L., Auer D., Rodger A.L. The efffects of ascorbic acid ingestion on thebiochemical and physico-chemical risk factors associated with calcium oxalate kidneystone formation // Clin. Chem. Lab. Med. — 1998. — Vol. 36. — P. 143–148.

  17. Arias F.F., Garcia C.E., Lovaco C.F. et al. Epidemiologia de la litiasis urinariaen nuestra Unidad. Evolucion en el tiempo y factores predictivos. Epidemiology of urinary lithiasis in our Unit. Clinical course in time and predictive factors // Arch. Esp. Urol. — 2000. — Vol. 53, N 4. — P. 343–347.

  18. Ettinger B. Hyperuricosuric calcium stone disease // Kidney Stones: Medical and Surgical Management / Eds F.L. Сое, M.J. Favus, C.Y.C. Pak. — Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers, 1996. — P. 851–858.

  19. Tiselius H.-G., Ackermann D., Alken P. et al. EAU. Guidelines on urolithiasis // Eur. Urol. —2001. — Vol. 40, N 4. — P. 362–371.

  20. Tiselius H.-G. Risk formulas in calcium oxalate urolithiasis // World J. Urol. — 1997. — Vol. 15. — P. 176–185.

  21. Tiselius H. G., Ackermann D., Alken P. et al. Guidelines on urolithiasis // Eur. Urol. — 2001. — Vol. 40. — P. 362–371.

  22. Segura J.W., Preminger G.M., Assimos D.G. et al. Nephrolithiasis Clinical Guidelines Panel: summary report on the management of staghorn calculi. The American Urological Association Nephrolithiasis Clinical Guidelines Panel // J.Urol. — 1997 Nov. — Vol. 158, N 5. — P. 1915–1921.

  23. Serrano P.A., Fernandez F.E., Burgos R.F. J. et al. Therapeutic advantages of rigid transurethral ureteroscopy in ureteral lithiasic pathology: retrospective study of 735 cases // Arch. Esp. Urol. — 2002. — Vol. 55, N 4. — P. 405–421.

  24. Volmer M., de Vries J.C., Goldschmidt H.M. Infrared analysis of urinarycalculi by a single reflection accessory and a neural network interpretation algorithm // Clin. Chem. — 2001. — Vol. 47, N 7. — P. 1287–1296.

  25. Hofbauer J., Hobarth K., Szabo N., Marberger M. Alkali citrate prophylaxisin idiopathic recurrent calcium oxalate nephrolithiasis: A prospective randomized study // Br. J. Urol. — 1994. — Vol. 73. — P. 362–365.

  26. Hiatt R.A., Ettinger B., Caan B. et al. Randomized controlled trial f low animal protein, high fiber diet in the prevention of recurrent calcium oxalate kidneystones // Am. J. Epidemiol. — 1996. — Vol. 144. — P. 25–33.

  27. Rocco F., Mandressi A., Larcher P. Surgical classification of renal calculi // Eur. Urol. — 1984. — Vol. 10. — P. 12–125.

  28. Marberger M., Hofbauer J. Problems and complications in stone disease // Curr. Opin. Urol. — 1994. — Vol. 4. — P. 234–238.

  29. Лишманов Ю.Б., Чернов В.И. Радионуклеидная диагностика для практических врачей. — Томск, 2004. — С. 160.

  30. Pippi Sale J.K., Cook A.O., Papanikolaou F.K. Theimportance of obtaining conjugate on renographic evaluation of large hydronefronic kidneys: an in vitro and ex vivo analisis // J. Urol. — 2008. — Vol. 180. — P. 1559–1565.

  31. Hindas G.O. et al. Functional significance of using tissue adhesive substance in nephron-sparing: assessment by quantitative SPECT of 99mTc Dimercaptosuccinic acid scintigraphy // Eur. Urol. — 2007 Sep. — Vol. 52, N3. — P. 785–789.

  32. http:// www.auanet.org/education/guidelines/management-kidney-stones.

Глава 5. МУЖСКОЕ БЕСПЛОДИЕ

М.Е. Чалыи, Н.Д. Ахвледиани, Р.Р. Харчилава

Диагноз бесплодия у семейной пары ставится при условии отсутствия зачатия в течение 1 года регулярной половой жизни без контрацепции [8].

МКБ-10 • N46 Мужское бесплодие.

Эпидемиология

Около 25% семейных пар не достигают беременности в течение 1 года, среди них 15% супружеских пар лечатся по поводу бесплодия, но все же менее 5% семейных пар так и остаются бесплодными. Примерно 40% случаев приходится на мужское бесплодие, 40% — на женское, еще 20% — на смешанное [8, 24, 29].

Профилактика

  • Раннее выявление и лечение инфекционных заболеваний мочеполовой системы, в том числе заболеваний, передаваемых половым путем; коррекция сахарного диабета; своевременное оперативное лечение по поводу крипторхизма, варикоцеле, гидроцеле [7, 29].

  • Планирование семьи, разъяснительно-образовательные беседы.

  • Отказ от вредных привычек: курения, употребления алкоголя, наркотиков.

  • Исключение профессиональных вредностей: ионизирующего излучения, контакта с анилиновыми красителями, пестицидами, тяжелыми металлами.

  • Отказ от приема анаболических стероидов, частых тепловых процедур (баня).

Классификация

  • Секреторное бесплодие, обусловленное врожденными и приобретенными заболеваниями.

  • Экскреторное бесплодие, обусловленное нарушением транспорта сперматозоидов по семявыносящим путям.

  • Иммунологическое бесплодие.

  • Бесплодие, когда секреторная недостаточность половых желез сочетается с обструктивным, иммунологическим или воспалительным процессами.

  • Относительное бесплодие [1].

  • По отношению к основному органу репродуктивной системы, яичку, выделяют претестикулярные, тестикулярные и посттестикулярные причины [1, 7, 8, 24].

КЛАССИФИКАЦИЯ ВОЗ (1992) [1]

  • 01 — психосексуальные расстройства;

  • 02 — причин бесплодия не выявлено;

  • 03 — изолированные патологические изменения семенной плазмы;

  • 04 — ятрогенные причины;

  • 05 — системные заболевания;

  • 06 — врожденные аномалии;

  • 07 — приобретенное повреждение яичек;

  • 08 — варикоцеле;

  • 09 — инфекция половых органов;

  • 10 — иммунологический фактор;

  • 11 — эндокринные причины;

  • 12 — идиопатическая олигозооспермия;

  • 13 — идиопатическая астенозооспермия;

  • 14  — идиопатическая тератозооспермия;

  • 15 — обструктивная азооспермия;

  • 16 — идиопатическая азооспермия.

Диагностика

Диагностика мужского бесплодия включает сбор анамнеза, обследование обоих половых партнеров, физикальное и инструментальное обследования, исследование спермы, определение уровней гормонов, инфекционный скрининг, проведение иммунологических тестов и проб на совместимость партнеров. На основании полученных данных выбирают метод лечения: медикаментозное, хирургическое, эмпирическое лечение [1, 7, 20, 29, 30]. Обязательно исследование каждого пациента, состоящего в бесплодном браке, независимо от характера его репродуктивной функции в прошлом. Правильно собранный анамнез, проведенное урогенитальное обследование и выполненный анализ эякулята представляют достаточно полную информацию об основных причинах мужского бесплодия.

Рекомендации [48] СР

Для определения причины бесплодия необходимо проводить одновременное обследование обоих партнеров

C

При диагностике и лечении мужского бесплодия необходимо учитывать фертильный статус женщины, так как он может влиять на конечный результат [9]

B

Уролог-андролог должен обследовать каждого мужчину с бесплодием на наличие нарушений со стороны мочеполовой сферы. Это относится ко всем пациентам со снижением качества эякулята. Для назначения соответствующего лечения (лекарственное лечение, операция, вспомогательные репродуктивные технологии) необходимо поставить диагноз

C

ОСНОВНЫЕ ПРИЧИНЫ МУЖСКОГО БЕСПЛОДИЯ [1, 8, 24]

  • Тестикулярные причины:

    • крипторхизм;

    • орхит (вирусный);

    • перекрут яичка;

    • цитостатическая, цитотоксическая терапия (химиотерапия);

    • радиотерапия;

    • генетические причины (синдром Клайнфелтера, Y-делеция).

  • Эндокринные причины:

    • гипергонадотропный гипогонадизм (первичный);

    • гипогонадотропный гипогонадизм (вторичный);

    • нормогонадотропный гипогонадизм;

    • гиперпролактинемия;

    • тестостерондефицитные состояния.

  • Посттестикулярные причины:

    • врожденная аплазия придатка или семявыносящего протока;

    • мюллеровы простатические кисты;

    • обструкция придатка яичка (врожденная, приобретенная);

    • после операций на мошонке и в паху;

    • антиспермальные антитела.

  • Лекарственные препараты, экологические факторы, стресс, болезни.

  • Варикоцеле.

  • Сексуальные проблемы или расстройства эякуляции.

  • Идиопатические причины.

МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ МУЖСКОГО БЕСПЛОДИЯ

  • Клинические методы:

    • первичный опрос (сбор анамнеза);

    • общее медицинское обследование;

    • урогенитальное обследование;

    • обследование терапевтом, генетиком, сексопатологом (по показаниям).

  • Лабораторно-диагностические методы:

    • спермограмма;

    • цитология секрета простаты и семенных пузырьков;

    • исследование на хламидиоз, уреаплазмоз, микоплазмоз, цитомегаловирус, вирус простого герпеса;

    • бактериологический анализ спермы;

    • определение антиспермальных антител;

    • УЗИ органов малого таза;

    • УЗИ щитовидной железы;

    • гормональный скрининг (тестостерон, ФСГ, пролактин, ТТГ, эстрадиол, ГСПГ);

    • ПСА общий;

    • медико-генетическое исследование.

  • Рентгенологические методы:

    • исследование черепа (томография турецкого седла);

    • почечная флебография;

  • Тестикулярная биопсия.

Жалобы и анамнез

Важно узнать у пациента о подробностях половой жизни. Большинство мужчин (80%) не знают, когда зачатие наиболее вероятно. Тем не менее оценить эту вероятность несложно, если узнать, насколько регулярна половая жизнь. Как правило, сперматозоиды сохраняют жизнеспособность в слизи и железах шейки матки в течение 2–5 сут, а значит, в большинстве случаев одного полового акта через день для зачатия достаточно [1, 3, 20].

Собирая анамнез, необходимо выяснить у пациента следующие сведения.

  • Перенесенные заболевания:

    • лихорадка;

    • системные заболевания (сахарный диабет, злокачественные опухоли, инфекции);

    • наследственные болезни (муковисцидоз, синдром Клайнфелтера);

    • болезни мочевыводящих путей и половых органов;

    • травма, перекрут яичка.

  • Перенесенные операции:

    • орхипексия по поводу крипторхизма;

    • операция по поводу паховой грыжи;

    • операции на органах малого таза (в том числе на мочевом пузыре) и забрюшинном пространстве;

    • трансуретральная резекция предстательной железы.

  • Сексуальный анамнез:

    • начало полового развития;

    • сведения о фертильности: случались ли беременности у бывших или настоящих половых партнерш;

    • длительность бесплодия;

    • лечение по поводу бесплодия;

    • сведения о половой жизни и эрекции — время половых актов относительно овуляции и их частота, применение увлажняющих средств.

  • Семейный анамнез:

    • крипторхизм;

    • синдром Картагенера;

    • гипоспадия;

    • прием тератогенных препаратов матерью во время беременности;

    • другие редкие синдромы, например синдром Игла–Баррета.

  • Прием лекарственных средств: нитрофурантоин, циметидин, сульфасалазин, спиронолактон, α-адреноблокаторы.

  • Вредные привычки:

    • частые тепловые процедуры (баня);

    • употребление алкоголя;

    • курение;

    • употребление кокаина и других наркотических средств;

    • применение анаболических стероидов;

    • профессиональные вредности;

    • воздействие ионизирующего излучения;

    • контакт с анилиновыми красителями;

    • контакт с пестицидами;

    • контакт с тяжелыми металлами (например, свинцом).

Физикальное обследование
Осмотр

При общем физическом обследовании оценивают рост, массу тела, АД, особенности телосложения, тип распределения волосяного покрова и подкожной жировой клетчатки. Форму и степень развития грудных и половых желез оценивают по шкале Таннера (Tanner). Проводят осмотр и пальпацию грудных желез для выявления ложной и истинной гинекомастии.

Урогенитальный статус

Проводят осмотр и пальпаторное обследование органов мошонки с указанием положения, консистенции и размеров яичек, придатков и семявыносящих протоков, при этом нормальные размеры яичка соответствуют 15 см3 и больше и определяются с помощью орхидометра Прадера.

Варикоцеле диагностируют и классифицируют [1, 22, 29]:

  • по степени изменения варикозного расширения семенного канатика, определяемого в ортостазе:

  • субклиническая степень варикоцеле определяется только с помощью скротальной термографии и/или допплеровского УЗИ;

  • варикоцеле I степени определяется пальпаторно с использованием приема Вальсальвы;

  • варикоцеле II степени определяется пальпаторно без приема Вальсальвы;

  • варикоцеле III степени определяется визуально и пальпаторно;

  • по локализации:

    • левостороннее;

    • правостороннее;

    • двустороннее;

  • по состоянию сперматогенной функции:

    • с нарушением сперматогенеза;

    • без нарушения сперматогенеза.

Для выявления состояния придаточных половых желез выполняется пальцевое ректальное обследование предстательной железы и семенных пузырьков, которые в норме не пальпируются.

ЛАБОРАТОРНЫЕ И ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование эякулята [48]

В стандартное обследование мужчин входит, помимо анамнеза и физикального обследования, анализ эякулята. Показатели анализа эякулята (табл. 5.1) стандартизируются ВОЗ и распространяются в публикациях ВОЗ по лабораторной проверке и обработке человеческого эякулята (5-е издание).

Таблица 5.1. Нижняя граница стандартных показателей эякулята (пятые центили с доверительным интервалом 95%) (начало)
Критерии Нижняя граница показателя

Объем эякулята, мл

1,5 (1,4–1,7)

Общее количество сперматозоидов (106 в эякуляте)

39 (33–46)

Концентрация сперматозоидов (106 в мл)

15 (12–16)

Общая подвижность (поступательные и непоступательные движения сперматозоидов)

40 (38–42)

Сперматозоиды с поступательным движением, %

32 (31–34)

Жизнеспособность (количество живых сперматозоидов), %

58 (55–63)

Морфология — нормальная форма, %

4 (3,0–4,0)

Другие пороговые значения, определенные консенсусом pH

>7,2

Пероксидаза-позитивные лейкоциты (106/мл)

<1,0

Дополнительные исследования MAR-тест — подвижные сперматозоиды, покрытые антителами, %

<50

Тест на иммуногенность подвижных сперматозоидов с адгезированными частицами, %

<50

Содержание цинка в эякуляте, ммоль/эякулят

>2,4

Содержание фруктозы в эякуляте, ммоль/эякулят

>13

Содержание нейтральной α-глюкозидазы в эякуляте, мЕД/эякулят

<20

Частота выполнения анализа эякулята

Если в соответствии с критериями ВОЗ показатели эякулята находятся в пределах нормативных показателей, то достаточно выполнения 1 теста. Если имеются отклонения от нормы по крайней мере 2 показателей, то это является показанием к обследованию у уролога.

Важно различать следующие понятия для описания отклонений от нормативных показателей эякулята:

  • олигозооспермия: <15 млн сперматозоидов в 1 мл;

  • астенозооспермия: <32% подвижных сперматозоидов;

  • тератозооспермия: <4% сперматозоидов нормальной формы.

Довольно часто все 3 параметра встречаются вместе (ОАТ-синдром). В случаях выраженного ОАТ-синдрома (<1 млн сперматозоидов/мл), как при азооспермии, отмечается высокая встречаемость обструкции семенных путей, а также генетических аномалий.

Рекомендации [48] СР

Если, в соответствии с критериями ВОЗ, имеются отклонения от нормы по крайней мере 2 показателей, то это является показанием к андрологическому обследованию

A

Оценка андрогенного статуса должна проводиться в соответствии со стандартами ВОЗ по обследованию, постановке диагноза и лечению бесплодных пар. Это позволяет использовать методы доказательной медицины в такой междисциплинарной области, как репродуктивная медицина

C

Анализ эякулята должен проводиться согласно рекомендациям, отраженным в ВОЗ по лабораторному исследованию эякулята человека и взаимодействию сперматозоидов с цервикальной слизью (5-е издание)

A*

* Степень доказательности повышена на основании Консенсуса группы специалистов.

Гормональное обследование

Для выявления эндокринных нарушений и уточнения генеза бесплодия необходимо определение следующих половых гормонов в крови: ФСГ, ЛГ (лютеинизирующий гормон), тестостерона, пролактина, Е2 (эстрадиол) и, желательно, тестостерона, связанного глобулинами.

При азооспермии или выраженной олигоастенотератозооспермии необходимо различать обструктивные и необструктивные причины. Нормальный уровень ФСГ и достаточный размер обоих яичек может стать критерием для того, чтобы заподозрить обструкцию. Однако у 29% мужчин с нормальным уровнем ФСГ тем не менее имеются нарушения сперматогенеза.

Забор крови для определения гормонов выполняют с 9.00 до 11.00 для исключения влияния циркадианного ритма и при половом воздержании не менее 2 дней. Перед исследованием не следует проводить каких-либо обследований, включая инструментальные. Если полученные результаты не соответствуют предполагаемому диагнозу или противоречивы, исследование следует повторить.

Достоверный показатель андрогенной функции половых желез — определение тестостерона как гормона, обладающего наиболее важным, специфическим и общим действием на мужской организм. Наиболее часто определяют концентрацию общего тестостерона, который циркулирует в крови в связанном с белками (98%) и в свободном состоянии (2%). Однако именно свободный тестостерон взаимодействует с рецепторами и обладает биологической активностью. В связи с этим знание уровня свободного тестостерона позволяет выявить различные гормонально-поведенческие корреляции и объективно оценить эффективность гормонотерапии.

Гипергонадотропный гипогонадизм

Первичный гипогонадизм развивается в результате непосредственного поражения яичек патологическим процессом, при этом наблюдаются недостаточная продукция андрогенов яичками и ответное повышение продукции гонадотропинов. Причины могут быть врожденными и приобретенными.

  • Врожденные: синдром Клайнфелтера (иногда в сочетании с гинекомастией), анорхия, синдромы Нунан, Рейнфенштейна (неполной маскулинизации), Дель-Кастилло (отсутствие герминативных клеток).

  • Приобретенные: перенесенный орхит, перекрут яичка, кастрация и цитотоксическая терапия.

Гипогонадотропный гипогонадизм

Вторичный гипогонадизм развивается вследствие гипоталамогипофизарной дисфункции, что выражается снижением секреции гонадотропинов. Его причины следующие.

  • Гипоталамические нарушения.

  • Врожденные: синдромы Кальмана, Лоренса–Муна–Барде–Бидля, Прадера–Вилли, атаксия Фридрейха.

  • Приобретенные: постэнцефалитический, посттравматический, опухолевый, при гранулематозных заболеваниях, системных заболеваниях.

  • Гипофизарные нарушения.

  • Врожденные: аплазия, изолированная недостаточность гонадотропинов с преимущественным дефицитом ЛГ и ФСГ, синдром Мэддока.

  • Приобретенные: травма, опухоль, гипофизэктомия, сосудистая недостаточность.

При подозрении на гипогонадотропный гипогонадизм необходимо в плане обследования выполнять МРТ головного мозга (гипофиза) и тест со стимуляцией ЛГ рилизинг-гормона (люлиберина). Базальный (фоновый) уровень гормонов чаще характеризует заболевание в общем, и по нему не всегда можно определить степень эндокринных нарушений. Проведение в таких сомнительных случаях функциональных и гормональных проб [проба с хорионическим гонадотропином (ХГ), тест с ЛГ рилизинг-гормоном] позволяет оценить состояние различных звеньев репродуктивной системы, уточнить характер поражения и разграничить патологические отклонения и варианты физиологической нормы.

Измерение концентрации тестостерона в крови следует проводить у мужчин с клиническими признаками гипогонадизма, нарушениями сексуальной функции и при патозооспермии.

Определение уровня ФСГ в крови выполняют для дифференциальной диагностики гипогонадизма, оно имеет прогностическую ценность для пациентов с варикоцеле и патозооспермией, поскольку высокая его концентрация не позволяет надеяться на восстановление фертильности.

По данным ряда авторов, целесообразность определения ЛГ в крови заключается в выявлении соотношения ЛГ/тестостерон, что будет указывать на резистентность клеток Лейдига и плохой прогноз в терапии бесплодия. Показания для измерения уровня пролактина в крови — ЭД, клинические признаки гипоандрогении и низкая концентрация тестостерона. Определение концентрации Е2 в крови проводят пациентам с гинекомастией, которая может наблюдаться при опухолях надпочечников или яичек.

Микробиологическое исследование

Воспалительный процесс мужской репродуктивной системы является одной из частых причин мужского бесплодия. Высокая частота инфекций половых органов в браке обусловлена распространенностью воспалительного процесса, возможностью длительного бессимптомного поражения половых желез, имеющего часто хроническое и рецидивирующее течение.

Выделяют различные патогенетические механизмы влияния инфекции на физиологию репродуктивного процесса:

микроорганизмы оказывают прямое и непосредственное действие на сперматозоиды, вызывая их агглютинацию и иммобилизацию

(например, хламидии активизируют процессы апоптоза сперматозоидов или, локализуясь на сперматозоидах, снижают подвижность за счет механического фактора);

нарушение секреторной функции половых желез приводит к изменению реологических и химических компонентов эякулята, поддерживающих и защищающих факторов, тем самым влияя на функциональное состояние сперматозоидов (большинство ИППП);

вызывая воспаление и склероз в тканях, инфекция создает условия для нарушения проходимости путей для сперматозоидов (гонококковое поражение органов половой системы);

инфекции активизируют возникновение иммунологических реакций, с появлением антиспермальных антител (АСАТ) становится невозможным продвижение сперматозоидов к яйцеклетке. Показания для проведения микробиологического исследования: изменения в анализе мочи, нормального объема спермы, нарушение подвижности и агглютинация сперматозоидов, отклонения в биохимических показателях спермы и секрета половых желез, ИМП, простатит, эпидидимит, скрытые инфекции семявыносящих путей и заболевания, передаваемые половым путем.

Проведение инфекционного скрининга основывается на выполнении следующих исследований: цитологического анализа отделяемого уретры, секрета простаты и семенных пузырьков, бактериологического анализа спермы и секрета простаты: ПЦР-диагностики хламидий, микоплазм, уреаплазм, цитомегаловируса, вируса герпеса.

Генетическое обследование

Значительная часть случаев мужского бесплодия, расценивавшихся ранее как идиопатические, связана с генетическими отклонениями, которые могут быть выявлены при тщательном изучении родословной и анализе кариотипа, что в конечном счете позволит правильно поставить диагноз и провести адекватное лечение. Среди причин, приводящих к нарушению фертильности мужчин, патологические изменения хромосом составляют 5–15%. У мужчин с олигозооспермией хромосомные аномалии определяют в 11% случаев, а при азооспермии — в 21% случаев [5, 8, 24]. Патозооспермия может быть обусловлена хромосомными аберрациями как в соматических, так и в половых клетках. В связи с этим не вызывает сомнения тот факт, что в определенных клинических ситуациях необходимо проводить цитогенетический и морфологический анализ хромосом. В этом случае исследование включает изучение кариотипа соматических клеток, позволяющих определить числовые и структурные аномалии митотических хромосом по лимфоцитам периферической крови и половых клеток в эякуляте и/или биоптате яичка. Высокая информативность количественного кариологического и цитологического анализа половых клеток позволяет выявить различные нарушения на всех стадиях сперматогенеза, что во многом предопределяет тактику ведения бесплодной супружеской пары.

Синдром Клайнфелтера — самый частый генетический дефект, вызвающий азооспермию [2, 8]. На него приходится 14% случаев мужского бесплодия (распространенность — 1 на 600 мужчин). Классический синдром Клайнфелтера проявляется триадой симптомов — недоразвитыми плотными яичками, гинекомастией и азооспермией [2, 8]. В 90% случаев синдром Клайнфелтера обусловлен полисомией по Х-хромосоме (кариотип 47 ХХY), в 10% — мозаицизмом 46 ХY/47 ХХY. Фертильность больных возможна при мозаицизме и легких формах синдрома.

Кариотип 46 ХХ

Эта аномалия хромосом обусловлена изменением их структуры и числа, она представляет собой вариант синдрома Клайнфелтера и проявляется у мальчиков пубертатного возраста гинекомастией, а у мужчин — азооспермией.

Кариотип 47 ХYY

Эта хромосомная аномалия встречается примерно с той же частотой, что и синдром Клайнфелтера, но отличается большим разнообразием фенотипических проявлений. При исследовании спермы выявляют олиго- или азооспермию. При биопсии яичка картина бывает разной, чаще всего это отсутствие сперматогенеза или изолированная аплазия сперматогенного эпителия.

Синдром Нунан, или мужской синдром Тернера

Клинические проявления обоих синдромов весьма сходны, хотя при синдроме Нунан кариотип нормальный (46 ХY) или мозаичный (45 Х/46 ХY).

Делеции Y-хромосомы

Примерно у 7% больных олигозооспермией и у 13% больных азооспермией находят структурные изменения длинного плеча Y-хромосомы [6, 14, 24, 26]. Ген SRY, определяющий развитие яичка, не изменен, однако обширные делеции других участков проявляются нарушением сперматогенеза. Делеции хромосом выявляют в клетках крови с помощью ПЦР. Вероятно, в будущем частью исследования спермы станет и анализ дезоксирибонуклеиновой кислоты сперматозоидов. Поскольку у мужчин с делециями Y-хромосомы азооспермия бывает не всегда, при искусственном оплодотворении генетический дефект будет наверняка передаваться сыновьям.

Проведение генетического обследования особенно важно перед использованием вспомогательных репродуктивных технологий, в частности интрацитоплазматической инъекции сперматозоида, так как дефектный генетический материал может стать причиной невынашивания беременности, а в случае родоразрешения быть переданным следующим поколениям.

Рекомендации [48] СР

Стандартный анализ кариотипа следует выполнять всем мужчинам с нарушениями сперматогенеза (<10 млн сперматозоидов/мл), которые для лечения бесплодия обращаются к методу ЭКО

B

Генетическое консультирование является обязательным как для пар, у которых при клиническом или генетическом обследовании были найдены генетические дефекты, так и для пациентов, которые могут быть потенциальными носителями наследственных болезней

A

Мужчинам с синдромом Клайнфелтера требуется длительное наблюдение у эндокринолога, а с возрастом может возникнуть потребность в андрогензаместительной терапии

A

Мужчинам с тяжелыми нарушениями сперматогенеза (<5 млн сперматозоидов/ мл) настоятельно рекомендуется выполнять тест на микроделеции Yq

A

Если у мужчины выявлены структурные аномалии семявыносящего протока (одноили двустороннее отсутствие семявыносящего протока), важно исключить наличие у него и партнерши мутаций гена, вызывающего муковисцидоз (CFTR)

A

Биохимическое исследование спермы

Проводят для изучения морфологических и физиологических свойств семенной жидкости, что важно в оценке патологических изменений сперматогенеза. Практическое значение получило определение в сперме лимонной кислоты, кислой фосфатазы, ионов цинка, фруктозы. Секреторную функцию простаты оценивают по содержанию лимонной кислоты, кислой фосфатазы и цинка. Отмечена четкая корреляция между этими показателями, поэтому можно определять только два показателя: лимонную кислоту и цинк. Функцию семенных пузырьков оценивают по содержанию фруктозы. Это исследование особенно важно выполнять при азооспермии, когда низкий уровень фруктозы, рН и ненормально высокое содержание лимонной кислоты указывают на врожденное отсутствие семенных пузырьков [1, 6, 10, 24].

Инструментальные исследования

Включают термографию и УЗИ. Термографический анализ органов мошонки, позволяющий выявлять субклинические стадии варикоцеле и контролировать эффективность хирургического лечения, проводят с помощью специальной термографической пластины или дистанционного тепловизора.

У больных варикоцеле при термографии отмечается термоасимметрия правой и левой половины мошонки в пределах от 0,5 до 3,0 °C. Данный метод позволяет устанавливать температурные соотношения также при гидроцеле, паховой грыже, воспалительных заболеваниях органов мошонки. УЗИ выполняют для оценки анатомо-функционального состояния простаты и семенных пузырьков в сагиттальной и поперечной плоскостях с помощью наружного либо трансректального датчика; ультразвуковая допплерометрия имеет аналогичные с термометрией показания.

Иммунологическое обследование

Для определения АСАТ применяются радиоиммунный анализ, твердофазный иммуноферментный анализ и иммуноглобулиновый тест на полиакриловых микросферах (IBT). В настоящее время описано более 90 антигенов сперматозоидов, которые являются как полифункциональными, так и блокирующими тот или иной сегмент взаимодействия сперматозоида и яйцеклетки. Наиболее подробно изучены несколько спермальных антигенов (САГ), ассоциированных с бесплодием, а также кодирующие их гены. Эти САГ: YWK-ll, BE-20, rSMP-B, BS-63, BS-ll, HED-2, каждый из которых отличается от остальных по структуре и синтезируется разными клетками репродуктивного тракта (половыми клетками, клетками эпителия придатка яичка и клетками Сертоли). Все изучаемые АСАТ обладают агглютинирующими или иммобилизирующими сперматозоиды свойствами. К методам диагностики иммунологического бесплодия, связанного с выработкой АСАТ, относятся следующие.

  • Посткоитальный тест, или тест взаимодействия сперматозоидов со слизью шейки матки. Он проводится в двух вариантах:

    • тест in vivo (проба Шуварского–Симса–Хюнера). Пациентка приезжает на исследование после полового акта в дни, предшествующие овуляции. Исследуется содержимое влагалища и шейки матки. Хотя допустимый срок между половым актом и исследованием 24 ч, рекомендуется проведение этой пробы через 3–12 ч после полового акта. Отрицательный («плохой») тест — когда подвижность сперматозоидов в половых путях женщины часто снижается;

    • тест in vitro (проба Курцрока–Миллера). Супруги приезжают на исследование в дни, предшествующие овуляции. Муж сдает сперму, а у жены берется капелька слизи шейки матки. Оценивается взаимодействие сперматозоидов и слизи шейки матки под микроскопом. Отрицательным («плохим») результатом теста является снижение поступательного движения сперматозоидов в слизи шейки матки.

  • MAR-тест. Тест, который определяет процент сперматозоидов, связанных с антителами классов IgG и IgA (прямой MAR-тест), и титр антиспермальных антител в биологических жидкостях (спермоплазма, слизь шейки матки, плазма крови) (непрямой MAR-тест). Тест является международно признанным стандартом диагностики АСАТ, обладает средней специфичностью и не всегда высокой чувствительностью.

  • Immunobead-тест. Является аналогом MAR-теста. Спектры антител, определяемых тестами MAR и immunobead, не всегда совпадают, что объясняет часто наблюдаемое расхождение между результатами тестов у одного и того же пациента.

  • Иммуноферментный метод (ELISA). Обычно используется для определения АСАТ в плазме крови. Является дополнительным методом диагностики АСАТ. Высокие титры АСАТ, определяемые методом ELISA, в крови у женщин не всегда связаны с ухудшением прогноза наступления беременности. Следует помнить, что самой частой причиной отрицательного посткоитального теста является наличие АСАТ в сперме (т.е. проблема связана с мужем), а не в шейке матки. Однако очень часто наблюдается сочетание роли как мужских, так и женских факторов. Посткоитальный тест является одним из самых «капризных» тестов в обследовании бесплодия. Достаточно велик процент ложных результатов этого исследования. Поэтому посткоитальный тест необходимо дополнять проведением специальных исследований на АСАТ [1, 8, 13, 27].

Тестикулярную биопсию проводят у пациентов с азооспермией, отсутствием в эякуляте клеток сперматогенеза, нормальными объемом яичек и концентрацией ФСГ в плазме крови. Результат теста оценивают, как нормо-, гипо- и асперматогенез. Рекомендуют применять открытую биопсию и при наличии сохраненного сперматогенеза проводить хирургическую коррекцию семявыносящих путей одновременно. Данную манипуляцию желательно проводить в условиях клиники ВРТ, чтобы предотвратить потери биопсийного материала и минимизировать риск развития аутоиммунного бесплодия, возникающий при повторном повреждении гематотестикулярного барьера. Данный метод позволяет выполнять дифференциальную диагностику между обтурационной и необтурационной формами азооспермии, определяя степень патологического процесса.

Лечение

В зависимости от выявленных причин заболевания предусматривают различные виды лечения, которые можно разделить на консервативные, хирургические и альтернативные.

Инфекции добавочных мужских половых желез и бесплодие

[48]

Инфекции урогенитального тракта у мужчин относятся к числу потенциально излечимых заболеваний при мужском бесплодии [1-3].

В соответствии с рекомендациями ВОЗ, различают уретрит, простатит, орхит и эпидидимит. Все они объединены общим понятием — инфекции добавочных мужских половых желез. Однако не существует прямых данных, подтверждающих отрицательное влияние инфекций на качество эякулята и фертильность мужчин.

АНАЛИЗ ЭЯКУЛЯТА

Анализ эякулята позволяет определить степень поражения инфекционным процессом предстательной железы и получить информацию о качестве спермы. Кроме того, анализ числа лейкоцитов позволяет дифференцировать синдром хронической тазовой боли — воспалительного и невоспалительного характера (NIH IIa против IIIb NIH).

Результаты микробиологического исследования

После исключения уретрита и цистита наличие пероксидаза положительных лейкоцитов в количестве более 106 на 1 мл эякулята свидетельствует о воспалительном процессе. В этих случаях проводится бактериологический анализ на часто встречающиеся уропатогены, и особенно на грамотрицательной бактерии.

Концентрация патогенов мочевого тракта в эякуляте >103 КОЕ/мл свидетельствует о значительной бактериоспермии. В клиниках, занимающихся бесплодием, из мочеполового тракта мужчин выделяются и идентифицируются разнообразные микроорганизмы, при этом в большинстве случаев обнаруживается более 1 штамма возбудителей [1]. Время взятия анализа может влиять на уровень представленности микроорганизмов в эякуляте и частоту выделения различных штаммов [6]. В настоящее время идеального диагностического теста для Chlamydia trachomatis в эякуляте мужчин не создано [7]. В отличие от результатов серологических исследований у женщин антитела к C. trachomatis в плазме эякулята отражают наличие инфекции, если не используются специфические методы [7].

Ureplasma urealyticum обладает патогенными свойствами только при высокой концентрации (>103 КОЕ/мл эякулята). Такие концентрации уреаплазмы обнаруживаются не более чем в 10% проанализированных образцов [8]. При анализе эякулята колонизация мочеиспускательного канала нормальной микрофлорой затрудняет выделение инфекций, ассоциированных с урогенитальными микоплазмами [9].

Лейкоциты

Клиническое значение повышения концентрации лейкоцитов в эякуляте противоречиво [10]. На инфекцию указывает повышение уровня лейкоцитов (особенно полиморфноядерных) и продуктов их метаболизма (например, лейкоцитарной эластазы), выделяемых в семенную жидкость. Большинство лейкоцитов составляют нейтрофилы, на это указывает специфическое окрашивание при пероксидазной реакции [2]. И хотя лейкоцитоспермия (пиоспермия) является признаком воспаления, она не всегда ассоциирована с бактериальной или вирусной инфекцией [11]. Более ранние исследования показали, что повышение уровня лейкоцитов в эякуляте не служит истинной причиной мужского бесплодия [12].

В соответствии с классификацией ВОЗ наличие >1×106 лейкоцитов/мл определяется как лейкоцитоспермия. Только в двух исследованиях проведен анализ содержания лейкоцитов в эякуляте при доказанном простатите [13, 14]. Оба исследования показали, что при простатите количество лейкоцитов в эякуляте больше, чем при отсутствии воспаления (синдром хронической тазовой боли, тип NIH IIIb).

Качество эякулята

Обсуждается отрицательное влияние хронического простатита на плотность, подвижность и морфологию сперматозоидов [1]. Все исследования показывают противоречивые результаты и не подтверждают негативного влияния хронического простатита на параметры качества сперматозоидов [15-17].

Изменения в семенной плазме

Эластаза в семенной плазме служит биохимическим индикатором активности полиморфноядерных лейкоцитов в эякуляте [1, 18, 19]. Считается, что верхняя граница нормы (пороговая концентрация) эластазы составляет приблизительно 600 нг/мл [1]. В процессе воспаления участвуют различные цитокины, которые могут влиять на функции сперматозоидов. В ряде исследований изучалась связь между уровнями интерлейкина (ИЛ), лейкоцитов и функциями сперматозоидов [20-22] — корреляций не обнаружено. Следует отметить, что предстательная железа является основным источником продукции ИЛ-6 и ИЛ-8 в семенной плазме. Цитокины, особенно ИЛ-6, играют важную роль в процессах воспаления добавочных мужских желез [23]. Тем не менее увеличение уровней цитокинов напрямую не связано с числом лейкоцитов в секрете предстательной железы [24].

Нарушение секреции добавочных мужских половых желез

Инфекции половых желез могут влиять на их секреторную функцию. Индикаторами нарушения нормальной секреции предстательной железы являются снижение уровня лимонной кислоты, фосфатазы, фруктозы, цинка и активности α-глутамилтрансферазы [1]. Снижение концентрации фруктозы отражает нарушение функции семенных пузырьков [8, 25].

Антитела к сперматозоидам

Определение антител плазмы крови к антигенам сперматозоидов при обследовании по поводу бесплодия у мужчин имеет небольшую ценность. В более ранних сообщениях указывалось на связь между высоким уровнем антител к сперматозоидам в плазме крови и абактериальным простатитом [26, 27]. Тем не менее за исключением случаев подозрения на хламидийную инфекцию [28] только вазэктомия в анамнезе является предиктором образования антител [29].

Активные формы кислорода

Свободные радикалы кислорода могут быть повышены при хронических урогенитальных инфекциях, ассоциированных с повышенным числом лейкоцитов [30]. Однако их биологическое значение при простатитах остается неясным [1].

ЛЕЧЕНИЕ

Лечение хронического простатита обычно направлено на устранение симптомов болезни [31, 32]. При нарушениях в составе эякулята у мужчин с воспалительными процессами в урогенитальном тракте назначения андролога должны быть нацелены на:

  • уменьшение числа или эрадикацию микроорганизмов в простатическом секрете и эякуляте;

  • нормализацию лабораторных показателей воспаления (например, лейкоцитов) и секреторной функции;

  • улучшение показателей эякулята для восстановления нарушенной фертильности [33].

Лечение включает назначение антибиотиков, противовоспалительных препаратов, хирургические процедуры, нормализацию уродинамики, физиотерапию, а также изменение образа жизни и полового поведения. Только антибиотикотерапия при хроническом простатите (ХБП, NIH II) позволяет устранить симптомы болезни, обеспечить эрадикацию патогенных микроорганизмов, снизить клеточные и гуморальные параметры воспаления в урогенитальных секретах. Использование α-адреноблокаторов для устранения симптомов болезни спорно. Хотя антибиотики могут улучшить качество эякулята [33], не существует доказательств того, что лечение хронического простатита увеличивает способность к зачатию [1, 34].

ЭПИДИДИМИТ

Воспаление придатка яичка проявляется односторонней болью и отеком, как правило, имеет острое начало. Среди сексуально активных мужчин младше 35 лет эпидидимит чаще всего вызывается Chlamydia trachomatis или Neisseria gonorrhoea [35, 36]. Эпидидимит, передаваемый половым путем, обычно сопровождается уретритом. Эпидидимит, не ассоциированный с половыми инфекциями, связан с инфекциями мочевыводящих путей и чаще наблюдается у мужчин старше 35 лет, которым проводились эндоуретральные процедуры, операции на мочевыводящих путях или при наличии аномалий мочевыводящих путей [37].

Анализ эякулята

Анализ эякулята по критериям ВОЗ должен включать анализ лейкоцитов, выявляющий активность воспалительного процесса. В большинстве случаев наблюдается транзиторное снижение числа сперматозоидов и их поступательного движения [36, 38, 39]. Вялотекущий ипсилатеральный орхит [40, 41] может стать причиной незначительных изменений качества эякулята (табл. 5.2) [42].

Наиболее серьезными последствиями двустороннего эпидидимита являются развитие стеноза эпидидимального протока, снижение числа сперматозоидов и азооспермия. Частота развития азооспермии после эпидидимита неизвестна.

Таблица 5.2. Острый эпидидимит и его влияние на параметры спермы

Авторы

Негативное влияние

Плотность

Подвижность

Морфология­

Комментарии

Ludwig и Haselberger [43]

+

+

+

Пиоспермия в 19 из 22 случаев

Berger и соавт. [36]

+

 

Weidner и соавт. [44]

+

+

+

Азооспермия у 3 из 70 мужчин

Haidl [45]

+

Хронические инфекции; повышение числа макрофагов

Cooper и соавт. [46]

Снижение активности эпидидимальных маркеров: α-глюкозидазы, L-карнитина

Лечение

Антибактериальная терапия показана до получения результатов посева. Лечение эпидидимита приводит к:

  • эрадикации возбудителя инфекции;

  • устранению симптомов болезни;

  • предотвращению поражения яичек и передачи инфекции;

  • снижению риска развития осложнений (например, бесплодия и хронической тазовой боли).

Спациентами, у которых выявлен или подозревается эпидидимит, вызванный N. gonorrhoea или C. trachomatis, следует провести беседу о необходимости обследования и лечения полового партнера [47].

КОНСЕРВАТИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ

Патогенетическое лечение

Направлено на устранение механизма бесплодия. Как правило, оно оправданно с экономической точки зрения. Иногда достаточно скорректировать образ жизни пациентов, их пристрастия, устранить вредные факторы воздействия для восстановления нормального сперматогенеза.

Рекомендации по половой жизни

Супружеским парам нужно рассказать, когда зачатие наиболее вероятно, как установить момент овуляции (по изменению базальной температуры или по уровню ЛГ в моче, который повышается менее чем за 24 ч до овуляции) и какие вещества снижают фертильность. Поскольку сперматозоиды выживают в шеечной слизи в течение 48 ч, не обязательно, чтобы половой акт точно совпадал с овуляцией. Об этом тоже нужно рассказать и тем самым уменьшить психологическое напряжение, которое испытывает бесплодная супружеская пара. Достаточно одного полового акта через день незадолго до и после овуляции. В качестве увлажняющих средств лучше пользоваться растительным, например оливковым, маслом или вазелином.

Консервативные методы лечения применяют в основном при инфекции половых органов, патозооспермии, эндокринном бесплодии и сексуально-эякуляторных нарушениях.

Ретроградная эякуляция — результат неполного закрытия шейки мочевого пузыря во время эякуляции [1, 7, 8, 13]. Диагноз подтверждают, выявляя сперматозоиды в моче, полученной из мочевого пузыря после эякуляции. Лечение начинают с адреномиметиков, которые частично устраняют ретроградную эякуляцию в 20% случаев. За несколько суток до полового акта назначают имипрамин по 25–50 мг внутрь 2 раза в сутки. Из-за побочных эффектов эти препараты часто приходится отменять. При неэффективности медикаментозного лечения прибегают к ЭКО.

Встречается и другое нарушение — преждевременная эякуляция. В таких случаях бывает очень эффективна психотерапия в сочетании с трициклическими антидепрессантами или ингибиторами обратного захвата серотонина (например, флуоксетином).

Бесплодие при иммунных нарушениях

Этот вид бесплодия трудно поддается лечению. Применяют глюкокортикоиды, отмывание сперматозоидов, искусственное осеменение, экстракорпоральное оплодотворение с микроинъекцией сперматозоидов в цитоплазму яйцеклетки.

Лечение супружеских пар с выявленным повышением уровня АСАТ проводится по-разному, в зависимости от всего комплекса данных обследования. Начинают обычно с применения барьерного метода (презерватив) в постоянном режиме сроком на 3–6 мес или в прерывистом режиме (половая жизнь без презерватива только в дни, благоприятные для наступления беременности). Параллельно может назначаться терапия, снижающая вязкость слизи шейки матки (гвайфенезин) и подавляющая продукцию АСАТ у супругов. При неудаче консервативной терапии проводятся курсы внутриматочной инсеминации спермой мужа или оплодотворение in vitro (ЭКО).

Для снижения уровня АСАТ назначают преднизолон (Божедомов В.А. и др., 2000) в дозе 40 мг/сут курсами до 3–5 дней. Назначение преднизолона короткими курсами в указанной дозе подавляет выработку антиспермальных антител. Модификацией способа является назначение преднизолона в течение 5 дней ежедневно, в суточной дозе 1,2 мг на 1 кг массы тела больного (по 30 мг per os 3 раза в день, что составляет 90 мг при средней массе тела больного 75 кг). После окончания лечения преднизолоном пациенту через день проводят курс плазмафереза, до нормализации показателей (Кореньков Д.Г. и др., 2004). Как сообщают авторы, у 89% больных улучшились основные показатели спермограммы, а эффективность лечения подтвердилась наступлением беременности в большинстве наблюдений.

В последнее время появились сообщения об экспериментальном назначении антиоксиданта эмоксипина при высоком уровне АСАТ. Препарат обладает антитоксическим и мембраностабилизирующим действием. Назначение раствора эмоксипина в дозе 0,3–0,5 мл внутримышечно мужчине в первые 14 дней овуляторного цикла у партнерши приводит к выраженному снижению уровня АСАТ с высокой долей вероятности. Для эффективного снижения АСАТ необходимо два подобных курса (Божедомов В.А. и др., 2011). Полученные результаты неоднозначны и ввиду отсутствия эффективных методик по снижению АСАТ заслуживают самого пристального внимания.

В целом лечение показано, если с АСАТ связано более 10% сперматозоидов.

Бесплодие при эндокринных нарушениях

Проводят корригирующую гормональную терапию. Она должна быть целенаправленной, а не эмпирической. При выявлении эндокринных расстройств необходимо подключение эндокринологов.

При гиперпролактинемии прекращается импульсный выброс гонадолиберина. При макроаденоме гипофиза показана трансфеноидальная аденомэктомия. При микроаденоме — терапия бромокриптином 5–10 мг/сут внутрь [8, 13, 22].

Бесплодие возможно при заболеваниях щитовидной железы. На сперматогенез влияют и снижение, и повышение уровней тиреоидных гормонов. С заболеваниями щитовидной железы связано 0,5% случаев мужского бесплодия, причем они хорошо поддаются лечению [8]. Поскольку и гипотиреоз, и тиреотоксикоз обычно проявляются клинически, определять уровни тиреоидных гормонов у всех бесплодных мужчин нецелесообразно.

При врожденной гиперплазии коры надпочечников чаще всего наблюдают недостаточность 21-гидроксилазы, яички не развиваются, так как секреция гонадотропных гормонов подавлена высоким уровнем андрогенов коры надпочечников. Эта болезнь встречается редко и обычно проявляется в период полового развития. Диагноз устанавливают лабораторными методами. У больных обоего пола для лечения и основного заболевания, и бесплодия применяют глюкокортикоиды.

Избыток и дефицит тестостерона

Для синдрома Кальманна характерен дефицит гонадолиберина, необходимого для нормального функционирования гипофиза. При этом синдроме весьма эффективным бывает ХГ по 1000–2000 ЕД внутримышечно 3 раза в сутки и менотропин (комбинация ЛГ и ФСГ) 75 МЕ ФСГ и 75 МЕ ЛГ внутримышечно 2 раза в неделю. При патологических изменениях гипофиза наиболее эффективны ХГ и менотропин. При бесплодии на фоне изолированного дефицита ЛГ (синдром Паскуалини) назначают ХГ. Поскольку эти препараты предназначены для инъекции и дороги, как только в эякуляте появляются подвижные сперматозоиды, следует сразу прибегнуть к их криоконсервации. Как правило, для этого требуется 6–9 мес лечения.

Эмпирическое медикаментозное лечение [48]
  • У 44% мужчин с бесплодием достоверные причины его возникновения обнаружить не удается [1].

  • Несмотря на большой выбор препаратов для лечения идиопатического мужского бесплодия, научная доказательность эмпирического подхода в терапии невелика [2].

  • Андрогены, ХГЧ/человеческий менопаузальный гонадотропин, бромкриптин, α-адреноблокаторы, системные кортикостероиды и препараты магния неэффективны в лечении ОАТ-синдрома.

  • Фоликулостимулирующий гормон может оказывать положительное воздействие на определенных пациентов [3].

  • Кокрейновское исследование показало, что у мужчин, принимающих антиоксиданты перорально, значительно увеличивался коэффициент рождаемости [ОШ = 4,85, 95% ДИ: 1,92–12,24, р=0,0008; I (2) = 0%] по сравнению с мужчинами, получавшими контрольную терапию.

  • Отсутствуют исследования, которые показали бы вредные побочные эффекты от антиоксидантной терапии.

  • Данные свидетельствуют о том, что применение антиоксидантов у субфертильных мужчин может улучшить результаты живорождения и частоты наступления беременности для пар, проходящих циклы вспомогательных репродуктивных технологий.

Рекомендации [48] СР

Медикаментозное лечение мужского бесплодия рекомендуется проводить только в случаях гипогонадотропного гипогонадизма

A

ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ

Время доказало эффективность хирургических методов лечения бесплодия — они нередко помогают устранить его причину и избежать искусственного оплодотворения, сопряженного с большими финансовыми затратами.

Варикоцеле

Хотя большинство мужчин с варикоцеле фертильны, причинно-следственная связь между этим заболеванием и бесплодием подтверждена клиническими наблюдениями, а также ретроспективными и проспективными исследованиями. При варикоцеле применяют открытые и малоинвазивные вмешательства. Среди них лапароскопическая или открытая перевязка яичковой вены забрюшинным, паховым или подпаховым доступом и эмболизация яичковой вены. Цель любого из этих вмешательств — прекращение ретроградного тока венозной крови по яичковой вене. Следует учесть, что частота зачатия при выжидательной тактике составляет 16%, при экстракорпоральном оплодотворении — 35% [8, 13, 23]. Частота осложнений после открытого вмешательства по поводу варикоцеле — 1%, после лапароскопической операции — 4%, после эмболизации — 10–15%. Последний показатель отражает и те случаи, когда яичковую вену не удается катетеризировать и эмболизировать.

Тем не менее следует учитывать, что хирургическое лечение варикоцеле, по данным многих рандомизированных исследований (Krause et al., 2002; Unalet al., 2001; Grasso et al., 2000; Yamamoto et al., 1996; Madgar et al., 1995; Nilsson et al., 1979; Nieschlag et al., 1998), не увеличивает количество и подвижность сперматозоидов.

Рекомендации [48] СР

Проводить лечение варикоцеле рекомендуется подросткам, у которых имеется прогрессирующее нарушение развития яичек, доказанное клиническим осмотром в динамике

B

Нет доказательств эффективности лечения варикоцеле у бесплодных мужчин с нормальными показателями спермограммы или у мужчин с субклинической формой варикоцеле. В этой ситуации проводить лечение варикоцеле не рекомендуется [15-17]

A

Рассмотреть необходимость лечения при клинических признаках варикоцеле, олигоспермии, бесплодии продолжительностью более 2 лет, отсутствии других причин бесплодия у супружеской пары

A

Обструктивная азооспермия

Оперативное лечение в зависимости от места наложения анастомоза делят на три группы: вазовазоанастомоз, вазоэпидидимоанастомоз, вазотестикулоанастомоз [1].

Вазовазостомия

О непроходимости семявыносящих путей следует думать при нормальных уровнях половых и гонадотропных гормонов, нормальных размерах яичек и азооспермии.

Разработано несколько равноценных по эффективности методик вазовазостомий. Использование операционного микроскопа позволяет точнее сопоставить концы семявыносящего протока. Обычно накладывают одно или двухрядный анастомоз.

Независимо от методики успех любой операции зависит главным образом от искусства хирурга. Через 8 лет после операции успешность вазовазостомий составляет менее 50% [24]. При длинном (более 2,7 см) участке семявыносящего протока между яичком и местом перевязки, а также при поступлении из просвета пересеченного участка прозрачной жидкости, содержащей сперматозоиды, прогноз благоприятный. В этом случае вазовазостомия оказывается эффективной более чем в 95% случаев. Если в жидкости, полученной из семявыносяшего протока, сперматозоиды отсутствуют, скорее всего, при этом поврежден достаточно уязвимый проток придатка яичка, длина которого составляет примерно 5,5 мм. Чем больше срок после вазэктомии, тем выше давление в дистальной культе семявыносяшего протока, в результате может происходить разрыв протока придатка яичка — самого слабого участка семявыносящих путей. Заживая, поврежденный участок становится непроходимым. В этом случае показана эпидидимовазостомия, при которой семявыносящий проток соединяют с протоком придатка яичка проксимальнее уровня обструкции.

Рекомендации [48] СР

При азооспермии с обструкцией на уровне придатка яичка стандартные процедуры включают в себя вазовазостомию и туболовазостомию

B

Дополнительно могут быть использованы методики по выделению сперматозоидов, такие как аспирация сперматозоидов из семявыносящего протока, придатков или получение сперматозоидов из яичка. Эти методы должны использоваться только тогда, когда возможна криоконсервация полученного материала

B

При азооспермии, вызванной обструкцией на уровне придатка яичка, необходимо выполнять ревизию мошонки с микрохирургической аспирацией сперматозоидов из придатка яичка и их криоконсервацией по возможности в сочетании с микрохирургической реконструкцией. Результаты реконструктивной микрохирургической коррекции зависят от причины, вызвавшей обструкцию, ее локализации, а также от опыта хирурга

B

Для микрохирургических операций по восстановлению фертильности после вазэктомии характерны относительно низкая стоимость и высокая эффективность

B

Применение методов аспирации сперматозоидов из семявыносящего протока, придатков или получение сперматозоидов из яичка и ЭКО следует рассматривать в случаях неэффективности восстановительных операций после вазэктомии

A

Для пар, которые хотят иметь детей, ЭКО (хирургическое выделение сперматозоидов с их последующим интрацитоплазматическим введением) является методом 2-й линии, который применяется избирательно и в случаях неудачи вазовазостомии

B

Эпидидимовазостомия устраняет азооспермию в 60–65% случаев, ее микрохирургическая модификация еще эффективнее [8, 11].

Как правило, после вазовазостомий беременность наступает не более чем в 67% случаев, поэтому, прежде чем решаться на операцию, нужно исключить женское бесплодие. Вазоэпидидимоанастомоз рекомендуют совмещать с аспирацией семенной жидкости и криоконсервацией полученных сперматозоидов для возможного использования в последуюшем экстракорпоральных методов оплодотворения.

Тестикуловазоанастомоз выполняют после резекции придатка в зоне rete testis [1].

Аспирация сперматозоидов

Применяют при нарушении транспорта сперматозоидов из-за аплазии семявыносящих путей или их неустранимой непроходимости на любом уровне от придатка яичка до семенного бугорка. Примеры — аплазия семявыносящего протока или неудачный исход вазовазостомии. Сперматозоиды можно получить из семявыносящего протока, яичка или его придатка. Безусловно, в таких случаях зачатие без экстракорпорального оплодотворения невозможно. В этой связи конечный результат зависит от правильного выбора методики искусственного оплодотворения. При аспирации сперматозоидов из яичка или его придатка перед экстракорпоральным оплодотворением необходимы микроманипуляции. Понятно, что это возможно только при сохраненном сперматогенезе. Косвенно наличие сперматогенеза подтверждают по уровням гормонов и объему яичка, но самый точный метод диагностики в данном случае — биопсия яичка.

Аспирация сперматозоидов из семявыносящего протока

Процедуру выполняют под местной анестезией через разрез на мошонке. Под операционным микроскопом рассекают семявыносящий проток, вытекающую сперму аспирируют и помещают в питательную среду. Когда получено достаточное количество сперматозоидов (10– 20 млн), на семявыносящий проток накладывают швы. Самые зрелые и жизнеспособные сперматозоиды получают именно из семявыносящего протока, так как они уже прошли придаток яичка, где происходит их окончательное созревание.

Аспирация сперматозоидов из придатка яичка

К этому методу прибегают в том случае, когда семявыносящий проток либо отсутствует, либо непроходим на обширном участке после перенесенных операций, травмы или инфекции. Доступ к придатку яичка такой же, как к семявыносящему протоку, через разрез на мошонке, хотя часто выполняют простую пункцию. Сперматозоиды получают из одного выделенного протока — аспирируют 10–20 млн (их используют для экстракорпорального оплодотворения), после чего проток придатка яичка ушивают. Сперматозоиды, полученные из придатка яичка, не столь зрелые, как те, которые прошли через придаток яичка в семявыносяший проток, поэтому, как уже говорилось, перед экстракорпоральным оплодотворением требуются микроманипуляции. При использовании материала из придатка яичка оплодотворение наблюдается в 65% случаев, беременность — в 50%, но в каждом случае вероятность успеха определяется характеристиками и сперматозоидов, и яйцеклеток [8, 17, 24].

Получение сперматозоидов из яичка

Эта методика появилась в 1995 г. Ее успешность доказала, что сперматозоидам не обязательно проходить через придаток яичка, чтобы приобрести способность к оплодотворению. Получение сперматозоидов из яичка показано при обструкции придатка в месте соединения с яичком и непроходимости выносящих канальцев [8, 19, 25]. Еще одно показание — тяжелая тестикулярная недостаточность, при которой вырабатывается так мало сперматозоидов, что они не попадают в эякулят. Техника манипуляции такая же, как при биопсии, — получение участка ткани яичка под местной анестезией. Затем полученный материал обрабатывают в лаборатории, чтобы отделить сперматозоиды от других клеток. При использовании сперматозоидов, полученных из яичка, оплодотворение может наступать в 50–65% случаев, беременность — в 40–50%.

Анэякуляторный синдром

Отсутствие эякуляции чаще всего обусловлено повреждением спинного мозга и операциями на органах малого таза или забрюшинно го пространства с повреждением симпатических нервов. В этом случае при введении электрода в прямую кишку (метод трансректальной электроэякуляции) удается стимулировать сокращение семявыносящих протоков и семенных пузырьков и вызвать рефлекторную эякуляцию. Сперму, предназначенную для искусственного оплодотворения, собирают из полового члена и мочевого пузыря, так как после электростимуляции эякуляция часто бывает ретроградной.

Трансректальная электроэякуляция эффективна после забрюшинной лимфаденэктомии. При этом подвижность сперматозоидов снижена, что нельзя объяснить ни воздействием электрического тока, ни выделением тепла во время процедуры. У мужчин с повреждением спинного мозга выше сегмента T5 эякуляцию нередко удается вызвать с помощью высокочастотного (100 Гц) вибратора для полового члена с амплитудой колебаний 2–3 мм. Мужчину обучают этой методике. Для сбора спермы и искусственного осеменения используют шеечный колпачок [8, 10].

Рекомендации [48] СР

Этиотропную терапию эякуляторных нарушений следует проводить до сбора эякулята и применения вспомогательных репродуктивных технологий

B

Преждевременная эякуляция хорошо купируется использованием анестезирующих кремов или СИОЗС

A

У мужчин с повреждением спинного мозга наиболее эффективными методами эякуляции для получения спермы являются вибростимуляция полового члена и трансректальная электростимуляция

B

Орхипексия

На первом году жизни крипторхизм выявляют у 0,8% мальчиков. В возрасте старше 1 года вероятность самопроизвольного опускания яичка в мошонку очень мала. Хотя орхипексию выполняют в основном из-за высокого риска злокачественной опухоли яичка, чтобы в случае развития опухоли своевременно выявить ее при пальпации, целью операции является и сохранение фертильности (как уже отмечалось выше, эффективность орхипексии в этом отношении сомнительна). При гистологических исследованиях не опустившегося в мошонку яичка обнаружено, что к 2 годам в нем значительно уменьшается число сперматогониев. Орхипексию рекомендуют выполнять не позже этого возраста, чтобы предотвратить изменения, хотя теоретические предпосылки на практике не оправдываются. Однако поскольку сперматозоиды для искусственного оплодотворения можно получить даже из атрофированного яичка со сниженной функцией, предпочтительна именно орхипексия, а не орхэктомия [8, 21]. Следует отметить, что при наличии признаков атрофии возникает высокий риск развития аутоиммунного бесплодия за счет повышения уровня антиспермальных антител, которые могут повреждать сперматогенез в здоровом яичке, при полной сохранности его гормонпродуцирующей функции, поэтому чем раньше пациент перенесет данную операцию, тем больше шансов на восстановление уровня сперматогенеза. Минимальный возраст для выполнения операции составляет 3 мес (после 2 курсов ХГЧ-стимулирующей терапии).

Перекрут яичка — неотложное урологическое заболевание. Результаты экспериментов на животных показывают, что после перекрута одного яичка во втором нарушается сперматогенез. Этот процесс называют симпатической орхипатией, и ее причиной считают аутоиммунную реакцию. Тем не менее в литературе почти нет доказательств, что у человека происходит аналогичный процесс. Сторонники гипотезы о симпатической орхипатии для ее профилактики рекомендуют удалять перекрученное яичко сразу после постановки диагноза [28]. Однако при современных методах лечения бесплодия сперматозоиды можно получить даже при тестикулярной недостаточности, поэтому в настоящее время упомянутая тактика не рекомендуется.

ИСКУССТВЕННОЕ ОПЛОДОТВОРЕНИЕ

Если мужское бесплодие не поддается медикаментозному и хирургическому лечению, прибегают к искусственному оплодотворению.

Искусственное осеменение (внутриматочная инсеминация)

Принцип искусственного осеменения — введение отмытой спермы непосредственно в полость матки. Главное показание — гибель сперматозоидов в шеечной слизи. В этом случае беременность возможна, если сперматозоиды минуют шейку матки. Другие показания — неудовлетворительные показатели исследования спермы, иммунные нарушения и пороки развития (например, гипоспадия), из-за которых нарушен транспорт сперматозоидов. Искусственное осеменение дает шансы на успех, если в эякуляте содержится 5–40 млн подвижных сперматозоидов. Эффективность этой методики очень непостоянна и зависит от репродуктивной функции женщины. Частота беременности после одного цикла лечения при мужском бесплодии составляет 8–16%. Сроки искусственного осеменения определяют с помощью УЗИ и по уровню ЛГ в сыворотке крови [8, 16, 29].

Экстракорпоральное оплодотворение и микроинъекция сперматозоидов в цитоплазму яйцеклетки

Экстракорпоральное оплодотворение — технически более сложная, чем искусственное осеменение, процедура. Она позволяет избежать любые нарушения транспорта сперматозоидов по женским половым органам. Экстракорпоральное оплодотворение включает индукцию овуляции и взятие яйцеклеток из яичников под контролем УЗИ до наступления овуляции с последующим оплодотворением их в чашке Петри 0,5–5,0 млн сперматозоидов. Эта методика весьма эффективна при тяжелом мужском бесплодии, когда число подвижных сперматозоидов резко снижено. Экстракорпоральное оплодотворение со временем дополнили принципиально новой процедурой — микроинъекцией сперматозоидов в цитоплазму яйцеклетки. С этого времени необходимость использовать сотни сперматозоидов для экстракорпорального оплодотворения отпала, так как для микроманипуляции достаточно одного жизнеспособного сперматозоида. В свою очередь, эта методика ускорила появление новых хирургических методов, предназначенных для получения сперматозоидов у мужчин с азооспермией. Вместо эякулята для получения сперматозоидов начали использовать семявыносящие пути. В настоящее время сперматозоиды для микроинъекции в цитоплазму яйцеклетки берут из семявыносяшего протока, яичка и его придатка. Недостаток экстракорпорального оплодотворения с микроманипуляциями — устранение естественного отбора, который действует при обычном оплодотворении, из-за чего генетические дефекты, вызывающие бесплодие, с высокой вероятностью наследуются потомством [8, 16, 18]. Это сопряжено с целым рядом этических проблем, особенно при лечении мужчин с синдромом Клайнфелтера, который может проявиться у внуков мужчины, страдающего излечимым, благодаря современным методам, бесплодием.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Аляев.Ю.Г., Григорян В.А., Чалый М.Е. Нарушения половой и репродуктивной функции у мужчин. — М.: Литтерра-2006. — С. 52–96.

  2. Воробьева О.А., Леонтьева О.А., Корсак В.С. Методы оценки морфологии сперматозоидов и их прогностическое значение в программе ЭКО //Пробл. репрод. — 1995. — № 3. — С. 71.

  3. Глыбочко П.В., Аляев Ю.Г., Чалый М.Е., Ахвледиани Н.Д. Половые расстройства у мужчин. — М.: ГЭОТАР-Медиа 2012. — С. 71–90.

  4. Горюнов В.Г., Жиборев Б.Н., Евдокимов В.В. Причины и признаки мужского бесплодия. — Рязань, 1993.

  5. Резников А.Г., Варга С.В. Антиандрогены. — М.: Медицина, 1998.

  6. Руководство по урологии / под ред. Н.А. Лопаткина. — М.: Медицина, 1998. — Т. 3. — С. 590—601.

  7. Тер-Аванесов Г.В. Андрологические аспекты бесплодного брака. — М., 2000.

  8. Урология по Дональду Смиту / под ред. Э. Танаго и Дж. Маканинича. — М.: Практика, 2005.

  9. Aitken R., Clarkson J., Hargreave T.B. et al. Analysis of the relationship between defective sperm function and the generation of reactive oxygen species incases of oligo-zoospermia //J. Androl. — 1989. — Vol. 10. — P. 214.

  10. Aitken R.J., West K., Buckingham D. Lеukocytic infiltration into the human ejaculate and its association with semen quality, oxidative stress, and spermfun ction //J. Androl. — 1994. — Vol. 15. — P. 343.

  11. Belker A.M., Thomas A.J., Fuchs E.F. et al. Results of 1,469 microsurgical vasectomy reversals by the vasovasostomy study group //J. Urol. — 1991. — Vol. 145. — P. 505.

  12. Bennett C.J., Seager S.W., Vasher E.A. et al. Sexual dysfunction and electroejaculation in men with spinal cord injury: Review //J. Urol. — 1988. — Vol. 139. — P. 453.

  13. Campbell’s Urology. — 8th ed. / Ed.P. C. Walsh. — Vein, 2002.

  14. Clarke G.N., Elliot P.J., Smaila C. Detection of sperm antibodies in semenusing the immunobead test: A survey of 813 consecutive patients //Am.J. Reprod. Immunol. Microbiol. — 1985. — Vol. 7. — P. 118.

  15. Coburn M., Wheeler T.M., Lipshultz L.I. Testicular biopsy: its uses andlimitations //Urol. Clin. North. Am. — 1987. — Vol. 14. — P. 551.

  16. Cohen J. In vitro fertilization: A treatment for male infertility //Fertil. Steril. — 1985. — Vol. 43. — P. 422.

  17. DeGroot L.J. Endocrinology. — 3rd ed. — Saunders, 1995.

  18. Devroey P., Liu J., Nagy Z. et al. Pregnancies after testicular sperm extractionand intracytoplasmic sperm injection in nonobstructive azoospermia //Hum. Reprod. — 1995. — Vol. 10. — P. 1457.

  19. Enquist E., Stein B.S., Sigman M. Laparoscopic versus subinguinal varicocelectomy: A comparative study //Fertil. Steril. — 1994. — Vol. 61. — P. 1092.

  20. ESHRE Andrology Special Interest Group. Consensus workshop on advanced diagnostic andrology techniques //Hum. Reprod. — 1996. — Vol. 11. — P. 1463–1479.

  21. Goldstein M., Gilber B.R., Dicker A.P. Microsurgical inguinal varicocelectomy with delivery of the lestis: An artery and lymphatic sparing technique //J. Urol. – 1992. — Vol. 148. — P. 1808.

  22. Goldstein M. The Surgery of Male Infertility. — Saunders, 1995.

  23. Gorelick J., Goldstein M. Loss of fertility in men with varicocele //Fertil. Steril. — 1993. — Vol. 59. — P. 613.

  24. Guidelines European Association of Urology. — 2006.

  25. Handelsman D.J., Conway A.J., Boylan L.M. et al. Young’s syndrome: Obstructive azoospermia and chronic sinopulmonary infections // N. Engl.J. Med. — 1984. — Vol. 310. — P. 3.

  26. Hendry W.F., Hughes L., Scammell G. et al. Comparison of prednisoloneand placebo in subfertile men with antibodies to spermatozoa //Lancet. — 1990. — Vol. 335. — P. 85.

  27. Jarow J.P., Sanzone J.J. Risk factors for male partner antisperm antibodies //J. Urol. — 1992. — Vol. 148. — P. 1805–1807.

  28. Kent-First M.G., Kol S., Muallem A. et al. Infertility in intra cytoplasmic sperminjection-derived sons //Lancet. — 1996. — Vol. 348. — P. 332.

  29. World Health Organization. WHO manual for the standardized investigation, diagnosis and management of the infertile male. — Cambridge: Cambridge University Press, 2000.

  30. World Health Organization. WHO laboratory manual for the examination of human semen and sperm-cervical mucus interaction. — 4th ed. — Cambridge: Cambridge University Press, 1999.

  31. Lees G.E. Epidemiology of naturally occurring bacterial urinary tract infection. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 1984; 14:471–479.

  32. Kruger J.M., Osborne C.A., Goyal S.M. et al. Clinical evaluation of cats with lower urinary tract disease. J Am Vet Med Assoc. 1991;199:211–216.

  33. Mitchell D.M., Swindell R., Elliott T., Wylie J.P., Taylor C.M., Logue J.P. Analysis of prostate-specific bounce after I (125) permanent seed implant for localized prostate cancer. Radiother Oncol 2008; 88:102–107.

  34. Benson M.C., Whang I.S., Pontuk A. et al. Prostate specific antigen density: a means of distinguishin benign prostatic hypertrophy and prostate cancer. J Urol 1992; 147:815–6.

  35. Trojian T. H1, Lishnak T.S., Heiman D. Epididymitis and orchitis: an overview. — Am Fam Physician. 2009 Apr 1;79 (7):583–587.

  36. Redfern T.R., English P.J., Baumber C.D., McGhie D. The aetiology and management of acute epididymitis Br J Surg. 1984;71 (9):703–705.

  37. Ciftci A.O., Senocak M.E., Tanyel F.C., Büyükpamukçu N. Clinical predictors for diffferential diagnosis of acute scrotum. Eur J Pediatr Surg. 2004; 14 (5):333–338.

  38. Deeg K.H., Wild F. Colour Doppler imaging — a new method to diffferentiate torsion of the spermatic cord and epididymoorchitis. Eur J Pediatr. 1990;149:253– 255.

  39. Mufti R.A., Ogedegbe A.K., Lafferty K. The use of Doppler ultrasound in the clinical management of acute testicular pain. Br J Urol. 1995;76:625–627.

  40. Benchimol M., de Andrade Rosa I., da Silva Fontes R., Burla Dias A.J. Trichomonas adhere and phagocytose sperm cells: adhesion seems to be a prominent stage during interaction. Parasitol Res. 2008;102:597–604.

  41. Adamopoulos D.A., Lawrence D.M., Vassilopoulos P., Contoyiannis P.A., Swyer GIM. Pituitary-testicular interrelationships in mumps orchitis and other viral infections. Br Med J. 1978;1:1177–1180.

  42. Palladino M.A., Savarese M.A., Chapman J.L., Dughi M.-K., Plaska D. Localization of Toll-like receptors on epididymal epithelial cells and spermatozoa. Am J Reprod Immunol. 2008;60:541–555.

  43. Fearon D.T., Locksley R.M. The instructive role of innate immunity in the acquired immune response. Science. 1996;272:50–54.

  44. Weidner W., Krause W., Ludwig M. Relevance of male accessory gland infection for subsequent fertility with special focus on prostatitis. Hum Reprod Update. 1999 Sep-Oct; 5 (5):421–432.

  45. Haidl G., Allam J.P., Schuppe H.C. Chronic epididymitis: impact on semen parameters and therapeutic options. Andrologia. 2008 Apr; 40 (2):92–96. doi: 10.1111/j. 1439–0272.2007.00819.x.

  46. Cooper E.L., Hirabayashi K. Origin of Innate Immune Responses: Revelation of Food and Medicinal Applications. J Tradit Complement Med. 2013 Oct; 3 (4):204–212.

  47. Centers for Disease Control and Prevention. Sexually transmitted diseases. Treatmentguidelines 2006. Epididymitis. http://www.cdc.gov/std/treatment/2006/ epididymitis. Accessed January 23, 2009.

  48. http://uroweb.org/fileadmin/guidelines/Guidelines_2014_5_June_2014.pdf

Глава 6. НЕДЕРЖАНИЕ МОЧИ У ЖЕНЩИН

З.К. Гаджиева, М.А. Газимиев, Г.Р. Касян

Недержание мочи, или инконтиненция, — любое непроизвольное вы деление мочи из наружного отверстия мочеиспускательного канала вне зависимости от приведших к нему ситуаций и обстоятельств. Это заболевание является и социальной, и медицинской проблемой [1, 2]. Недержание мочи возникает, если давление в мочевом пузыре превышает давление внутри мочеиспускательного канала.

  • Экстрауретральное непроизвольное выделение мочи может быть связано с врожденными или приобретенными дефектами мочеточника, мочевого пузыря или мочеиспускательного канала, например, при экстрофии мочевого пузыря (врожденном отсутствии его передней стенки), тотальной эписпадии уретры (отсутствии передней стенки мочеиспускательного канала), тотальной гипоспадии уретры (отсутствии задней стенки мочеиспускательного канала), эктопии устьев мочеточников с необычным их расположением, например в уретре или влагалище. Приобретенные дефекты, ведущие к ложному недержанию мочи, как правило, связаны с травмой, в результате которой нарушается целостность мочевыводящих путей с последующим образованием мочевых свищей, открывающихся на кожу, во влагалище или прямую кишку.

  • Истинным недержанием мочи, по определению Международного общества по удержанию мочи (ICS), считается «непроизвольная потеря мочи, объективно доказуемая и вызывающая социальные и гигиенические проблемы» [3, 4]. Истинное недержание мочи возникает при повреждениях спинного мозга, спинномозговой грыже, запущенном цистите, осложненном сморщиванием мочевого пузыря. Истинное недержание мочи при напряжении может появляться при изменении положения тела, физической нагрузке той или иной степени выраженности, т.е. при увеличении внутрибрюшного давления. Оно обусловлено снижением тонуса мышц тазового дна, ослаблением сфинктеров мочевого пузыря.

МКБ-10 • N39.3 Непроизвольное мочеиспускание • N39.4 Другие уточненные виды недержания мочи • N39.9 Расстройство мочевыделительной системы неуточненное • R32 Недержание мочи неуточненное

F98.0 Энурез неорганической природы.

Факторы риска

Факторы риска могут быть разделены на:

  • предрасполагающие;

  • провоцирующие;

  • акушерские и гинекологические.

Курение, диета, депрессия, инфекции мочеполового тракта и физическая нагрузка не являются факторами риска.

Предрасполагающие факторы
  • Раса — у белых женщин недержание мочи встречается значительно чаще, чем у афроамериканок и азиаток [5].

  • Наследственность — женщины, у матерей или старших сестер которых наблюдаются симптомы недержания мочи, наиболее часто страдают этим заболеванием [6].

  • Нарушения анатомии — наличие маточно-пузырных, пузырновлагалищных или уретровлагалищных свищей может приводить к непроизвольному выделению мочи [7].

  • Неврологические нарушения — такие состояния и заболевания, как травмы головного или спинного мозга, инсульты, инфаркты мозга, болезнь Паркинсона, рассеянный склероз, полиомиелит, нарушения периферической нервной системы при тазовой хирургии и другие заболевания, могут привести к развитию нейрогенного мочевого пузыря и недержанию мочи [8].

Провоцирующие факторы
  • Возраст — чем старше женщина, тем вероятнее непроизвольное выделение мочи. Это связано с общими возрастными изменениями организма [9, 10].

  • Сопутствующие заболевания — провоцирующими могут быть такие заболевания как сахарный диабет, сердечно-сосудистая недостаточность и т.д. [9, 10].

  • Ожирение приводит к недержанию мочи за счет увеличения внутрибрюшного и внутрипузырного давления, а также ослабления мышц тазового дна. По данным исследований, женщины с ожирением в 4,2 раза чаще страдают стрессовой формой и в 2,2 раза чаще — ургентной формой данного заболевания. Отмечено также, что при уменьшении массы тела уровень заболеваемости стрессовым недержанием снижается с 61 до 12% [8, 10, 11].

  • Курение способствует возникновению хронического бронхита, при этом кашель сопровождается систематическим повышением внутрибрюшного давления, что, в свою очередь, может привести к развитию стрессового недержания мочи. Непосредственная роль никотина в патогенезе недержания мочи до конца не ясна и требует дальнейших исследований [12].

  • Мочевая инфекция — причина транзиторного недержания мочи [9].

  • Климактерический период — атрофические изменения, происходящие в постменопаузе, повышают риск развития мочевой инфекции и недержания мочи.

Акушерские и гинекологические факторы
  • Беременность — у 8–85% женщин во время беременности появляется недержание мочи.

  • Роды — родоразрешение через естественные родовые пути, эпизиотомия, инструментальное родовспоможение, масса плода более 4 кг приводят к развитию инконтиненции за счет повреждения мышц тазового дна и нарушения иннервации органов малого таза.

  • Перенесенные операции на органах малого таза и лучевая терапия [8].

  • Пролапс тазовых органов [13].

Классификация

Согласно классификации Международного общества по удержанию мочи (ICS), выделяют следующие виды недержания мочи [1].

  • Стрессовое недержание, или недержание мочи при напряжении, — непроизвольное выделение мочи при внезапном повышении внутрибрюшного давления и недостаточности сфинктерного аппарата уретры, которые возникают при кашле, чихании, физических нагрузках и т.д.

  • Императивное (ургентное) недержание — непроизвольное выделение мочи при внезапном нестерпимом повелительном позыве к мочеиспусканию, обусловленном непроизвольными сокращениями детрузора. Чаще всего служит проявлением гиперактивного мочевого пузыря [3].

  • Смешанное (комбинированное) недержание мочи сопровождается симптомами и стрессового, и ургентного недержания.

  • Описанные типы недержания мочи встречаются наиболее часто, однако существует еще несколько редко встречающихся типов.

  • Энурез, или ночное недержание мочи, — возникает во время сна.

  • Ситуационное недержание — непроизвольное выделение мочи при различных обстоятельствах, например при половом акте, смехе и т.д.

  • Недержание мочи при переполнении мочевого пузыря (ишурия парадокса).

Для определения тяжести недержания мочи при напряжении в настоящее время используют международную классификацию, предложенную и модифицированную McGuire и J. Blaivas в 1988 г. Эта классификация рекомендована к применению Международным обществом по удержанию мочи (ICS) и общепринята.

В клинической практике широко применяют более простую и приемлемую для практического здравоохранения классификацию Д.В. Кана (1978), определяющую степень недержания мочи при напряжении. По Д.В. Кану, различают три степени недержания мочи: легкую, среднюю и тяжелую.

  • При легкой степени непроизвольное выделение мочи отмечают только во время резкого и внезапного повышения внутрибрюшного давления: сильного кашля, быстрой ходьбы. При этом потеря мочи исчисляется всего несколькими каплями.

  • При средней тяжести клинические признаки появляются во время спокойной ходьбы, при легкой физической нагрузке и т.д.

  • При тяжелой степени больные полностью или почти полностью теряют мочу даже при изменении положения тела.

Диагностика

Для диагностики различных форм недержания мочи используют следующие диагностические тесты и исследования:

  • Настоятельно рекомендуемые (обязательные) исследования, которые необходимо выполнить каждому пациенту.

  • Рекомендуемые тесты, которые имеют проверенные значения в оценке большинства пациентов, и их использование настоятельно рекомендуется во время первоначального обследования.

  • Необязательные тесты, которые являются проверкой ранее полученных результатов обследования в оценке отдельных пациентов; их использование остается на усмотрение врача.

  • Нерекомендуемые тесты, значимость которых не доказана.

ИССЛЕДОВАНИЯ, ВЫСОКОРЕКОМЕНДУМЫЕ ПРИ ПЕРВИЧНОМ ОБСЛЕДОВАНИИ

Рекомендации предназначены для детей и взрослых, в том числе здоровых лиц старше 65 лет. Недержание мочи весьма распространено, но часто пациенты не сообщают об этом. Поэтому настоятельно рекомендуется активное выявление всех случаев, особенно в группах высокого риска.

Анамнез заболевания и оценка общего состояния

Обследование и лечение таких заболеваний, как недержание мочи, требует комплексного подхода. Многие факторы могут влиять на проявление заболевания у конкретного человека, некоторые из них могут вызвать недержание мочи, повлиять на выбор метода и успех лечения.

Наиболее значимы следующие пункты в истории болезни пациентов.

  • Оценка общего состояния

    • Наличие симптомов со стороны мочевыводящих путей и толстой кишки или урогенитального пролапса, степень тяжести,продолжительность и степень беспокойства. Выявление симптомов в соответствующих органах и системах имеет решающее значение для эффективного планирования лечения. Для оценки симптомов целесообразно использовать проверенные анкеты.

    • Влияние каких-либо симптомов на половую функцию: подтверждение данными анкеты, включая воздействие на качество жизни, помогает адекватно оценить состояния больного.

    • Наличие и тяжесть симптомов, включая неврологическое заболевание.

  • История болезни

    • Сбор данных о предыдущем консервативном, медикаментозном и хирургическом лечении, в частности, того, как они влияют на мочеполовой тракт и толстую кишку. Следует отметить эффективность и побочные эффекты предыдущего лечения.

    • Выявление сопутствующих заболеваний, которые могут иметь огромное влияние на развитие недержания мочи или кала и урогенитальный пролапс. Например, больные бронхиальной астмой во время приступов будут страдать стрессовым недержанием мочи. Некоторые болезни также могут приводить к изменениям в анализе мочи, особенно у ослабленных пожилых людей.

    • Выявление медикаментозных препаратов, которые принимает пациент по поводу других заболеваний, так как важно понимать, способствуют ли эти препараты возникновению недержания мочи.

    • Акушерский и менструальный анамнез.

    • Выявление физических повреждений, травм.

  • Оценка образа жизни

    • Вопросы охраны окружающей среды: они могут включать в себя социальную, культурную и физическую среду.

    • Стиль жизни (в том числе физические упражнения, курение, количество и тип принимаемой пищи/жидкости).

  • Другие вопросы, влияющие на выбор лечения

    • Необходимо учитывать желание пациента лечиться и продолжать лечение.

    • Цели лечения и ожидаемые результаты.

    • Системы поддержки пациентов (в том числе опекунов).

    • Когнитивные функции: все пациенты должны быть оценены на предмет их способности в полной мере описать свои симптомы — в отношении беспокойства, влияния на качество жизни, их предпочтения и цели по уходу, а также понимании предложенных планов обследования и лечения, обсуждения, где это уместно, альтернативных вариантов лечения.

В некоторых группах пациентов важно формальное тестирование. Например, тестирование когнитивных функций у пациентов с возможным нарушениями памяти и/или внимания, которые могут повлиять на ответы (табл. 6.1). Если пациент не может принять решение о лечении самостоятельно, в обсуждении истории болезни пациента, целей лечения и ухода за ним могут участвовать члены семьи и лица, осуществляющие уход.

Таблица 6.1. Дифференциальная диагностика ургентного (обусловленного гиперактивным мочевым пузырем) и стрессового недержания мочи на основании субъективных проявлений заболевания
Симптомы Ургентное недержание мочи (гиперактивный мочевой пузырь) Стрессовое недержание мочи

Ургентные (повелительные) позывы

Да

Нет

Неоднократные прерывания ночного сна, вызванные позывами к мочеиспусканию

Часто

Редко

Способность вовремя добраться до туалета после позыва

Нет

Да

Количество мочи при каждом эпизоде недержания

Большое

Малое

Недержание при кашле, смехе, чихании и т.д.

Нет

Да

Медицинский осмотр

Чем сложнее история болезни и более обширна и/или инвазивна предложенная терапия, тем более полным должно быть обследование. В зависимости от симптомов пациентов и их тяжести, есть целый ряд компонентов в обследовании больных с недержанием мочи и/или пролапса тазовых органов.

  • Общее состояние:

    • психическое состояние;

    • ожирение: индекс массы тела;

    • физическая активность и подвижность.

  • Абдоминальное обследование: пальпация живота, области мочевого пузыря, выявление послеоперационных рубцов.

  • Гинекологический осмотр:

    • оценка состояния промежности и наружных половых органов, в том числе качества тканей и ощущений, эстрогенового статуса;

    • вагинальный (в зеркалах) осмотр, выявление опущения, выпадения половых органов или прямой кишки. При влагалищном исследовании необходимо обратить внимание на размер влагалища, состояние слизистой оболочки и характер выделений (видимые признаки кольпита или атрофические изменения слизистой оболочки), рубцовую деформацию влагалища и уретры (вследствие оперативных пособий или лучевой терапии), наличие и форму цистоцеле и уретероцеле (сочетаются с симптомами недержания мочи в 50% наблюдений). Особое значение имеют размер переднего влагалищного свода, положение уретры и шейки мочевого пузыря, шейки и тела матки (часто выявляется опущение матки или элонгация ее шейки). Выявляют такие симптомы, как непроизвольное выделение мочи при кашле или натуживании (дает основание для предварительного диагноза недержания мочи при напряжении), гипермобильность шейки мочевого пузыря и проксимальной уретры при напряжении (косвенные признаки сфинктерной недостаточности даже при отсутствии первого симптома);

    • бимануальное обследование таза и аноректальный осмотр, оценка функции мышц тазового дна и т.д.;

    • стресс-тест для выявления недержания мочи при напряжении (кашлевая проба).

  • Неврологическое обследование. Следует проводить независимо от пола, возраста и наличия выявленных ранее неврологических заболеваний.

Анализ мочи

По данным общего анализа мочи, среди пациентов с расстройствами мочеиспускания легко обнаружить группу больных с инфекцией мочевыводящих путей, которая служит причиной симптомов со стороны нижних мочевыводящих путей. Такие пациенты легко поддаются лечению. Проведение анализа мочи может варьировать от использования тест-полосок до микроскопии мочи и бактериологического исследования (при наличии показаний).

Рекомендации [19] СР

Первичное обследование больного с недержанием мочи должно включать анализ мочи

А

У больных с недержанием мочи и сопутствующей мочевой инфекцией необходимо устранить проявления инфекции

А

Попытки лечения бессимптомной бактериурии у пожилых пациентов в надежде устранить недержание мочи не оправданы

В

РЕКОМЕНДУЕМЫЕ МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ

Приведенные ниже тесты рекомендуются при наличии соответствующих клинических проявлений. Некоторые исследования становятся высокорекомендуемыми в определенных конкретных ситуациях.

Дальнейшая оценка симптомов и качества жизни

У пациентов с симптомами со стороны нижних мочевыводящих путей настоятельно рекомендуется ведение дневников мочеиспусканий, в которых пациент записывает частоту мочеиспусканий, объем мочи при каждом мочеиспускании, эпизоды недержания мочи, использование прокладок при недержании мочи.

Рекомендации [19] СР

Для оценки сопутствующих нарушений резервуарной функции и функции опорожнения мочевого пузыря рекомендуется ведение дневника мочеиспускания

А

Для получения надежной информации о функции мочеиспускания необходимо ведение дневника в течение не менее 3 дней

в

Рекомендуется использование самых качественных анкет-опросников (класс А, где это возможно) для оценки перспектив симптома недержания мочи и их влияния на качество жизни.

Для базовой оценки перспектив пациента с недержанием мочи рекомендуется ICIQ (уровень А) совместно с другими анкетами класса A для более детальной оценки. При наличии пролапса тазовых органов, болевом синдроме мочевого пузыря и недержании кала, для конкретных групп пациентов доступно и возможно использование анкет класса.

Оценка функции почек

Стандартные биохимические тесты для оценки функции почек рекомендуются пациентам с недержанием мочи и вероятностью нарушения функции почек.

Урофлоуметрия

Урофлоуметрия с измерением остаточной мочи рекомендуется в качестве скринингового теста при наличии симптомов, указывающих на вероятную дисфункцию нижних мочевыводящих путей, или при физических признаках пролапса половых органов, или растяжения (гипотонии) мочевого пузыря.

Выявление остаточной мочи

У пациентов с подозрением на дисфункции мочевыводящих путей определение остаточной мочи должно быть частью первоначального обследования, особенно если результат исследования, скорее всего, будет влиять на выбор лечения (например, у неврологических больных). Ультразвуковое исследование по выявлению остаточной мочи проводится также при осложненном недержании мочи или использовании медикаментозных препаратов, которые могут привести к развитию дисфункции нижних мочевыводящих путей.

Рекомендации [19] СР

Для измерения остаточного объема мочи рекомендуется УЗИ

A

У больных с недержанием мочи, у которых нарушено опорожнение мочевого пузыря, следует измерить остаточный объем мочи

B

При обследовании больного с осложненным недержанием мочи следует измерить остаточный объем мочи

C

У больных, получающих препараты, которые могут вызвать нарушение мочеиспускания или усугубить его, необходим мониторинг остаточного объема мочи

A

Методы визуализации

Хотя выполнение методов визуализации при недержании мочи не рекомендуется, визуализация нижних мочевыводящих путей и органов малого таза рекомендуется тогда, когда при первоначальном обследовании есть подозрение на возможно совместно существующую патологию нижних мочевыводящих путей и органов малого таза. Начальным может быть ультразвуковое исследование или обзорная рентгенография.

Визуализация верхних мочевыводящих путей рекомендуется в конкретных ситуациях. К ним относятся:

  • наличие гематурии;

  • наличие нейрогенного недержания мочи, например при миелодисплазии, травмах спинного мозга;

  • наличие недержания мочи, которое ассоциировано с наличием значительного количества остаточной мочи;

  • наличие сосуществующей боли в пояснице (в области почек);

  • выявление выраженного пролапса тазовых органов, ранее не леченного;

  • подозрение на экстрауретральное недержание мочи;

  • у детей с недержанием мочи и инфекцией мочевыводящих путей;

  • полученные результаты уродинамического исследования показывают низкий комплаенс мочевого пузыря.

Эндоскопические исследования

Хотя цистоуретроскопия не рекомендуется всем больным, все же это исследование должно быть выполнено в определенных случаях:

  • у пациентов с осложненным и рецидивирующим недержанием мочи (например, после неудачной хирургической операции).

  • при первоначальном обследовании выявлена другая патология, например гематурия;

  • при наличии боли или дискомфорта в области МП у пациентов с симптомами со стороны мочевыводящих путей эндоскопия может выявить внутрипузырное поражение (например, опухоль);

  • при подозрении на наличие урогенитальных свищей и экстрауретрального недержания мочи.

Сложность для диагностики (с целью выявления ложного недержания мочи) в основном представляют различные эктопии устья мочеточника, особенно при удвоении мочеточников. Эктопированное устье находят при инструментальном исследовании (уретроскопии, осмотре влагалища в зеркалах, ректоскопии). Иногда целесообразно одновременное применение индигокарминовой пробы. Внутривенно вводят 5 мл 0,4% раствора индигокармина и наблюдают за его выделением с мочой из эктопированного устья.

Уродинамическое исследование

Уродинамическое исследование рекомендуется:

  • в случаях, когда результаты могут изменить выбор лечения, например выбор более инвазивного метода лечения недержания мочи и урогенитального пролапса;

  • после неудачного лечения, если требуется больше информации для планирования дальнейшей терапии;

  • в рамках начальной и долгосрочной программы наблюдения при некоторых типах нейрогенной дисфункции нижних мочевыводящих путей;

  • у больных с рецидивами недержания мочи после хирургических операций по устранению недержания;

  • в случае осложненного недержания мочи. Уродинамическое исследование выполняется с целью:

  • воспроизведения симптомов пациента и их корреляции с результатами уродинамического исследования;

  • оценки чувствительности мочевого пузыря;

  • обнаружения гиперактивности детрузора;

  • оценки компетенции уретры при наполнении мочевого пузыря;

  • определения функции детрузора во время мочеиспускания;

  • оценки уретрального сопротивления (выявления инфравезикальной обструкции) во время мочеиспускания;

  • измерения остаточной мочи.

Рекомендации [19] СР

Врач, исследующий уродинамику у больного с недержанием мочи, должен:

  • убедиться, что исследование воспроизводит симптомы больного;

  • интерпретировать результаты в контексте клинических данных;

  • проверить качество зарегистрированных данных;

  • помнить о возможной вариабельности результатов у одного и того же больного

C

Объяснить больному, что комплексное уродинамическое исследование помогает выбрать оптимальный метод лечения, хотя данных о том, что оно позволяет прогнозировать эффективность коррекции неосложненного недержания мочи, недостаточно

C

Рутинное выполнение комплексного уродинамического исследования всем больным при проведении консервативного лечения недержания мочи нецелесообразно

B

Всегда следует выполнять комплексное уродинамическое исследование, если его результаты могут повлиять на выбор инвазивного метода лечения

B

Рутинное выполнение профилометрии уретрального давления нецелесообразно

C

Для уточнения поведения мочевого пузыря и его сфинктеров в фазах наполнения и опорожнения наиболее объективным и информативным методом исследования больных служит комплексное уродинамическое исследование с предварительным ведением дневника мочеиспусканий в течение 3–4 дней.

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ТЕСТЫ

Дополнительное уродинамическое исследование

Видеоуродинамическое исследование может быть полезным в лечении недержания мочи у детей, у пациентов с неудачными результатами оперативного лечения, а также у некоторых нейрогенных пациентов с целью получения дополнительной анатомической информации. Могут быть использованы и УЗИ, и рентгенография.

Если необходима более подробная оценка функции мочеиспускательного канала, следующие дополнительные тесты могут дать полезную информацию:

  • профилометрия уретрального давления;

  • определение точки утечки абдоминального давления;

  • видеоуродинамика;

  • электромиография мышц тазового дна.

Если начальное уродинамическое исследование не смогло продемонстрировать причину недержания у пациента, обязательно проводят:

  • повторное уродинамическое исследование;

  • амбулаторное уродинамическое исследование.

Тест с прокладкой

[19]

Тест с прокладкой — дополнительное исследование в рутинной оценке недержания мочи и, если его проводят, предлагают 24-часовой тест, позволяющий оценить изменение веса, использованных в течение суток абсорбирующих прокладок.

Рекомендации [19] СР

Когда необходимо количественно определить объем потерянной мочи, следует выполнить тест с прокладкой

C

Для получения точных данных о количестве непроизвольно выделяемой мочи необходимо провести тест с прокладкой несколько раз

C

Нейрофизиологическое обследование и визуализирующие исследования

Информацию, полученную с помощью клинического и уродинамического обследования, можно дополнить за счет нейрофизиологического тестирования поперечнополосатых мышц и нервных проводящих путей. Данные исследования должен выполнять специалист, подготовленный соответствующим образом.

Следующие нейрофизиологические тесты можно считать оправданными у пациентов с поражениями периферической нервной системы до начала лечения нижних мочевыводящих путей или при аноректальной дисфункции:

  • концентрическая игольчатая EMG;

  • сакральный ответный рефлекс на электрическую стимуляцию нервов полового члена или клитора.

Исследование латентности полового нерва не рекомендуется.

Применение методов визуализации центральной нервной системы, в том числе спинного мозга, с помощью миелографии, КТ и МРТ, может оказаться полезным, если простые методы визуализации (например, рентгенография позвоночника) у пациентов с подозрением на неврологическое заболевание не выявляют патологических изменений.

Другие визуализационные методы обследования

Цистоуретрография, УЗИ, КТ и МРТ используют в следующих случаях:

  • подозрение на дисфункцию тазового дна;

  • неудавшееся (безуспешное) хирургическое лечение, например при рецидивировании выпадения задней стенки влагалища или неудачной слинговой операции;

  • подозрение на фиксирование уретры.

Аноректальное исследование

Анальная манометрия позволяет оценить давление при сокращении и расслаблении ануса.

Лечение

Алгоритм начального лечения предназначен для использования всеми клиницистами, в том числе медицинскими сестрами, физиотерапевтами, врачами широкого профиля и семейными врачами, а также специалистами (урологами и гинекологами).

Специализированные алгоритмы предназначены для использования врачами-специалистами.

Каждый алгоритм лечения основывается на результатах базового обследования (методов диагностики).

В каждом алгоритме лечения процедуры перечислены в порядке усложнения, т.е. наименее инвазивные методы указаны первыми. Этот порядок не предполагает шкалу эффективности или затрат. Алгоритм начального лечения предложен на эмпирической основе, в то время как алгоритм специализированного лечения, как правило, зависит от точного диагноза, подтвержденного результатами различных методов обследования, включая уродинамические.

Использование прокладок. Использование прокладок направлено на повышение качества жизни у тех пациенток, которые:

  • не определились в выборе варианта лечения;

  • ожидают лечения;

  • ожидают времени наступления эффективности лечения;

  • не могут быть (полностью) вылеченными.

ПЕРВОНАЧАЛЬНЫЙ ЭТАП ЛЕЧЕНИЯ

При первоначальной оценке определяют следующее.

  • Группу пациенток с осложненным недержанием мочи. Такие пациентки должны быть направлены к специалисту. В эту группу входят больные с:

    • жалобами на боли;

    • наличием гематурии;

    • рецидивирующей инфекцией мочевыводящих путей;

    • подозреваемым или доказанным нарушением опорожнения мочевого пузыря;

    • значительным пролапсом тазовых органов;

    • постоянным недержанием мочи;

    • рецидивом недержания мочи;

    • больные после лучевой терапии органов малого таза;

    • радикальной тазовой хирургической операции;

    • перенесенной хирургической операции на нижних мочевыводящих путях;

    • подозрением на наличие свища.

  • Принадлежность к той или иной основной группе больных:

    • женщины со стрессовым недержанием мочи (при физической нагрузке);

    • женщины с ургентными, частыми позывами на мочеиспускание с ургентным недержанием мочи или без него;

    • женщины со смешанным (ургентным и стрессовым) недержанием мочи.

  • Для женщин со стрессовым, ургентным или смешанным недержанием мочи первоначальное лечение должно включать:

    • соответствующие рекомендации по изменению образа жизни;

    • выполнение физических упражнений;

    • обучение (под руководством) по тренировке мышц тазового дна(А), тренировка мочевого пузыря(А) для лечения гиперактивного мочевого пузыря;

    • поведенческую терапию;

    • сокращение приема кофеина(В) и снижение веса(А);

    • использование вагинальных конусов для женщин с недержанием мочи при напряжении(В);

    • медикаментозную терапию:

      • использование холинолитических препаратов для лечения симптомов гиперактивного мочевого пузыря с ургентным недержанием мочи или без него(А);

      • использование агонистов бетта-3 адренорецепторов для для лечения симптомов гиперактивного мочевого пузыря с ургентным недержанием мочи или без него (А).

При выявлении дефицита эстрогенов и/или инфекции мочевыводящих путей состояние пациентки оценивают при первоначальном обследовании, а затем повторно через определенный интервал времени(В).

Первоначальное лечение должно проводиться в течение 8–12 нед до переоценки и возможного направления к специалисту для дальнейшего лечения, если улучшение состояния пациентки не достигнуто или недостаточно выражено.

У пациенток с комбинированным недержанием мочи клиницисты предпочитают лечить наиболее беспокоящий симптом(С).

У некоторых пациенток со значительным пролапсом тазовых органов возможно использование вагинальных устройств, которые помогают справиться как с недержанием мочи, так и с пролапсом (вагинальные кольца и колпачки).

Рекомендации [19] СР

Следует рекомендовать больным, страдающим ожирением недержанием мочи, похудеть для устранения недержания

A

Проинформируйте взрослых больных с недержанием мочи о необходимости уменьшить употребление кофеина: это позволит уменьшить позывы к мочеиспусканию и частоту мочеиспускания, но не улучшит удержание мочи

B

Пациентам, принимающим избыточное или недостаточное количество жидкости, следует рекомендовать откорректировать соответствующим образом объем потребляемой жидкости

C

Спортсменкам, у которых на фоне интенсивных тренировок, появилось недержание мочи, следует разъяснить, что это не повышает риск появления недержания мочи в более позднем периоде жизни

C

Курильщикам, страдающим недержанием мочи, следует рекомендовать бросить курить, хотя однозначных данных о том, что это уменьшит недержание мочи, нет

A

ЭТАП СПЕЦИАЛИЗИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ

Оценка состояния пациентки

Пациенткам с осложненным недержанием мочи до выбора лечения необходимо провести дополнительные методы обследования:

  • цитологию (при необходимости);

  • цистоуретроскопию;

  • визуализирующие методы исследования мочевыводящих путей. Если результаты этих исследований в норме, в лечении таких пациенток используют методы, перечисленные выше (методы первоначального этапа лечения).

Пациентки, которые не смогли пройти первоначальный этап лечения или качество жизни которых ухудшается на фоне лечения, должны пройти дополнительное обследование.

До оперативного вмешательства рекомендуется выполнение уродинамического обследования, на основании результатов которого возможно изменение или определение вида лечения. Оно используется для диагностики типа недержание мочи. При проведении оценки функционального состояния уретры обязательными считают:

  • профилометрию уретрального давления;

  • определение точки утечки мочи (LPP).

Рекомендуется системная оценка пролапса тазовых органов. Пациенток с сосуществующим пролапсом тазовых органов обследуют с целью хирургического его устранения в случае необходимости.

Лечение

Недержание мочи устраняют консервативными и оперативными методами. Неоперативные методы лечения показаны больным с легкой степенью недержания мочи при напряжении, ургентным недержанием мочи, обусловленным гиперактивностью детрузора, а также при сочетании стрессового и ургентного недержания мочи.

Если стрессовое недержание мочи подтверждается уродинамически, рекомендуемые варианты лечения включают полный диапазон нехирургических методов лечения, а также позадилонную или трансобтураторную слинговую операциюА.

Для пациентов с ограниченной мобильностью шейки мочевого пузыря могут быть рекомендованы слинговые операцииА, объемообразующие парауретральные инъекцииB и установка искусственного сфинктера мочевого пузыряB.

Использование ботулинического токсина у больных, страдающих ургентным недержанием мочи при лечении гиперактивности детрузора, если он не реагирует на медикаментозную терапию холинолитиками. При рефрактерном ургентном недержании мочи вследствие идиопатической гиперактивности детрузора применяют нейромодуляциюА или аугментацию мочевого пузыря при снижении комплаенса мочевого пузыря(С).

Рекомендации [19] СР

При ургентном недержании мочи, рефрактерном к м-холиноблокаторам, рекомендуют интравезикальные инъекции онаботулинического токсина типа A

A

Перед применением препаратов ботулинотоксина следует уточнить торговую марку, так как дозы разных препаратов не эквивалентны

A

Для снижения риска задержки мочи и развития инфекции мочевыводящих путей рекомендуется начать инъекции онаботулинического токсина типа A с дозы 100 ЕД

A

Больных, которым планируется введение онаботулинического токсина типа A следует предупредить о том, что может понадобиться длительная периодическая самостоятельная катетеризация мочевого пузыря (необходимо заручиться согласием больного и обучить его методике) и что она связана с высоким риском развития мочевой инфекции

A

Больных следует также проинформировать о лицензионных препаратах онаботулинического токсина типа A, а также о том, что отдаленные побочные эффекты, хотя и маловероятны, пока не изучены

A

Пациенты с дисфункцией нижних мочевыводящих путей, приводящей к значительному количеству остаточной мочи (например, более 30% общего объема мочевого пузыря) могут иметь инфравезикальную обструкцию или снижение сократительной способности детрузора. Урогенитальный пролапс может являться наиболее распространенной причиной развития дисфункции.

Методы лечения гиперактивного мочевого пузыря и обусловленного им ургентного недержания мочи
  • Медикаментозное лечение — направление первого выбора.

  • Немедикаментозная терапия:

    • тренировка мышц тазового дна;

    • упражнения для тазовых мышц с использованием метода биологической обратной связи;

    • электрическая стимуляция.

Тренировка мочевого пузыря. Заключается в соблюдении больным заранее установленного и согласованного с врачом плана мочеиспусканий, т.е. пациент должен мочиться через определенные промежутки времени. Программа тренировки мочевого пузыря направлена на прогрессивное повышение интервала между мочеиспусканиями.

Упражнения для тазовых мышц с применением метода биологической обратной связи. Основа клинического использования упражнений для тазовых мышц у больных с гиперактивным мочевым пузырем — наличие анально-детрузорного и уретрально-детрузорного рефлексов (рефлекторное торможение сократительной активности детрузора при произвольных сокращениях наружных анального и уретрального сфинктеров). Рекомендуют выполнять 30–50 сокращений в день длительностью от 1 до 15–20 с. Задача метода биологической обратной связи — приобретение пациентом умения сокращать специфические мышечные группы под самостоятельным контролем. Недостатки поведенческой терапии:

  • существует мало данных о продолжительности положительной динамики, а также о том, как долго пациенты способны придерживаться условий терапии;

  • лечение по методу поведенческих реакций ограничивается тем, что оно зависит от активного участия в нем пациента, желающего лечиться (т.е. ценность данного метода может быть ограничена у пациентов с психическими дефектами, а также при отсутствии мотивации к лечению).

Электрическая стимуляция:
  • уретрального и анального сфинктеров;

  • мышц тазового дна;

  • волокон n. pudendus и n. tibialis;

  • корешков сакрального отдела спинного мозга.

Стимуляция афферентных нервных волокон способствует увеличению емкости мочевого пузыря, так как снижает его чувствительность. Длительность лечения должна быть не менее 3 мес. Побочные реакции (редкие) включают болевые ощущения и дискомфорт в области воздействия.

Фармакотерапия

Фармакотерапия — один из первых и самых распространенных методов лечения гиперактивного мочевого пузыря и обусловленного им ургентного недержания мочи. Медикаментозную терапию применяют в качестве первичного метода для всех пациентов с гиперактивным мочевым пузырем и ургентным недержанием мочи. Метод вызывает интерес, прежде всего, благодаря доступности, возможности длительного применения, индивидуального подбора дозы и режима терапии.

Ее цель — устранение ведущих симптомов, что непосредственно связано с улучшением уродинамических показателей: снижением активности детрузора, увеличением функциональной емкости мочевого пузыря. Требования к препаратам для фармакологической коррекции:

  • селективность воздействия на мочевой пузырь;

  • хорошая переносимость;

  • возможность длительной терапии;

  • эффективное воздействие на основные симптомы.

Связь гиперактивности детрузора с повышением активности парасимпатического отдела вегетативной нервной системы доказана и объясняет лечебный эффект применения блокаторов периферических мускариновых холинорецепторов (холинолитиков). На их фоне влияние парасимпатического звена ослабевает, а симпатического — возрастает, вследствие этого:

  • снижается внутрипузырное давление;

  • снижаются или подавляются некоординированные сокращения детрузора;

  • увеличивается эффективная емкость мочевого пузыря;

  • улучшается адаптационная функция детрузора.

М-холинолитики — препараты выбора в лечении данного состояния. В настоящий момент наиболее часто при лечении гиперактивного мочевого пузыря и ургентного недержания мочи применяют препараты, воздействующие на мускариновые рецепторы мочевого пузыря — м-холинолитики. Большинство из этих препаратов вызывает неизбежные нежелательные явления, что обусловливает необходимость поддержания баланса между их преимуществами и недостатками. Антимускариновое действие иногда вызывает:

  • сухость во рту;

  • запор;

  • трудности аккомодации;

  • сонливость.

Препараты нельзя назначать больным с сильно нарушенным оттоком мочи из мочевого пузыря (обструктивной уропатией), обструкцией кишечника, язвенным колитом, глаукомой и миастенией. На фоне приема этих лекарственных средств у пациентов развивается замедленная реакция, им нужно проявлять осторожность при вождении автомобиля или работе с опасными механизмами.

Одним из самых известных антихолинергических препаратов является атропин, оказывающий выраженное системное действие. Отсутствие селективности действия препарата, вне всякого сомнения, становится негативным фактором, так как определяет низкую эффективность его терапевтических доз в отношении симптомов гиперактивности. Препарат в настоящий момент представляет больше исторический интерес, его не назначают при гиперактивности детрузора.

В настоящее время при ургентном недержании мочи применяются следующие м-холинолитики.

  • Оксибутинин. Необходим индивидуальный подбор дозы. Пациентов предупреждают, что это займет определенный период времени, в течение которого необходимо посещать врача. Оптимальной считают дозу, дающую нужный эффект при минимальных побочных действиях. Дозы для приема внутрь составляют от 2,5 мг однократно до 5 мг 4 раза в день. Стандартная стартовая доза для взрослых составляет 5 мг 2–3 раза в день. У пожилых пациентов рациональная стартовая доза составляет 2,5 мг 2–3 раза в день. Доза должна оставаться неизменной в течение 7 дней до корректировки (уменьшения или увеличения, в зависимости от выраженности клинического эффекта). Несмотря на достаточную эффективность, оксибутинин обладает рядом особенностей. Это, прежде всего, отсутствие селективности в отношении мочевого пузыря, что обусловливает возможную плохую переносимость, необходимость титрования дозы, а также наличие побочных эффектов со стороны центральной нервной системы и расстройства когнитивной функции.

  • Толтеродин — лекарственное средство с антимускариновым действием, оказывающее на мочевой пузырь такое же влияние, как и оксибутинин, но обладающее незначительным влиянием на мускариновые рецепторы слюнных желез. Толтеродин переносится лучше, обеспечивает большую комплаентность (приверженность лечению) пациентов по сравнению с оксибутинином. Применяют таблетки 2 мг 2 раза в день или капсулы пролонгированного действия по 4 мг, используемые 1 раз в день (за исключением больных с выраженными нарушениями функций печени и почек — в этом случае применяют капсулы по 2 мг 1 раз в день).

  • Солифенацин — наиболее селективный специфический конкурентный ингибитор мускариновых рецепторов. Селективность солифенацина по отношению к мочевому пузырю значительно выше в сравнении с толтеродином и оксибутинином, что обусловливает возможность его длительного применения при минимальном количестве побочных эффектов. Используемые дозировки — по 5 мг/ сут, а при необходимости с целью повышения эффективности препарата дозу можно повысить до 10 мг 1 раз в сутки. В настоящее время подтверждено положительное влияние возможности увеличения дозировки солифенацина в лечении основных симптомов ГМП и актуализирована необходимость применения 10 мг препарата на старте терапии. Эффективность 10 мг солифенацина сопровождается благоприятным профилем безопасности и переносимости, не оказывает значимого влияния на когнитивную функцию у пожилых пациентов в отличие от оксибутинина (24, 25).

  • Троспия хлорид — парасимпатолитик с периферическим, атропиноподобным действием, а также ганглионарным миотропным действием, подобным таковому у папаверина. Дозу подбирают индивидуально: от 30 до 90 мг/сут. Кратность приема до 3 раз в сутки. Концентрация троспия хлорида при однократном приеме от 20 до 60 мг пропорциональна принятой дозе.

В настоящее время становится интересным использование в лечении гиперактивного мочевого пузыря β-адреномиметиков, что продиктовано наличием побочных эффектов м-холиноблокаторов. Стимуляция β-адренорецепторов уротелия приводит к расслаблению детрузора.

Мирабегрон – это новый препарат для лечения гиперактивного мочевого пузыря, который относится к β-адреномиметикам – классу лекарственных средств впервые применяющихся для лечения расстройств мочеиспускания. Недавно мирабегрон, после тщательных многолетних мультицентровых рандомизированных исследований, был одобрен к применению в странах Европы, Северной Америки и в России.

Расслабление детрузора, как и других гладкомышечных органов, обусловлено циклическим аденозинмонофосфатом (ц-АМФ). Стимуляция норадреналином β-адренорецепторов приводит к увеличению количества цАМФ и релаксации.

За последние 10 лет действие мирабегрона было исследовано у более чем 10 000 пациентов. Эффективность и профиль безопасности препарата были изучены в 6 мультицентровых исследованиях, в которых препарат применялся не менее 12 недель.

Концепция лечения гиперактивного мочевого пузыря мирабегроном была подтверждена в исследовании BLOSSOM, которое было опубликовано Chapple и соавторами (26). В данном исследовании клинические центры из 6 европейских стран и, в общей сложности включали 260 пациентов. Больные гиперактивным мочевым пузырем были случайным образом распределены в 4 группы и принимали соответственно плацебо, мирабегрон 100 мг 2 раза в день, мирабегрон 150 мг 2 раза в день или пролонгированный толтеродин 4 мг 1 раз в день на протяжении 4 недель. Анализ полученных данных указал на значительные преимущества обеих доз мирабегрона по сравнению с плацебо и толтеродином в лечении поллакиурии, а также несомненное преимущество мирабегрона перед плацебо в лечении ургентных позывов, недержания мочи и ноктурии.

Основываясь на положительных результатах предыдущего исследования было инициировано европейское исследование по поиску оптимальной дозы мирабегрона, в которое было включено 919 больных, которые были распределены в пять групп: плацебо, мирабегрон 25 мг, 50 мг, 100 мг и 200 мг. Лечение проводилось на протяжении 12 недель. Это исследование показало, что эффективность доз 50 мг, 100 мг и 200 мг незначительно отличаются друг от друга. Именно на основании этого стандартной дозой препарата являются 50 мг мирабегрона в сутки и 25 мг. мирабегрона в сутки для пациентов с нарушением функции почек и печени (27). Наиболее частыми побочными эффектами были гипертензия, сухость во рту, запоры и головная боль.

Существенного удлинения QT интервала на ЭКГ не было отмечено при длительном приеме мирабегрона (27, 28).

Частота таких нежелательных явлений как сухость во рту, задержка мочи была значительно ниже чем при приеме холинолитиков.

Основываясь на данных клинических исследований, мирабегрон может быть рекомендован пациентам, как первая линия терапии (50 мг 1 раз в сутки) страдающим гиперактивным мочевым пузырем и ургентным недержанием мочи (28). Препарат также показал свою эффективность у пациентов, которые ранее безуспешно применяли холинолитики или же отказались от приема холинолитиков вследствие выраженных побочных эффектов.

Так в исследовании Nitti V., опубликованном в 2012 году, мирабегрон показал значительные преимущества по снижению частоты недержаний и мочеиспусканий в сравнении с толтерадином у пациентов, прекративших лечение холинолитиками по причине их недостаточной эффективности (27). Это открывает дополнительные возможности для терапии пациентов, резистентных к м-холиноблокаторам.

Рекомендации СР

Предлагайте мирабегрон пациентам с ургентным недержанием мочи, но предупреждайте их о об отсутствии данных о возможных отдаленных побочных эффектах

B

Традиционный метод лечения нейрогенной гиперактивности мочевого пузыря — стимуляция сакрального нерва, снижающая сократительную активность детрузора, повышающая растяжимость детрузора и уменьшающая выраженность детрузорно-сфинктерной диссинергии. Однако для достижения клинического эффекта необходимо проводить электростимуляцию не менее 3 мес, что проблематично для неврологических больных, а побочные эффекты (болевые ощущения и дискомфорт в области воздействия) нередко вынуждают больных отказаться от этого метода.

Метод нейромодуляции тибиального нерва для лечения нейрогенных нарушений мочеиспускания имеет свои преимущества при неэффективности других видов лечения.

Рекомендации [19] СР

Лечение взрослых пациентов с ургентным недержанием мочи рекомендуется начать с назначения м-холиноблокаторов короткого или пролонгированного действия

A

Если лечение взрослых с ургентным недержанием мочи м-холиноблокаторами короткого действия оказалось неэффективным, целесообразно перейти на препараты более длительного действия

A

При лечении больных ургентным недержанием мочи м-холиноблокаторами необходим ранний анализ эффективности и побочных эффектов (в первые 30 дней)

A

При назначении м-холиноблокаторов пожилым больным следует помнить о риске побочных эффектов в виде нарушения когнитивной функции, особенно у тех, кто получает антихолинэстеразные препараты

C

Следует избегать назначения оксибутинина быстрого действия больным с нарушенной когнитивной функцией

A

Больным, у которых имеется нарушение когнитивной функции, желательно назначить троспия хлорид

B

Больным с нарушением когнитивной функции назначать м-холиноблокаторы следует с осторожностью

B

Необходимо постараться изменить прием других препаратов у пожилых пациентов, которые принимают антимускариновые препараты для лечения недержания мочи, чтобы уменьшить антихолинергическую нагрузку

C

Отсутствуют убедительные данные в отношении влияния троспия хлорида и толтеродина на когнитивные функции (уровень доказательности 3)

Солифенацин, дарифенацин, фезотеродин не вызывают усиления когнитивной дисфункции у пожилых пациенток (уровень доказательности 1b).

Десмопрессин — синтетический аналог вазопрессина (известен также как антидиуретический гормон), который усиливает реабсорбцию воды в собирательных трубочках почек, не повышая при этом артериального давления. Его можно назначать внутрь, интраназально или в виде инъекций. Десмопрессин — наиболее часто применяют для лечения несахарного диабета, а также ночного энуреза (назначают на ночь) [19].

  • Непроизвольное выделение мочи при недержании уменьшается в течение первых 4 ч после приема десмопрессина, после 4 ч этот эффект препарата исчезает (УД: 1b).

  • Длительный прием десмопрессина не уменьшает и не устраняет симптомов недержания мочи (УД: 1b).

  • Регулярный прием десмопрессина вызывает гипонатриемию (УД: 3) [19].

Рекомендации [19] СР

Десмопрессин рекомендуется назначать в тех случаях, когда необходимо уменьшить симптомы недержания мочи на непродолжительное время, при этом больных следует предупредить, что применение десмопрессина с этой целью выходит за рамки утвержденных показаний

B

Не следует применять десмопрессин для длительной терапии недержания мочи

A

Интравезикальная инъекция ботулинотоксина A

Инъекции ботулинотоксина в стенку мочевого пузыря все чаще применяют для лечения персистирующего или рефрактерного ургентного недержания мочи у взрослых женщин. Почти во всех исследованиях был использован онаботулинический токсин типа A. Методика инъекционной терапии не стандартизирована, поэтому данные, приводимые в разных работах, отличаются по количеству инъекций, месту инъекции препарата и введенной дозе (табл. 6.2). Хирургам следует знать о существовании разных форм ботулинотоксина, в частности онаботулинотоксина A (в Европе известен как ботокс), абоботулинотоксина A (в Европе известен как Dysport), инкоботулинотоксина (Xeomin), и что дозы этих препаратов не равнозначны. Эффект повторных инъекций у больных императивным недержанием мочи изучен недостаточно. Наиболее серьезный побочный эффект — увеличение объема остаточной мочи, что повышает риск инфекции мочевыводящих путей и требует выполнения периодической катетеризации мочевого пузыря в стерильных условиях.

  • Курс лечения одним лишь онаботулинотоксином A (100–300 ЕД) более эффективен, чем прием инъекции плацебо и при наблюдении в течение 12 мес позволяет достичь более высокого показателя выздоровления и уменьшения симптомов ургентного недержания мочи (УД: 1a).

  • Инъекции онаботулинотоксина в дозе, превышающей 100 ЕД, сопровождаются повышением частоты необходимости выполнения периодической катетеризации мочевого пузыря (УД: 1a).

  • Инъекции онаботулинотоксина AТ в дозе, превышающей 100 ЕД,не приводят к дальнейшему повышению качества жизни больных, страдающих идиопатическим гиперактивным мочевым пузырем и ургентным недержанием мочи (УД: 1b).

  • Нет данных, указывающих на снижение эффективности ботулинотоксина A при повторных его инъекциях (УД: 3).

  • При лечении инъекциями ботулин