Лекарства при оказании скорой медицинской помощи : руководство для врачей

Диприван^♠, Пофол^♠, Провайв^♠, Пропован^♠, Рекофол^♠ ® и др.

Форма выпуска

Ампулы 20 мл 1% р-ра эмульсии; флаконы по 50 и 100 мл 1% и 2% р-ра для инфузии.

Фармакодинамика

Пропофол - короткодействующее средство для в/в наркоза. Механизм действия точно неизвестен. Оказывает неспецифическое действие на уровне липидных мембран нейронов, потенцирует ГАМК в ГАМКА-рецепторе, тем самым облегчая проведение ингибирующего импульса и замедляя время закрытия канала. В некоторых исследованиях обнаружено свойство пропофола действовать в качестве блокатора натриевых каналов.

Химически пропофол не относится к барбитуратам, заменяет тиопентал натрия для проведения анестезии. Выход из наркоза пропофолом более быстрый и «чистый» по сравнению с тиопенталом (обычно не сопровождается головной болью, послеоперационной тошнотой и рвотой). Пропофол не обладает анальгетическим эффектом. За свой амнезийный эффект и внешний вид белой жидкости пропофол в шутку прозван врачами «молоком амнезии».

При использовании препарата наблюдаются снижение средних показателей АД, незначительные изменения ЧСС; частота неблагоприятных гемодинамических изменений низкая.

На фоне препарата уменьшаются церебральный кровоток, внутричерепное давление (особенно у больных с повышенным исходным значением), снижается церебральный метаболизм.

Фармакокинетика

В 1985 г. была разработана форма пропофола в виде 1% (10 мг/мл) изотонической эмульсии, содержащей 10% соевое масло, гидроксид натрия, очищенные яичные фосфолипиды и воду, не обладающая анафилактическими реакциями на кремофор. Существуют формы пропофола, которые содержат метабисульфит натрия или этилендиаминтетрауксусную кислоту в качестве антимикробного средства для предотвращения размножения бактерий.

Разработано водорастворимое пролекарство - фоспропофол^, одобренный FDA (Food and Drug Administration - управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов на территории США) в 2008 г., с торговым названием Lusedra.

Пропофол быстро проникает в мозг (утрата сознания происходит через промежуток, необходимый для доставки препарата кровью от предплечья к головному мозгу). Время пикового эффекта составляет примерно 90 с. Хорошо преодолевает плацентарный барьер, проникает незначительно в грудное молоко.

Быстро метаболизируется в печени путем конъюгации с образованием водорастворимых неактивных метаболитов (глюкуронидов и сульфатов), которые выводятся почками (до 88%). Предполагают, что легкие играют важную роль во внепеченочном метаболизме препарата. Пропофол приводит к зависимому от концентрации ингибированию цитохрома Р₄₅₀ и может изменять метаболизм препаратов, зависимых от этой ферментной системы.

На фармакокинетику пропофола влияют различные факторы: пол, возраст, масса тела, сопутствующие заболевания, сочетание с другими препаратами. Не наблюдалось значительной кумуляции пропофола после хирургических процедур продолжительностью до 5 ч.

Показания

Индукция и/или поддержание наркоза, седативное средство при ИВЛ у взрослых пациентов, в процедурной седации, ветеринарии.

Способ применения и дозирование

Рекомендуемое разведение - 1 часть пропофола и 4 части 5% р-ра декстрозы или 0,9% р-ра натрия хлорида (содержание активного вещества в разведенном р-ре не должно быть менее 2 мг/мл). Разведение: в асептических условиях, непосредственно перед введением препарата, вливание следует завершить не позже, чем через 6 ч после приготовления разведения.

Хранить при температуре не выше 25 °С и перед употреблением встряхивать.

В/в для вводной анестезии взрослым вводят по 40 мг каждые 10 с вплоть до появления клинических признаков анестезии.

Для обеспечения седативного эффекта при проведении интенсивной терапии у больных, находящихся на ИВЛ, в/в 0,3-4,0 мг/кг/ч. Не рекомендуется превышать скорость инфузии 4 мг/кг массы тела/ч. Общая анестезия наступает через 30-60 с, ее продолжительность составляет от 10 мин до 1 ч. От анестезии пациент пробуждается быстро и с ясным сознанием, возможность открыть глаза появляется через 10 мин.

Противопоказания

Гиперчувствительность, детский возраст: до 1 мес - для вводного наркоза и поддержания анестезии, до 16 лет - для обеспечения седативного эффекта во время интенсивной терапии. Должен применяться только анестезиологами-реаниматологами при наличии средств для поддержания сердечной деятельности и обеспечения проходимости дыхательных путей, ИВЛ.

Ограничения к применению: эпилепсия, гиповолемия, нарушение липидного обмена, тяжелые декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы, органов дыхания, почек и печени, анемия, у пожилых, ослабленных пациентов, беременность, период лактации.

Препарат не следует применять в акушерской практике (неонатальная депрессия), возможно применение в I триместре в ходе операций по прерыванию беременности.

Побочные явления

Зависят от дозы, скорости введения, состояния дыхательной и сердечно-сосудистой системы: снижение АД, брадикардия, кратковременная остановка дыхания, одышка; редко - судороги, отек легких, головная боль, тошнота, рвота, послеоперационная лихорадка, боль в месте инъекции, флебит и тромбоз вен (риск снижен при проведении инфузий через вены большого диаметра или при одновременном введении раствора лидокаина).

Немалое число погибших от самовольного внутривенного вливания данного препарата объясняется отсутствием необходимой поддержки дыхательной и сердечно-сосудистой систем (так, известный певец Майкл Джексон скончался в 2009 г. от острой интоксикации пропофолом).

Взаимодействие с другими препаратами: