
Клинические рекомендации
Интенсивная терапия при системной токсичности местными анестетиками
МКБ 10: T/ 41/ 3; O/29/3; O/74/4; O/89/3
Год утверждения (частота пересмотра): 2017 (пересмотр каждые 3 года)
ID:
URL:
Профессиональные ассоциации:
Утверждены Президиумом |
Согласованы |
Ключевые слова
местные анестетики, системная токсичность, регионарная анестезия, интенсивная терапия, жировая эмульсия
Список сокращений
АТФ – аденозинтрифосфорная кислота
рСО2 – парциальное давление углекислого газа
Термины и определения
Системная токсичность местных анестетиков - измененная системная реакция на высокую концентрацию местного анестетика в крови.
1. Краткая информация
Системная токсичность местных анестетиков является редким, но опасным осложнением регионарной анестезии. В последние годы частота развития системных токсических реакций при эпидуральной анестезии составляет 4:10 000, при блокаде периферических нервов и сплетений – 7,5-20:10000 [1]. Развитие системной токсичности местными анестетиками может быстро приводить к тяжелой брадикардии и гипотензии, вплоть до остановки кровообращения, поэтому рекомендации по интенсивной терапии при токсичности местными анестетиками входят в перечень обязательных протоколов Хельсинкской декларации по безопасности пациентов в анестезиологии для всех учреждений, где проводят анестезии. Подобные протоколы и рекомендации уже разработаны в Европе и Америке [2,3,4].
Системная нейротоксичность в легкой степени проявляется как умеренная головная боль, головокружение, сонливость, заторможенность, звон в ушах, нарушенная чувствительность, нарушение вкуса (онемение языка). При тяжелой степени наблюдают тонико-клонические судороги, сопровождаемые угнетением сознания (до комы) и остановкой дыхания.
В зависимости от препарата и скорости его всасывания пациенты могут переходить от состояния бодрствования до судорог за очень короткое время. Частота развития судорожного синдрома не коррелирует со снижением артериального давления. При применении лидокаина вначале появляются признаки нейротоксичности, токсический эффект бупивакаина может сразу проявиться недостаточностью кровообращения тяжелой степени.
Системная токсичность местных анестетиков связана с неспецифической блокадой натриевых каналов. Чем больше мощность местного анестетика, тем сильнее он тормозит проводимость в сердце. Соответственно бупивакаин будет блокировать натриевые каналы мощнее и дольше чем лидокаин. Но при высоких плазменных концентрациях все местные анестетики способны вызвать тяжелую депрессию миокарда. Кроме того, местные анестетики ингибируют почти все компоненты окислительного фосфорилирования в митохондриях, подавляя синтез аденозинтрифосфата.
2. Диагностика
Системная токсичность местным анестетиком может проявляться нейротоксическим или кардиотоксическим действием, или же их сочетанием. Классическое описание клиники системной токсичности включает легкую степень, которая проявляется покалыванием, зудом, онемением в области губ и языка, шумом в ушах, металлическим привкусом во рту, беспокойством, дрожью, чувством страха, фасцикуляцией мышц, рвотой, потерей ориентации. При средней степени тяжести отмечается нарушение речи, оцепенение, тошнота, рвота, головокружение, сонливость, спутанность сознания, дрожь, моторное возбуждение, тонико-клонические судороги, широкие зрачки, ускоренное дыхание, при тяжелой степени токсичности — рвота, паралич сфинктеров, снижение тонуса мышц, утрата сознания, гипотензия, брадикардия, периодическое дыхание, остановка дыхания, кома, смерть (табл.1) [1, 4, 8]. Степень проявления системной токсичности напрямую зависит от концентрации анестетика в плазме крови: так, при содержании лидокаина на уровне 3–6 мкг/мл возникают субъективные жалобы пациента, при 8–12 мкг/мл — судороги и утрата сознания, при 20 мкг/мл — останавливается дыхание, 26 мкг/мл — остановка сердца (табл.2). Анализ 93 случаев системной токсичности показал, что в 60 % клиническая картина соответствует классической, в 30,3 % случаев системная токсичность проявлялась только признаками нейротоксичности, а у 9,7 % пациентов только кардиотоксичности [8].
Положение 1. |
---|
Уровень убедительности доказательства – А. |
Положение 2. |
---|
Сроки развития системной токсичности местных анестетиков
! Пациенты, получившие потенциально токсическую дозу местного анестетика, должны находится под наблюдением не менее 30 минут для оценки признаков развития системной токсичности Уровень убедительности доказательства – А. |
3. Лечение
3.1 Неотложные мероприятия
При развитии первых признаков системной токсичности необходимо прекратить введение местных анестетиков.
Терапия системной токсичности местными анестетиками зависит от ее интенсивности. Последовательность действий начинается с общепринятых рекомендаций по интенсивной терапии критических состояний. Обеспечивают проходимость верхних дыхательных путей, подачу 100 % кислорода и адекватную вентиляцию легких, поскольку судорожный порог снижается на фоне метаболического ацидоза и увеличенного рСО2; кроме того, ацидоз усиливает кардиотоксический эффект местных анестетиков (табл. 3.).
Положение 3. |
---|
При возникновении судорог препаратами выбора являются бензодиазепины. Использование пропофола или натрия тиопентала, обладающих кардиодепрессивным эффектом, может потенцировать токсические эффекты, и рекомендуется только в случае недоступности бензодиазепинов. При неэффективности – мышечные релаксанты и интубация трахеи. Уровень убедительности доказательства – А. |
Быстрое купирование судорог помогает предотвратить развитие ацидоза и гипоксии, которые могут усугубить кардиотоксичность анестетика. При развитии гипотензии – расширение объема инфузионной терапии, при неэффективности – предпочтительна инфузия адреналина для достижения целевого уровня артериального давления.
В случае остановки сердечной деятельности - сердечно-легочная реанимация, которая при остановке кровообращения, вызванной системной токсичностью местного анестетика имеет свои особенности (табл.4).
Положение 4. |
---|
Поддержку гемодинамики нужно проводить низкими дозами адреналина в/в; болюс адреналина должен быть ограничен 5-10 мкг/кг чтоб избежать желудочковой тахикардии и фибрилляции. Электроимульсную терапию проводят при фибрилляции. Следует ИЗБЕГАТЬ использования вазопрессина, блокаторов кальциевых каналов, бета-блокаторов или лидокаина. Уровень убедительности доказательства – А. |
3.2 Интенсивная терапия жировой эмульсией
Согласно новых рекомендаций Европейского совета по реанимации для увеличения эффективности реанимационных мероприятий следует использовать жировую эмульсию (табл. 5), причем пропофол нельзя рассматривать в качестве замены жировой эмульсии (табл. 6).
Существуют два основных механизма «липидного спасения»:
-
«Липидное вымывание» – местный анестетик плазмы крови связывается с липидом, в результате чего концентрация свободного местного анестетика в плазме снижается, а часть анестетика, фиксированного к цитоплазматической мембране по градиенту концентраций, отсоединяется от мембраны миокардиоцита и переходит в плазму крови, где связывается молекулами липида.
-
Липид как энергетический субстрат для митохондрий сердца. Жировая эмульсия устраняет вызванное токсическим действием местного анестетика торможение транспорта жирных кислот в митохондриях, способствуя восстановлению синтеза АТФ.
Положение 5. |
---|
Для интенсивной терапии используют 20% раствор жировой эмульсии. Максимальная рекомендуемая доза 20 % липидной эмульсии - 10 мл/кг. Уровень убедительности доказательства – А. |
Положение 6. |
---|
Пропофол нельзя рассматривать в качестве замены жировой эмульсии, поскольку концентрация липидов в его растворе слишком низкая, а кардиодепрессия и вазодилатация слишком высокие. Негативное влияние пропофола на гемодинамику преобладает над положительным действием жировой эмульсии, в растворе которой он находится. Уровень убедительности доказательства – А. |
В настоящее время нет доказанных преимуществ одних жировых эмульсий перед другими. Но, вместе с тем, по данным [9], липидная эмульсия, содержащая по 50% средне и длинноцепочечных триглицеридов, экстрагировала местные анестетики из человеческой сыворотки в большей степени, чем эмульсия, содержащая исключительно длинноцепочечные триглицериды.
Сроки начала инфузии липидов является спорными. В предыдущие годы более консервативные рекомендации предполагали применение липидной эмульсии только при неэффективной сердечно-легочной реанимации. Последние публикации свидетельствуют в пользу раннего применения при первых признаках аритмий, судорогах, быстром прогрессировании симптомов (табл.7) [3,10].
Положение 7. |
---|
При прогрессировании симптоматики и отсутствии реакции на стандартную терапию, целесообразно не дожидаясь остановки кровообращения начать терапию жировой эмульсией. Уровень убедительности доказательства – B. |
Интенсивная терапия системной токсичности местными анестетиками у беременных, педиатрических пациентов проводится так же, как и у взрослых пациентов.
Алгоритм действий и дозировки рекомендуемых препаратов приведены в протоколе (приложение Б) интенсивной терапии системной токсичности местными анестетиками.
4. Реабилитация
Проводится по общим принципам послеоперационной реабилитации в зависимости от нозологии и вида оперативного вмешательства.
Местный анестетик может долго выходить из тканевых депо, описаны рецидивы токсических реакций, поэтому необходимо наблюдение в течение как минимум 12 часов (табл.8).
Положение 8. |
---|
После выявления любых признаков системной токсичности местными анестетиками необходим пролонгированный мониторинг (не менее 12 часов), поскольку угнетение сердечно-сосудистой системы, обусловленное местным анестетиком, может сохраняться и рецидивировать после лечения. Уровень убедительности доказательства – A. |
5. Профилактика
В настоящее время абсолютно надежного способа профилактики системной токсической реакции не существует (табл.9) (табл. 10).
Тяжесть токсических проявлений напрямую связана с концентрацией местного анестетика в плазме крови, обусловленной рядом факторов (место и скорость введения, концентрация и общую дозу препарата (табл.11), использование вазоконстриктора, скорость перераспределения в различных тканях, степень ионизации и связывания с белком плазмы и тканей, а также скорость метаболизма и экскреции). Опасность места введения расположена в следующем порядке: внутриплевральная блокада > межреберная блокада > эпидуральная анестезия > блокада периферических нервных сплетений и стволов > инфильтрационная анестезия.
Положение 3. |
---|
Способы профилактики токсического действия местных анестетиков
Уровень убедительности доказательства – A. |
Факторы, которые могут увеличить вероятность системной токсичности местными анестетиками, включают: пожилой возраст; сердечную недостаточность; ишемическую болезнь сердца; метаболические (т. е. митохондриальные) заболевания; заболевание печени; низкая концентрация белка в плазме; беременность; метаболический или респираторный ацидоз; назначения препаратов, которые ингибируют натриевые каналы.
Пациенты с тяжелой сердечной дисфункцией, в частности с очень низкой фракцией выброса, более склонны к возникновению системной токсичности и также более склонны к «накоплению» анестетика (приводящей к повышению концентрации местного анестетика в ткани) из-за замедленного кровообращения.
Положение 4. |
---|
Уровень убедительности доказательства – A. |
Применение |
Лидокаин |
Ропивакаин |
Бупивакаин |
Левобупивакаин |
Артикаин |
||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Конц. мг/мл |
Доза (мг) |
Конц. мг/мл |
Доза (мг) |
Конц. мг/мл |
Доза (мг) |
Конц. мг/мл |
Доза (мг) |
Конц. мг/мл |
Доза (мг) |
||
Инфильтрационная анестезия |
10-20 |
100-200 |
2 |
2 - 200 |
2,5 |
25-150 |
2,5 |
25-150 |
5 |
100-300 |
|
Проводниковая анестезия |
10 |
300-400 |
5-7,5 |
225 |
5 |
50-150 |
2,5-7,5 |
50-150 |
10-20 |
100-300 |
|
Эпидуральная поясничная анестезия |
10 |
250-300 |
7,5 |
113-188 |
5-7,5 |
50-150 |
5-7,5 |
50-150 |
10-20 |
100-300 |
|
10 |
150-200 |
7,5 |
|||||||||
Эпидуральная грудная анестезия |
10 |
200-300 мг |
7,5-10 |
38-113 |
5 |
50-150 |
5 |
50-150 |
10-20 |
100-300 |
|
Спинальная (субарахноидальная) анестезия |
10 |
80* |
5 |
15 - 20 |
5 |
15 - 20 |
5 |
15 |
Не разрешен |
||
Максимальная разовая дозировка для взрослых и подростков в возрасте 12-18 лет |
не более 5 мг/кг при макси-мальной дозе 300 мг. (400 мг для про-водниковой анестезии**) |
225 мг. |
150 мг. |
150 мг. |
не более 5-6 мг/кг при максимальной дозе 400 мг |
||||||
Максимальная разовая дозировка для детей |
Для детей в возрасте 1-12 лет - не более 5 мг/кг массы тела (10 мг/мл) |
Блокада периферических нервов у детей от 1 до 12 летнего возраста 3 мл/кг (2-5 мг/мл) |
Для детей в возрасте 1-12 лет - не более 2 мг/кг массы тела (2-5 мг/мл)*** |
Для детей в возрасте 6 мес. -12 лет подвздошно-паховые и подвздошно-подчревные блокады 1,25 мг/кг с одной стороны. |
|||||||
Максимальная дозировка в сутки |
2000 |
800 |
400 |
400 |
* Смотри инструкцию к препарату: ряд производителей не разрешает введение препарата в субарахноидальное пространство.
** Смотри инструкцию к препарату ряд производителей ограничивает или увеличивает максимальную разрешенную дозировку
*** Смотри инструкцию к препарату: ряд производителей не разрешает использование препарата у детей
Критерии оценки качества медицинской помощи
№ |
Критерии качества |
Уровень достоверности доказательств |
Уровень убедительности рекомендаций |
---|---|---|---|
1. |
Выполнение регионарной анестезии в условиях, предусматривающих наличие препаратов и оборудования для сердечно-легочной реанимации |
IIa |
А |
2. |
Соблюдение дозировки используемого местного анестетика |
I |
А |
3. |
Применение жировой эмульсии в ходе проведения сердечно-легочной реанимации при остановке кровообращения, вызванной системной токсичностью местными анестетиками |
I |
В |
Список литературы
-
Dillane D., Finucane B. T. Local Anesthetic systemic toxicity. Canadian Journal of Anesthesia. 2010, 57: 368-80.
-
Neal J.M., Bernards C.M., Butterworth J.F. et al. ASRA practice advisory on local anesthetic systemic toxicity. Regional Anesth. Pain Med. 2010, 35(2): 152-61.
-
Neal J.N. Mulroy M.F., Weinberg G.L. American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine Checklist for treatment of Local Anesthetic Systemic Toxicity: 2012 Version. // Reg Anesth Pain Med. 2012, 37(1): 16-8.
-
The Association of Anaesthetists of Great Britain & Ireland. Guidelines for the Management of Severe Local Anaesthetic Toxicity. Available at: http://aagbi.org/sites/default/files/la_toxicity_2010_0.pdf
-
Mellin-Olsen J., Staender S., Whitaker D.K., Smith A.F. The Helsinki Declaration on Patient Safety in Anaesthesiology. Eur J Anaesthesiol. 2010, 27(7): 592-97.
-
Международная классификация болезней, травм и состояний, влияющих на здоровье 10-го пересмотра (МКБ-10) (Всемирная Организация Здравоохранения, 1994). Available at: http://www.mkb10.ru/
-
Номенклатура медицинских услуг (Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации, 2011г.). Available at: https://www.rosminzdrav.ru/documents/6975-prikaz-minzdravsotsrazvitiya-rossii-1664n-ot-27-dekabrya-2011-g
-
Di Gregorio G, Neal J.M., Rosenquist R.W., Weinberg G.L. Clinical presentation of local anesthetic systemic toxicity: a review of published cases, 1979 to 2009. Reg. Anesth. Pain. Med. 2010, 35(2):.181-87.
-
Ruan W., French D., Wong A., Drasner K., Wu A.H.B A mixed (long and mediumchain) triglyceride lipid emulsion extracts local anesthetic from human serum in vitro more effectively than a longchain emulsion. Anesthesiology. 2012, 116 (2): 334339.
-
Weinberg G.L. Lipid emulsion infusion: resuscitation for local anesthetic and other drug overdose. Anesthesiology. 2012, 117(1): 180-87.
Приложение А1. Состав Рабочей группы
Глущенко В.А - доктор медицинских наук, профессор, член Общероссийской общественной организации «Федерация анестезиологов и реаниматологов».
Корячкин В.А. - доктор медицинских наук, профессор, член Общероссийской общественной организации «Федерация анестезиологов и реаниматологов».
Куликов А.В. - доктор медицинских наук, профессор, член Общероссийской общественной организации «Федерация анестезиологов и реаниматологов».
Лахин Р.Е. - доктор медицинских наук, член Общероссийской общественной организации «Федерация анестезиологов и реаниматологов».
Уваров Д.Н - кандидат медицинских наук, член Общероссийской общественной организации «Федерация анестезиологов и реаниматологов»
Ульрих Г.Э - доктор медицинских наук, доцент, член Общероссийской общественной организации «Федерация анестезиологов и реаниматологов».
Шифман Е.М. - доктор медицинских наук, профессор, член Общероссийской общественной организации «Федерация анестезиологов и реаниматологов».
Приложение А2. Методология разработки клинических рекомендаций
Целевая аудитория данных клинических рекомендаций:
Врачи анестезиологи-реаниматологи
Уровни достоверности |
Определение |
---|---|
Класс I |
Доказательно и/или имеется общее мнение, что проводимое лечение или процедура выгодны, удобны и эффективны |
Класс II |
Разночтения в доказательности и/или расхождение мнений о полезности/эффективности лечения или процедуры |
Класс IIa |
Сила доказательств и/или мнений указывают на полезность/эффективность |
Класс IIb |
Полезность/эффективность в меньшей степени установлены доказательствами/мнениями |
Класс III |
Доказательно и/или имеется общее мнение, что проводимое лечение или процедура не выгодны/эффективны, и в некоторых случаях могут принести вред |
Уровень доказательности А |
Данные получены на основе многоцентровых рандомизированных исследований или мета-анализов |
Уровень доказательности В |
Данные получены на основе одиночных рандомизированных исследований или больших нерандомизированных исследований |
Уровень доказательности С |
Консенсус мнений экспертов и/или небольших исследований, ретроспективных исследований, регистров |
Обновление данных клинических рекомендаций будет проводиться 1 раз в 3 года.
Приложение А3. Связанные документы
Данные клинические рекомендации разработаны с учётом следующих нормативно-правовых документов:
-
Порядок оказания медицинской помощи по Приказ Минздрава России от 15.11.2012 N 919н Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи взрослому населению по профилю «анестезиология и реаниматология»
-
Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 9 ноября 2012 г. № 710н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при желудочковой тахикардии»
-
Критерии оценки качества медицинской помощи по *Приказ Министерства здравоохранения РФ от 7 июля 2015 г. N 422ан «Об утверждении критериев оценки качества медицинской помощи».
Приложение Б. Алгоритмы ведения пациента.



Приложение В. Информация для пациента
При осмотре врачом анестезиологом-реаниматологом перед операцией пациент должен сообщить о наличии сердечной недостаточности; ишемической болезни сердца; метаболических заболеваниях; заболеваниях печени; низкой концентрация белка в плазме; беременности; принимаемых препаратах, поскольку эти может стать фактором, влияющим на развитие системной токсичности. При изменении самочувствия в ходе анестезии и аналгезии необходимо немедленно сообщать медицинскому персоналу
Приложение Г. Оснащение для интенсивной терапии при системной токсичности местными анестетиками
Положение 6. |
---|
В каждом отделении, где проводят регионарную анестезию, следует иметь набор для терапии системной токсичности:
|
Приложение Д. Протокол интенсивной терапии системной токсичности местными анестетиками
1. Распознавание токсической реакции |
|
---|---|
Возбуждение или внезапное угнетение сознания с развитием тонико-клонических судорог или без. Сердечно-сосудистая недостаточность. Гипотензия. Нарушения ритма сердца: тахикардия; брадикардия, вплоть до асистолии. Помните: развитие токсической реакции может быть отсрочено |
|
2. Неотложные мероприятия |
|
При признаках токсичности:
|
|
3. Интенсивная терапия |
|
При остановке кровообращения |
Нет признаков остановки кровообращения РАССМОТРИТЕ НЕОБХОДИМОСТЬ ВВЕДЕНИЯ ЖИРОВОЙ ЭМУЛЬСИИ |
Протокол введения 20% жировой эмульсии («липидное спасение») Ввести в/в болюс в дозе 1,5 мл/кг в течение 1 минуты (≈100 мл). Максимальная рекомендуемая доза 20 % липидной эмульсии - 10 мл/кг. |
|
Пропофол не может заменить 20% жировую эмульсию! Поддержку гемодинамики проводите низкими дозами адреналина в/в; болюс адреналина должен быть ограничен 5-10 мкг/кг Электроимульсную терапию проводите только при фибрилляции. ИЗБЕГАЙТЕ использования вазопрессина, блокаторов кальциевых каналов, бета-блокаторов. |
|
Лидокаин не должен использоваться в качестве антиаритмического препарата! |
|
Зарегистрируйте случай системной токсичности местными анестетиками на
сайте |