Эндокринология : национальное руководство

БИОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ КРОВИ И МОЧИ

Ильин А.В.

Изменения биохимических показателей крови и мочи наблюдают при большинстве заболеваний эндокринной системы. Определение биохимических параметров используют для диагностики и контроля лечения этих заболеваний.

Гликированный гемоглобин (гемоглобин A_1C)

Гликирование - неферментативная реакция глюкозы с протеинами, в том числе и гемоглобином. Степень гликирования гемоглобина зависит от концентрации глюкозы в крови и длительности контакта глюкозы с гемоглобином. Tаким образом, количество гликированного гемоглобина (HbA_1С) увеличивается пропорционально концентрации глюкозы в плазме крови. Наиболее тесную корреляцию с содержанием глюкозы в плазме обеспечивает фракция гемоглобина HbA_1С.

ЦЕЛИ

Mатериал для исследования - цельная кровь (венозная или капиллярная), стабилизированная этилендиаминтетрауксусной кислотой.

Стабильность пробы:

РЕФЕРЕНТНЫЕ ИНТЕРВАЛЫ

Коэффициент пересчета:

HbA_1С% = 0,0915×HbA_1С ммоль/моль + 2,15%.

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ

Диагностика СД:

Мониторинг СД 1-го типа:

Мониторинг СД 2-го типа:

Расчет усредненной концентрации глюкозы за истекшие 3 мес: глюкоза (ммоль/л) = 1,583 × HbA_1С (%) - 2,52. (мг\дл) = 28,7× HbA_1С (%) - 46,7.

(Diabetes care 2008; 31. 1-6).

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА УРОВЕНЬ ГЛИКИРОВАННОГО ГЕМОГЛОБИНА

Повышение:

Понижение:

Фруктозамин

Фруктозамин - продукт гликирования белков плазмы крови. Содержание фруктозамина отражает колебания концентрации глюкозы в плазме крови в течение предшествующих 2-3 нед. Материал для исследования - сыворотка крови.

РЕФЕРЕНТНЫЕ ИНТЕРВАЛЫ

200-280 мкмоль/л.

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА РЕЗУЛЬТАТ

Повышение:

Понижение:

Глюкоза крови

Концентрация глюкозы в крови зависит от скорости поступления в кровоток и утилизации. В артериальной крови содержание глюкозы выше, чем в капиллярной. Это объясняется ее потреблением периферическими тканями.

У здоровых людей этот показатель редко снижается менее 2,5 ммоль/л или повышается более 8,0 ммоль/л, даже сразу после приема пищи.

Концентрация глюкозы в крови - достаточно лабильный показатель. Повторное измерение уровня глюкозы через 15 мин может показать совсем иной результат из-за быстрого изменения концентрации.

В цельной крови концентрация глюкозы меньше, чем в сыворотке/плазме, на 10-12% за счет объема эритроцитов.

РЕФЕРЕНТНЫЕ ИНТЕРВАЛЫ

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

Повышение концентрации глюкозы в плазме крови отмечают при:

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА КОНЦЕНТРАЦИЮ ГЛЮКОЗЫ В ПЛАЗМЕ КРОВИ

ОСОБЕННОСТИ ИЗМЕРЕНИЯ УРОВНЯ ГЛЮКОЗЫ ИНДИВИДУАЛЬНЫМИ ГЛЮКОМЕТРАМИ

Конструктивные особенности различных моделей индивидуальных глюкометров служат причиной расхождения получаемых данных на разных моделях и в стационарной лаборатории. Это объясняется двумя основными причинами:

Альбумин в моче (микроальбуминурия)

Экскреция альбумина с мочой, превышающая допустимые значения (микроальбуминурия), - ранний признак развития диабетической нефропатии (ДН). Появление у больных СД постоянной микроальбуминурии свидетельствует о вероятном развитии ДН в ближайшие 5-7 лет.

Материал для исследования - суточная моча.

РЕФЕРЕНТНЫЕ ИНТЕРВАЛЫ

0-20 мг/л (0-30 мг 1 раз в сутки).

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

Другие биохимические показатели

ГОРМОНЫ И ИХ МЕТАБОЛИТЫ В КРОВИ И МОЧЕ

Ильин А.В.

Адренокортикотропный гормон

АКТГ - гормон передней доли гипофиза, стимулирующий синтез кортикостероидов коры надпочечников.

ПОДГОТОВКА АНАЛИЗА

Пробы крови берут в 08:30-11:00. Пробирку с кровью, содержащей этилендиаминтетрауксусную кислоту и апротинин, немедленно после отбора крови необходимо поместить на лед. Центрифугировать при +4 °С. Секреция гормона имеет выраженный суточный ритм.

ПОДГОТОВКА ПАЦИЕНТА

Подготовки пациента не требуется.

РЕФЕРЕНТНЫЕ ИНТЕРВАЛЫ

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

Повышение содержания АКТГ наблюдают при:

Снижение содержания АКТГ наблюдают при:

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА СОДЕРЖАНИЕ АКТГ

Альдостерон

Альдостерон - гормон клубочковой зоны коры надпочечников. Это основной минералокортикоид, регулирующий концентрацию натрия и калия и участвующий в поддержании нормального объема внеклеточной жидкости.

ПОДГОТОВКА АНАЛИЗА

Пробы крови берут в 08:30-11:00. Концентрация альдостерона зависит от положения пациента (горизонтальное или вертикальное) и солевой диеты.

РЕФЕРЕНТНЫЕ ИНТЕРВАЛЫ

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

Повышение содержания альдостерона наблюдают при:

Снижение содержания альдостерона наблюдают при:

Андростендион

Андростендион - стероидный гормон, предшественник тестостерона и эстрадиола, синтезируется в коре надпочечников и половых железах.

РЕФЕРЕНТНЫЕ ИНТЕРВАЛЫ

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

Повышение содержания андростендиона отмечают при:

Снижение содержания андростендиона отмечают при:

17-Гидроксипрогестерон (17-ОН-прогестерон)

17-Гидроксипрогестерон - предшественник стероидных гормонов, основной маркер нарушений стероидогенеза при ВДКН.

РЕФЕРЕНТНЫЕ ИНТЕРВАЛЫ

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

Повышение содержания 17-гидроксипрогестерона отмечают при:

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Дегидроэпиандростерон

ДГЭА - слабый андроген, образующийся в коре надпочечников (50%), яичниках (20%) или периферических тканях (обратная конверсия из ДГЭА-С). Гормон обладает анаболическим действием, стимулирует синтез белка, увеличивает мышечную массу, контролирует развитие половых признаков и поддержание половых функций. Кроме того, ДГЭА - предшественник более активных андрогенов - тестостерона и 5α-дигидротестостерона.

РЕФЕРЕНТНЫЕ ИНТЕРВАЛЫ

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

Повышение концентрации ДГЭА отмечают при:

Снижение концентрации ДГЭА отмечают при недостаточности функции коры надпочечников.

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Дегидроэпиандростерон-сульфат

ДГЭА-С - андроген коры надпочечников, образующийся преимущественно в ее сетчатой зоне (более 90%). ДГЭА-С обладает анаболическим действием, стимулирует синтез белка, увеличивает мышечную массу, контролирует развитие половых признаков и поддержание половых функций.

РЕФЕРЕНТНЫЕ ИНТЕРВАЛЫ

Содержание гормона у детей снижено по сравнению с таковым у взрослых и зависит от возраста; содержание гормона у пожилых также снижается и зависит от возраста.

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

Повышение содержания ДГЭА-С отмечают при:

Снижение содержания ДГЭА-С отмечают при недостаточности функции коры надпочечников.

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ОПРЕДЕЛЕНИЕ

11-Дезоксикортизол

11-Дезоксикортизол - непосредственный предшественник кортизола.

РЕФЕРЕНТНЫЕ ИНТЕРВАЛЫ

3,5-25,0 нмоль/л.

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

Повышение при:

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Инсулин

Инсулин - гормон поджелудочной железы, синтезируемый в β-клетках островков Лангерганса; регулятор углеводного и липидного обмена.

РЕФЕРЕНТНЫЕ ИНТЕРВАЛЫ

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

Повышение содержания инсулина наблюдают при:

Снижение содержания инсулина наблюдают при:

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Концентрация гормона может повышаться под действием:

Концентрация гормона может снижаться под действием:

Инсулиноподобный фактор роста I (соматомедин С)

Инсулиноподобный фактор роста (ИФР) I (соматомедин С) - пептид, секретируемый в печени и других тканях. Соматомедин С - медиатор действия соматотропного гормона (СТГ), стимулирующий гликолиз, а также окисление глюкозы в мыщцах и жировой ткани.

РЕФЕРЕНТНЫЕ ИНТЕРВАЛЫ

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

Повышение содержания соматомедина С обнаруживают при акромегалии. Снижение содержания соматомедина С обнаруживают:

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Кальцитонин

Кальцитонин - гормон щитовидной железы, синтезируемый парафолликулярными С-клетками. Кальцитонин обладает гипокальциемическим и гипофосфатемическим действием и совместно с паратиреоидным гормоном (ПТГ) поддерживает постоянную концентрацию кальция в крови.

РЕФЕРЕНТНЫЕ ИНТЕРВАЛЫ

0-10 пг/мл.

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

Повышение содержания кальцитонина наблюдают при:

Снижение содержания кальцитонина наблюдают при:

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Кортизол (гидроксикортизон)

Кортизол - основной гормон коры надпочечников, регулирующий углеводный, белковый и жировой обмен. Наиболее важные физиологические эффекты кортизола: повышение содержания глюкозы крови (усиление глюконеогенеза) и катаболизирующее воздействие, а также противовоспалительное и иммуносупрессивное действие.

ПОДГОТОВКА ПАЦИЕНТА

Забор крови производят строго натощак утром в 08:00-09:00 и вечером в 22:00- 23:00. Существует выраженный суточный ритм выброса гормона в кровь.

РЕФЕРЕНТНЫЕ ИНТЕРВАЛЫ

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

Повышение содержания кортизола в утренние часы неспецифично и может быть обусловлено:

Нормальное содержание кортизола в утренние часы не исключает синдрома гиперкортицизма. Повышение содержания кортизола в вечерние часы может быть вызвано синдромом гиперкортицизма любого генеза.

Снижение содержания кортизола обнаруживают при:

Нормальные концентрации кортизола не исключают вторичной/третичной НН.

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Кортизол свободный в суточной моче

Поскольку суточная экскреция кортизола с мочой не имеет суточного ритма и более достоверно отражает суммарную секрецию кортизола, определение концентрации свободного кортизола в суточной (24 ч) моче можно использовать в качестве метода диагностики гиперкортицизма.

ПОДГОТОВКА ПАЦИЕНТА

Сбор суточной мочи строго в течение 24 ч.

РЕФЕРЕНТНЫЕ ИНТЕРВАЛЫ

100-379 нмоль/сут.

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

Повышение содержания свободного кортизола в моче обнаруживают при:

Снижение содержания свободного кортизола в моче обнаруживают при:

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Кортизол свободный в слюне

Последние исследования продемонстрировали возможность использования для диагностики синдрома Кушинга определение кортизола в слюне в ночное время. По информативности метод превосходит определение свободного кортизола в моче. Особенно удобно использовать определение кортизола в слюне в ночное время у детей, больных с психическими заболеваниями, а также у пациентов, подверженных различным стрессовым факторам, влияющим на функцию коры надпочечников, снижая или повышая концентрацию стероидных гормонов в крови.

РЕФЕРЕНТНЫЕ ИНТЕРВАЛЫ

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

Повышение концентрации свободного кортизола в слюне обнаруживают при синдроме гиперкортицизма.

Снижение концентрации свободного кортизола в слюне обнаруживают при:

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Микрокровотечения из десен могут вызвать повышение результатов за счет примеси крови в слюне.

Лептин

Лептин - белок, секретируемый адипоцитами. Это важный регулятор энергетического обмена, участвующий в регуляции массы тела.

РЕФЕРЕНТНЫЕ ИНТЕРВАЛЫ

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

Снижение содержания лептина отмечают при:

Лютеинизирующий гормон

Лютеинизирующий гормон (ЛГ) - гормон передней доли гипофиза, стимулирующий овуляцию и активизирующий синтез эстрогенов и прогестерона в яичниках и тестостерона - в семенниках.

РЕФЕРЕНТНЫЕ ИНТЕРВАЛЫ

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

Повышение содержания ЛГ обнаруживают при:

Снижение содержания ЛГ обнаруживают при:

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Метанефрин и норметанефрин в суточной моче

Метанефрин и норметанефрин - продукты метилирования адреналина и норадреналина, гормонов мозгового слоя надпочечников, симпатической нервной системы и мозга.

ПОДГОТОВКА АНАЛИЗА

Сбор суточной мочи с консервантом (10-15 мл 6N HCl).

ПОДГОТОВКА ПАЦИЕНТА

Перед анализом необходимо отменить прием гипотензивных препаратов и ингибиторов моноаминооксидазы.

РЕФЕРЕНТНЫЕ ИНТЕРВАЛЫ

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

Повышение содержания метанефрина и норметанефрина в моче обнаруживают при:

Незначительное повышение гормонов наблюдают при:

Остеокальцин

Остеокальцин - основной неколлагеновый протеин костного матрикса. В процессе синтеза костной ткани остеокальцин продуцируется остеобластами. Синтез остеокальцина зависит от витамина К (образование остатков γ-карбоксиглютаминовой кислоты) и стимулируется витамином D₃. Остеокальцин - маркер метаболизма костной ткани.

РЕФЕРЕНТНЫЕ ИНТЕРВАЛЫ

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

Повышение содержания остеокальцина обнаруживают при:

Снижение содержания остеокальцина обнаруживают:

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ОПРЕДЕЛЕНИЕ

У детей концентрация остеокальцина физиологически повышена (вследствие быстрого роста), у взрослых зависит от возраста и пола.

Паратиреоидный гормон (паратгормон)

ПТГ секретируется паратиреоидными железами. Наряду с витамином D и остеокальцином, ПТГ осуществляет мобилизацию кальция и фосфатов из костной ткани и повышает захват кальция в тонком кишечнике и экскрецию фосфатов почками. Постоянство уровня кальция в крови обеспечивается взаимодействием ПТГ и кальцитонина.

РЕФЕРЕНТНЫЕ ИНТЕРВАЛЫ

15-65 пг/мл.

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

Повышение:

Фактор, влияющий на определение, - прием глюкокортикоидов и фосфатов.

Прогестерон

Прогестерон - стероид, синтезируемый яичниками, корой надпочечников, желтым телом и плацентой.

РЕФЕРЕНТНЫЕ ИНТЕРВАЛЫ

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

Повышение содержания прогестерона отмечают при:

Снижение содержания прогестерона отмечают при:

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Пролактин

Пролактин - белковый гормон передней доли гипофиза, играющий основную роль в поддержании лактации и участвующий в регуляции репродуктивной функции. В общем кровотоке пролактин присутствует в виде биологически и иммунологически активной мономерной формы («малая» форма, около 80%), биологически неактивной димерной формы («большая» форма, 5-20%) и тетрамерной формы («очень большая» форма, 0,5-5%).

РЕФЕРЕНТНЫЕ ИНТЕРВАЛЫ

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

Повышение содержания пролактина отмечают при:

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Повышение концентрации пролактина в сыворотке вызывают:

Выделение пролактина подавляют производные допамина, L-допы и эрготамина.

Пролактин биологически активный

РЕФЕРЕНТНЫЕ ИНТЕРВАЛЫ

74-390 мЕд/л.

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

Диагностическое значение подобно диагностическому значению общего пролактина.

Активность ренина

ПОДГОТОВКА АНАЛИЗА

Пробы крови берут в пробирку с этилендиаминтетраацетатом натрия, после чего пробирку с кровью немедленно помещают на лед. Центрифугируют при +4 °С. Гемолизированные или гиперлипемические образцы не используют.

РЕФЕРЕНТНЫЕ ИНТЕРВАЛЫ

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

Повышение активности ренина отмечают при:

Снижение активности ренина отмечают при:

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Ренин (прямой)

Ренин - протеолитический фермент, один из компонентов ренинангиотензиновой системы организма, регулирующей давление крови и водно-солевой обмен. Под действием ренина ангиотензиноген превращается в ангиотензин I, который далее под действием ангиотензинпревращающего фермента переходит в ангиотензин II; последний способствует синтезу и высвобождению альдостерона.

Активная форма ренина образуется в юкстагломерулярных клетках почек из проренина; его образование стимулируется при снижении кровотока в почечных артериях и гипонатриемии.

ПОДГОТОВКА АНАЛИЗА

Пробы крови берут в пробирку с этилендиаминтетраацетатом. Пробирку не охлаждать!

РЕФЕРЕНСНЫЕ ЗНАЧЕНИЯ

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

Повышение:

Понижение:

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Белок, связывающий половые стероиды (секс-стероид-связывающий глобулин)

БСПС - транспортный белок для тестостерона и эстрадиола. С18-и С19-стероиды, несущие 17α-гидроксильную группу, связываются данным белком достаточно хорошо, в то время как андрогены с 17-кетогруппой (такие как ДГЭА и андростендион) с БСПС практически не связываются. БСПС обладает высокой аффинностью к дигидротестостерону, средней аффинностью к тестостерону и низкой аффинностью к эстрону, ДГЭА, андростендиону и эстриолу.

РЕФЕРЕНТНЫЕ ИНТЕРВАЛЫ

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

Повышение содержания БСПС отмечают при:

Снижение содержания БСПС отмечают при:

Соматотропный гормон

СТГ - пептид, выделяемый клетками передней доли гипофиза. Основная функция СТГ - стимуляция роста и развития организма.

РЕФЕРЕНТНЫЕ ИНТЕРВАЛЫ

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

Повышение содержания СТГ отмечают при:

Снижение содержания СТГ отмечают при:

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ОПРЕДЕЛЕНИЕ

С-пептид

С-пептид - один из продуктов биосинтеза инсулина, образующийся при протеолитическом расщеплении молекулы предшественника инсулина - проинсулина.

РЕФЕРЕНТНЫЕ ИНТЕРВАЛЫ

0,37-1,47 пмоль/л.

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

Повышение содержания С-пептида наблюдают при инсулиноме; снижение - при искусственной гипогликемии.

С-концевой телопептид (β-CrossLab)

С-концевой телопептид (β-CrossLabs) - продукт деградации коллагена I типа. Содержание С-концевого телопептида определяют для оценки индивидуальных показателей резорбции костной ткани.

РЕФЕРЕНТНЫЕ ИНТЕРВАЛЫ

Секреция С-концевого телопептида носит суточный ритм с максимальным содержанием утром:

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

Повышение содержания С-концевого телопептида наблюдают при:

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Тестостерон

Тестостерон - основной андроген, отвечающий за развитие вторичный половых признаков у мужчин. Тестостерон поддерживает сперматогенез, обладает анаболическим эффектом, действуя в основном на рост и развитие костей и мышц, стимулирует эритропоэз.

РЕФЕРЕНТНЫЕ ИНТЕРВАЛЫ

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

Повышение содержания тестостерона отмечают при:

Снижение содержания тестостерона отмечают при:

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Тиреоглобулин

Тиреоглобулин - гликопротеин, в больших количествах синтезируемый тиреоцитами и депонируемый в коллоиде тиреоидных фолликулов. ТТГ, дефицит йода в щитовидной железе и наличие тиреоидстимулирующих иммуноглобулинов стимулируют продукцию тиреоглобулина. Тиреоглобулин играет решающую роль в синтезе (йодировании) тиреоидных гормонов - трийодтиронина (Т₃) и тироксина (Т₄).

РЕФЕРЕНТНЫЕ ИНТЕРВАЛЫ

1,4-74,0 нг/мл.

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

Повышение содержания тиреоглобулина отмечают при:

Снижение содержания тиреоглобулина отмечают при гипофункции щитовидной железы.

Фактор, влияющий на определение, - присутствие в крови больших количеств антител к тиреоглобулину.

При успешной тиреоэктомии тиреоглобулин в крови отсутствует.

Тиреотропный гормон

ТТГ - гормон передней доли гипофиза, регулирующий секрецию Т₄ и Т₃ щитовидной железой.

РЕФЕРЕНТНЫЕ ИНТЕРВАЛЫ

0,25-3,5 мЕд/л.

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

Повышение содержания ТТГ отмечают при:

Cнижение содержания ТТГ отмечают при:

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Тироксин общий

Т₄ - основной продукт секреции щитовидной железы; существенный компонент регуляции в системе «гипоталамус - гипофиз - щитовидная железа». Гормон обладает анаболическим эффектом. Т₄ образуется в щитовидной железе: этот гормон - продукт реакции связывания двух молекул 3,5-дийодтирозина.

РЕФЕРЕНТНЫЕ ИНТЕРВАЛЫ

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

Повышение содержания Т₄ обнаруживают при:

Снижение содержания Т₄ обнаруживают при:

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Тироксин свободный

Свободный Т₄ - фракция гормона щитовидной железы Т₄, не связанная с белками крови.

РЕФЕРЕНТНЫЕ ИНТЕРВАЛЫ

10,0-20,0 пмоль/л.

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

Повышение содержания свободного Т₄ обнаруживают при:

Снижение содержания свободного Т₄ обнаруживают при:

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Трийодтиронин общий

Т₃ - основной гормон, контролирующий действие тиреоидных гормонов на различные органы-мишени. Т₃ (3,3',5-трийодотиронин) образуется главным образом вне щитовидной железы, в основном в печени, путем энзиматического 5'-дейодинирования T₄. Соответственно концентрация Т₃ в сыворотке в большей степени отражает функциональное состояние периферической ткани, чем секреторную функцию щитовидной железы.

РЕФЕРЕНТНЫЕ ИНТЕРВАЛЫ

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

Повышение содержания общего Т₃ отмечают при:

Снижение содержания общего Т₃ отмечают при:

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Трийодтиронин свободный

Фракция гормона щитовидной железы Т₃, не связанная с белками крови.

РЕФЕРЕНТНЫЕ ИНТЕРВАЛЫ

2,6-5,7 пмоль/л.

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

Повышение содержания Т₃ обнаруживают при:

Снижение содержания Т₃ обнаруживают при:

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Фолликулостимулирующий гормон

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) - гормон передней доли гипофиза, регулирующий и стимулирующий рост и функционирование гонад (яичников и яичек). ФСГ и ЛГ выделяются в пульсирующем ритме гонадотропными клетками аденогипофиза. Совместно с ЛГ ФСГ стимулирует рост и созревание фолликула в яичниках и биосинтез эстрогенов в фолликулах. У мужчин ФСГ индуцирует развитие сперматозоидов.

РЕФЕРЕНТНЫЕ ИНТЕРВАЛЫ

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

Повышение содержания ФСГ отмечают при:

Снижение содержания ФСГ отмечают при:

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Эстрадиол

Эстрадиол секретируется в основном в яичниках, небольшое количество гормона вырабатывается тестикулами и корой надпочечников. Эстрадиол отвечает за развитие вторичных женских половых признаков; совместно с прогестинами контролирует все важные женские репродуктивные процессы. Во время беременности большое количество эстрогенов синтезируется плацентой.

РЕФЕРЕНТНЫЕ ИНТЕРВАЛЫ

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

Повышение содержания эстрадиола вызывают:

Снижение содержания эстрадиола вызывают:

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ОПРЕДЕЛЕНИЕ

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ КРОВИ

Репина Е.А.

ОБОСНОВАНИЕ

К настоящему времени накоплены убедительные данные в пользу того, что эндокринная и иммунная системы находятся в тесном взаимодействии и, наряду с нервной, являются основными интегрирующими системами организма.

Целью клинической иммунологии является диагностика первичных и вторичных иммунодефицитных состояний, которые обусловлены рядом синдромов. Выделяют четыре основных иммунопатологических синдрома: аутоиммунный, инфекционный, лимфопролиферативный и аллергический.

Аутоиммунный синдром

Аутоиммунный синдром занимает особое место в эндокринологической клинике в связи с тем, что практически все железы внутренней секреции могут вовлекаться в аутоиммунный процесс, который, как правило, имеет полиорганный характер. Аутоиммунная природа эндокринной патологии выявляется у больных, страдающих болезнью Грейвса, первичной хронической недостаточностью коры надпочечников (болезнь Аддисона), СД 1-го типа и гипогонадизмом аутоиммунной этиологии.

В основе развития аутоиммунных полигландулярных (полиэндокринных) синдромов (АПС), по-видимому, лежат единые иммунные механизмы, которые реализуются у генетически предрасположенных лиц под воздействием ряда провоцирующих факторов.

Из всех вариантов сочетаний аутоиммунных заболеваний наиболее часто встречается сочетание аутоиммунного СД и аутоиммунных заболеваний щитовидной железы. До 50% больных аутоиммунным СД имеют положительные титры антител к ткани щитовидной железы, из них примерно у 50% отмечаются клинические проявления аутоиммунных заболеваний щитовидной железы. Такое глубокое взаимопроникновение одной патологии в другую, с одной стороны, существенно затрудняет изучение патогенетических механизмов развития каждого из компонентов синдрома, а с другой стороны, делает эту модель поистине уникальной в плане перспектив изучения общих иммунопатологических механизмов.

В зависимости от задач иммунодиагностики все иммунологические показатели можно разделить на две группы: диагностические и прогностические.

ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ

Определение специфических аутоантител, их концентрации и длительности циркуляции

Определение специфических аутоантител к основным антигенам, специфичным в отношении аутоиммунных эндокринных и других заболеваний.

Выявление сенсибилизации Т-лимфоцитов к аутоантигенам

О функциональной активности Т- и В-лимфоцитов судят по реакции бластной трансформации с различными митогенами, в частности с фитогемагглютинином. Она характеризует способность лейкоцитов к трансформации и размножению под воздействием антигенов, аллергенов и митогенов. Пролиферативный ответ лимфоцитов на аллергены и антигены дает представление о выраженности специфической сенсибилизации организма. Методом определения реакции бластной трансформации является микроскопия. Нормы для реакции бластной трансформации с фитогемагглютинином - 50-70%. На результаты реакции влияют цитостатики, иммунодепрессанты и кортикостероиды - показатели угнетаются.

Наличие пролиферативного ответа лимфоцитов на определенный антиген дает представление о наличии и выраженности специфической сенсибилизации организма.

Функциональное состояние лимфоидных клеток оценивают также по профилю продуцируемых цитокинов. Перед определением цитокинов лимфоциты пациентов выделяют из периферической крови методом градиентного центрифугирования с использованием смеси фиколл-верографина с плотностью 1,077.

Клетки дважды отмывают фосфатно-солевым буфером с рН 7,2 и ресуспендируют в бессывороточной среде RPMI 1640 («Панэко», Россия) с добавлением 5% эмбриональной телячьей сыворотки («Панэко», Россия), 20 мкг/мл гентамицина, 2 мМ L-глутамина и 2 мМ HEPES. Суспензию лимфоцитов в концентрации 10⁶ клеток на 1 мл среды культивируют в пластиковых 24-луночных планшетах (Nunc, Дания) в течение 18-20 ч в СО₂-инкубаторе. Культивирование лимфоцитов может проводиться без добавок, с митогенами и антигенами. По окончании культивирования плашки центрифугируют, супернатанты каждого образца собирают в разные микропробирки и замораживают при -70 °С до момента исследования в них уровня продукции цитокинов. Продукцию цитокинов оценивают методом проточной флюориметрии на двулучевом лазерном автоматическом анализаторе (Bio-Plex Protein Assay System, Bio-Rad, США).

Уровень воспалительной активности в шоковом органе оценивают по уровню продукции провоспалительного цитокина фактора некроза опухоли-альфа сенсибилизированными специфическими аутоантигенами Т-лимфоцитами.

Исследование иммунных комплексов в биоптатах шоковых органов

Толл-рецепторы представляют собой семейство распознающих рецепторов, которые играют важную роль в системе врожденного иммунитета путем активации провоспалительных сигнальных путей в ответ на внедрение патогенных микроорганизмов. Их активация приводит в дальнейшем к активации клеток врожденной иммунной системы: макрофагов, дендритных клеток, тучных клеток, моноцитов, нейтрофилов, и индукции провоспалительных и противовоспалительных белков, белков острой фазы, костимулирующих молекул. Эти рецепторы участвуют также в формировании специфического иммунного ответа, влияя на механизмы «иммунологической памяти». Кроме того, они играют важную роль в регуляции гемопо-эза, влияют на дифференцировку миелоидных стволовых клеток, пролиферацию и дифференцировку Т- и В-лимфоцитов, активируют апоптоз.

Для оценки Толл-рецепторов проводят цитометрический анализ с использованием компьюторных программ. Определяют процент флуоресцирующих клеток и логарифмический показатель интенсивности флуоресценции.

ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ

Определение концентрации сывороточных иммуноглобулинов

Определяют в сыворотке периферической крови уровень основных классов иммуноглобулинов (IgM, IgG и IgA) с помощью иммуноферментного анализа либо методом иммунодиффузии.

Исследование показателей Т-клеточного звена иммунитета и субпопуляций В-клеток

Т-лимфоциты. Т-лимфоциты подразделяются на цитотоксические Т-лимфоциты, или Т-киллеры, и Т-хелперы. В настоящее время показано наличие двух типов Т-хелперов: Т-хелперы-1 и -2, активация которых определяет характер иммунного ответа. Т-хелперы-1, с одной стороны, выступают в качестве основного фактора защиты при инфекциях с внутриклеточной локализацией возбудителя и ряде опухолей, с другой стороны, играют ведущую роль в развитии аутоиммунного воспаления. Т-хелперы-1 отвечают за гуморальное звено иммунитета и играют протективную роль при гельминтозах, а также ограничивают тканевые повреждения, вызванные Т-хелперами-1 и макрофагами. Кроме того, данный вид клеток отвечает за формирование атопических реакций. Определяют процентное содержание и абсолютное количество основных популяций лимфоцитов: CD3 общий Т-клеточный маркер, CD4 Т-хелперные клетки, CD8 Т-супрессоры.

Естественные киллеры. Эти клетки относятся к представителям Т-лимфоцитарной линии дифференцировки. Они играют важную роль в механизмах противоопухолевого и противовирусного иммунитета, а также при инфицировании бактериями, локализующимися внутриклеточно. Этот вид клеток оказывает регуляторное влияние на иммунокомпетентные клетки других популяций и их гемопоэтических предшественников. В CD-классификации они известны как CD16- и CD56-маркеры.

В-лимфоциты. Для оценки В-клеточной системы иммунитета определяют процентное содержание и абсолютное количество CD19- или CD20-лимфоцитов.

Для оценки функционального состояния клеточного звена иммунной системы определяют наличие маркеров активации лимфоидных клеток [CD38, CD25, лейкоцитарный антиген человека (human leukocyte antigen - HLA) DR молекулы]; уровень В1-лимфоидных клеток, которые являются продуцентами аутоантител (CD5⁺/CD19⁺), характерных для аутоиммунных процессов (табл. 2.3). Следует подчеркнуть, что данные показатели не оценивают без показателей стандартной иммунограммы.

Оценка фагоцитоза

Фагоцитарную активность нейтрофилов и моноцитов периферической крови оценивают по степени поглощения различных частиц. Интенсивность фагоцитоза анализируют с помощью проточной цитометрии или микроскопическими методами.

Фагоцитарную активность клеток крови опрелеляют по степени фагоцитоза Staphylococcus aureus в цельной крови в процентах. В норме для нейтрофилов этот показатель составляет 70-95%, для моноцитов - 70-90%.

Показатели иммунологического анализа крови (общие сведения)

Оценка состояния иммунной системы начинается со сбора анамнеза конкретного пациента, интерпретации показателей лейкоцитарной формулы клинического анализа крови и, наконец, количественной и функциональной оценки иммунологических показателей.

Для комплексной оценки состояния иммунной системы исследуют количественные и функциональные показатели врожденного и адаптивного иммунитета. К показателям врожденного иммунитета относятся показатели системы фагоцитоза, а также показатели системы рецепторов врожденного иммунитета, в частности Толл-рецепторов. Система адаптивного или приобретенного иммунитета является филогенетически более поздней и в связи с этим более специализированной по сравнению с системой врожденных иммунных реакций и включает клеточное и гуморальное звенья.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ПРОБЫ

Гурова О.Ю.

Ночной подавляющий тест с 1 мг дексаметазона

СИНОНИМЫ

Ранее использовался малый дексаметазоновый тест (тест Лиддла). Ночной подавляющий тест является «укороченным» вариантом малого дексаметазонового теста и наиболее широко используется в настоящее время.

ОБОСНОВАНИЕ

Тест наиболее информативен при диагностике гиперкортицизма.

ЦЕЛЬ

Выявить эндогенную избыточную продукцию кортизола надпочечниками.

ПОКАЗАНИЯ

Показаниями для проведения данной пробы служит клиническая симптоматика, «подозрительная» на наличие гиперкортицизма.

ПОДГОТОВКА

Предварительная подготовка не требуется. Возможно амбулаторное проведение теста при уверенности в том, что пациент примет таблетки вовремя. При приеме барбитуратов, противосудорожных препаратов или рифампицина за сутки до проведения пробы их по возможности отменяют. Также необходимо прекратить прием комбинированных КОК за 6 нед до проведения теста, поскольку эстрогены, входящие в их состав, повышают уровень кортизолсвязывающего глобулина крови, и результат может оказаться ложноположительным.

МЕТОДИКА И ПОСЛЕДУЮЩИЙ УХОД

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ

У здоровых пациентов и при состояниях, не сопровождающихся эндогенным гиперкортицизмом, после назначения дексаметазона (центрального блокатора секреции АКТГ) содержание кортизола в крови снижается до ≤50 нмоль/л (положительная проба). При болезни (синдроме) Кушинга достоверного снижения содержания кортизола в крови не происходит (отрицательная проба). При тяжелых соматических заболеваниях, а также хронической почечной недостаточности возможен ложноотрицательный результат в связи со снижением концентрации кортизолсвязывающего глобулина или альбумина, что приводит к снижению уровня общего кортизола в сыворотке крови.

ОПЕРАЦИОННЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ

Чувствительность теста составляет 95%. Специфичность 80%.

АЛЬТЕРНАТИВНЫЕ МЕТОДЫ

Исследование уровня свободного кортизола в слюне в вечернее время, двукратное определение

Чувствительность - 92-100%, специфичность - 93-100%.

В норме уровни кортизола в слюне в 23-24 ч не превышают 145 нг/дл (4 нмоль/л) при использовании твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) или масс-спектрометрии.

Влияние на результаты теста могут оказывать препараты лакрицы, жевательный табак, курение сигарет, использование кремов или гелей для полости рта с глюкокортикостероидами, а также стресс.

Определение содержания свободного кортизола в суточной моче (двукратное определение)

Тест имеет высокую чувствительность (95%), но низкую специфичность.

Правила сбора суточной мочи: первая порция мочи после сна не собирается, а собираются все последующие, включая утреннюю порцию второго дня. Посуду для сбора мочи необходимо держать в холодильнике, но не замораживать.

К ложноположительным результатам могут приводить избыточный прием жидкости (более 5 л в сутки), наличие СПКЯ, использование содержащих глюкокортикостероиды препаратов, косметических средств, псевдокушингоидные состояния (при данных состояниях уровень свободного кортизола в суточной моче редко превышает референсные значения более чем в 4 раза). К ложному снижению содержания уровня кортизола в моче может приводить снижение клиренса креатинина менее 60 мл/мин.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Дексаметазоновая проба большая

СИНОНИМЫ

Большой тест Лиддла.

ЦЕЛЬ

Дифференциальная диагностика между болезнью и синдромом Кушинга.

ПОКАЗАНИЯ

Наличие клинической симптоматики гиперкортицизма и убедительных лабораторных данных - повышенной суточной экскреции свободного кортизола с мочой и/или отрицательной малой дексаметазоновой пробе.

ПОДГОТОВКА

При приеме барбитуратов, противосудорожных препаратов или рифампицина за сутки до проведения пробы их по возможности отменяют.

МЕТОДИКА И ПОСЛЕДУЮЩИЙ УХОД

Пробу проводят по следующему протоколу.

Первый день - в 08:00 у пациента берут кровь для определения исходного содержания кортизола, а в 23:00 пациент принимает 8 мг (16 таблеток) дексаметазона внутрь.

Второй день - в 08:00 у пациента производится повторный забор крови для определения содержания кортизола.

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ

При болезни Кушинга после приема больших доз дексаметазона, как правило, снижается концентрация кортизола в плазме крови на 50% и более от исходного (положительная проба). При эктопическом АКТГ-синдроме и эндогенном гиперкортицизме надпочечникового генеза достоверного снижения содержания кортизола не происходит (отрицательная проба).

ОПЕРАЦИОННЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ

Чувствительность метода составляет 81-86%. Специфичность 67-69%.

ОСЛОЖНЕНИЯ

Прием глюкокортикоидов в больших дозах при наличии у пациента эндогенной избыточной продукции кортизола может приводить к временному ухудшению состояния, подъему уровня глюкозы в крови, утяжелению психических расстройств, повышению АД.

АЛЬТЕРНАТИВНЫЕ МЕТОДЫ

Несмотря на невысокую чувствительность и специфичность данной пробы, ее использование широко распространено в связи с экономической доступностью дексаметазона и относительной надежностью. Тем не менее в настоящее время нет достаточно специфичных фармакологических тестов для дифференциальной диагностики болезни Кушинга и эктопического АКТГ-синдрома. Селективный забор крови из нижних каменистых синусов считается наиболее точным методом дифференциальной диагностики АКТГ-зависимых форм гиперкортицизма. Его чувствительность составляет 96%, специфичность 100%.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Определение соотношения «альдостерон-ренин»

ЦЕЛЬ

В настоящее время альдостерон-рениновое соотношение (АРС) является самым надежным и доступным методом скрининга ПГА. Некоторые авторы спорят о надежности АРС как теста первичной диагностики ПГА в связи со множеством факторов, влияющих на данное соотношение, низкой воспроизводимостью, а также низкой специфичностью.

ПОДГОТОВКА

Пациентам должна быть рекомендована диета без ограничения соли (как минимум 5-6 г поваренной соли в день) в течение 3 дней перед забором крови. Перед проведением исследования у пациентов с гипокалиемией необходимо нормализовать уровень калия.

Для достоверной интерпретации результатов АРС рекомендована отмена спиронолактона, эплеренона, амилорида, триамтерена, тиазидных диуретиков, препаратов из корня лакрицы не менее чем за 4 нед, а также ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), блокаторов рецепторов альдостерона, β-блокаторов, дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов, ингибиторов ренина, центральных α-адреномиметиков, нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) не менее чем за 2 нед. При невозможности полной отмены указанных гипотензивных препаратов целесообразен перевод пациента на препараты с минимальным влиянием на концентрацию альдостерона, активность ренина плазмы (АРП), т.е. недигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов, α-адреноблокаторы, вазодилататоры. Это возможно у пациентов с умеренной АГ, однако может стать угрозой для жизни при тяжелом течении АГ, поэтому ряд авторов допускают определение АРС на фоне приема различных гипотензивных препаратов при обязательном условии отмены спиронолактона (верошпирона^♠), эплеренона, амилорида за 6 нед до диагностических манипуляций.

МЕТОДИКА

Забор крови на АРП и альдостерон должен быть проведен в утренние часы, не позднее 2 ч после подъема с постели (с 08:00 до 10:00), перед забором крови пациент должен сидеть в течение 5-15 мин.

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ

Существуют значительные вариации в диапазоне диагностических величин, связанные как с отсутствием стандартизации условий определения АРС, так и с использованием различных единиц измерения концентрации альдостерона, АРП. В разных исследованиях показатель АРС изменяется от 20 до 100. Однако большинство исследователей используют значение АРС в пределах 20-40. Согласно рекомендациям Clinical Practice Guidelines, диагностическим по наличию ПГА считают АРС 30 в традиционных единицах измерения (эквивалентно 830 при измерении альдостерона в международной системе единиц). Существует также ряд заболеваний и состояний, наличие которых у пациента может затруднить интерпретацию АРС (пожилой возраст, ХПН, беременность).

Очевидно, что повышенный уровень АРС едва ли может быть адекватным критерием в дифференциальной диагностике ПГА, обусловленного автономной секрецией альдостерона, и низкорениновой АГ, в связи с чем релевантность повышенного АРС остается сомнительной.

АЛЬТЕРНАТИВНЫЕ МЕТОДЫ

Не столько альтернативными, сколько подтвреждающими, являются четыре диагностических теста, которые проводятся после первичной диагностики ПГА на основании АРС. К указанным тестам относятся тест с внутривенной или пероральной натриевой нагрузкой, супрессивный тест с флудрокортизоном, тест с каптоприлом.

Проба с изотоническим раствором натрия хлорида Методика

Тест противопоказан при тяжелых формах АГ, ХПН, сердечной недостаточности, аритмии или тяжелой гипокалиемии.

Положение лежа за 1 ч до начала утренней (08:00-09:30) 4-часовой внутривенной инфузии 2 л 0,9% натрия хлорида. Забор крови на альдостерон, АРП, кортизол, калий проводится исходно и через 4 ч. Необходим мониторинг АД, пульса во время теста.

Интерпретаци

ПГА маловероятен при постинфузионной концентрации альдостерона менее 5 нг/дл. Диагноз ПГА высоковероятен при концентрации альдостерона более 10 нг/дл. «Серая зона» между 5 и 10 нг/дл.

Тест с каптоприлом Методика

Каптоприл назначается в дозе 25-50 мг перорально не ранее чем через час после утреннего подъема. Забор крови на АРП, альдостерон и кортизол проводится перед приемом препарата и через 1-2 ч, на протяжении которых пациент сидит.

Интерпретация

В норме каптоприл снижает концентрацию альдостерона более чем на 30% от исходного. При ПГА концентрация альдостерона сохраняется повышенной при низкой АРП. При идиопатическом гиперальдостеронизме (ИГА), в отличие от альдостеронпродуцирующей аденомы (АПА), может отмечаться некоторое снижение концентрации альдостерона.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Маршевая проба

СИНОНИМЫ

Ортостатическая проба.

ЦЕЛЬ

В настоящее время имеет лишь вспомогательное значение в дифференциальной диагностике между ИГА и синдромом Конна (солитарная АПА).

ПОКАЗАНИЯ

Наличие лабораторных признаков ПГА.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Некомпенсированная гипокалиемия.

ПОДГОТОВКА

Необходимо отменить прием ИАПФ, антагонистов ангиотензина II, НПВС, диуретиков и β-адреноблокаторов за 2-4 нед, спиронолактона за 6-8 нед. При подтвержденной гипокалиемии (концентрация калия в крови менее 3,5 мэкв/л) следует предварительно восполнить дефицит калия (диета, содержащая 200 мэкв/сут калия в течение 5 дней или введение пациенту 60-120 мэкв/сут раствора калия хлорида).

МЕТОДИКА И ПОСЛЕДУЮЩИЙ УХОД

В 08:00 после ночного (как минимум в течение 3 ч) пребывания в горизонтальном положении у пациента берут кровь для определения концентрации альдостерона и АРП. Через 2-4 ч после вставания и нахождения пациента в вертикальном положении повторно берут кровь. Точность исследования повышается при одновременном определении концентрации свободного кортизола.

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ

В основе пробы лежит различная чувствительность коры надпочечников к стимулирующему действию ангиотензина II. Дело в том, что большинство случаев АПА (80%) являются ангиотензин II-нечувствительными, в то время как ИГА и редкие случаи АПА (20%) - ангиотензин II-чувствительными. Валидность маршевой пробы можно обсуждать лишь в случае сохраненного ритма секреции АКТГ, который оценивается по уровню кортизола в базальной точке и через 4 ч «ортостаза». Недостатки метода объяснены тем, что часть АПА чувствительна к ангиотензину II, а ряд больных с ИГА отвечают отсутствием реакции концентрации альдостерона при постуральном тесте.

Положительная проба

При наличии альдостеромы (синдрома Конна) концентрация АРП снижена исходно и не повышается после маршевой пробы. Что касается концентрации альдостерона, то после маршевой пробы его исходно повышенный уровень либо не изменяется (в 90% случаев), либо незначительно повышается (менее чем на 30% от исходных показателей), либо парадоксально снижается. Это указывает на то, что у больных с альдостеромой секреция ренина стойко подавлена, а концентрация альдостерона не зависит от реального положения тела. Параллельное снижение концентрации альдостерона и кортизола свидетельствует о наличии их циркадной секреции, зависимой от ритмической секреции АКТГ, что также характерно для альдостеронпродуцирующей аденомы, поскольку она происходит из пучковой зоны коры надпочечников.

Отрицательная проба

Для ИГА, когда чувствительность альдостеронпродуцирующих клеток к ангиотензину II в большинстве случаев сохранена, характерна следующая картина: концентрация АРП исходно снижена, но увеличивается при проведении маршевой пробы. Исходно повышенная базальная концентрация альдостерона еще более увеличивается (>30%) в ответ на ортостатическую нагрузку.

ОПЕРАЦИОННЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ

Чувствительность 60-70%. Необходимо учитывать, что маршевая проба не позволяет дифференцировать ИГА от низкорениновой АГ.

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА РЕЗУЛЬТАТ

Многие из антигипертензивных и иных препаратов оказывают влияние на ренинангиотензин-альдостероновую систему (РААС), затрудняя, таким образом, диагностику заболевания. Показано, что диуретики, ИАПФ и антагонисты ангиотензина II повышают АРП, тогда как β-адреноблокаторы и НПВС снижают активность и ренина, и соответственно альдостерона. Следовательно, проведение всех диагностических мероприятий требует предварительного создания исходных условий путем отмены этих препаратов, что в ряде случаев может нанести ущерб здоровью пациентов. В связи с этим особенно важен вопрос о минимальной продолжительности периода временного прекращения приема вышеперечисленных ЛС. Эмпирически и на основании фармакокинетики препаратов были определены следующие сроки вынужденного перерыва в лечении до начала диагностического поиска:

В случае невозможности прекращения антигипертензивной терапии можно использовать блокаторы кальциевых каналов, которые в наименьшей степени влияют на концентрацию калия, а также биосинтез ренина и альдостерона.

АЛЬТЕРНАТИВНЫЕ МЕТОДЫ

Сравнительный селективный забор венозной крови

Является наиболее точным методом дифференциального диагноза различных нозологических форм ПГА. Чувствительность и специфичность сравнительного селективного венозного забора крови при выявлении латерализации гиперпродукции альдостерона составляют 95 и 100%. Метод селективного венозного забора крови является дорогим и инвазивным, в связи с чем необходимость его применения обсуждается только для пациентов с доказанным диагнозом ПГА.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Пероральный глюкозотолерантный тест

СИНОНИМЫ

Тест с глюкозной нагрузкой, оральный глюкозотолерантный тест (ОГТТ).

ЦЕЛЬ

Проводится в случае сомнительных значений гликемии и наличии факторов риска с целью диагностики нарушений углеводного обмена.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

СД, острые заболевания, прием препаратов, повышающих уровень гликемии.

ПОДГОТОВКА

Перед проведением теста необходимо ночное голодание в течение 8-14 ч. В течение трех предыдущих дней следует употреблять пищу с достаточным содержанием углеводов (более 150 г углеводов в сутки) и соблюдать обычный режим физической активности. За 3 дня до теста следует отменить тиазидные диуретики, контрацептивы и глюкокортикоиды.

МЕТОДИКА И ПОСЛЕДУЮЩИЙ УХОД

Пробу проводят утром натощак после голодания в течение 8-14 ч. Определяют концентрацию гликемии натощак. Затем пациент не более чем за 5 мин должен выпить 75 г безводной глюкозы или 82,5 г моногидрата глюкозы, растворенных в 250-300 мл воды. Через 2 ч повторно определяют концентрацию глюкозы в крови. Во время проведения пробы пациент должен придерживаться умеренной физической активности и не курить.

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ

Показатели гликемии через 2 ч после теста ≥7,8 ммоль/л, но <11,1 ммоль/л соответствуют диагнозу НТГ. Уровень глюкозы ≥11,1 ммоль/л подтверждает наличие СД. Диагноз СД всегда следует подтверждать повторным определением гликемии в последующие дни, за исключением случаев несомненной гипергликемии с острой метаболической декомпенсацией или с очевидными симптомами.

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА РЕЗУЛЬТАТ

Для предотвращения гликолиза и ошибочных результатов определение концентрации глюкозы проводится сразу после взятия крови, или кровь должна быть центрифугирована сразу после взятия и храниться при температуре 0-4 °С или быть взята в пробирку с консервантом (натрия флуорид).

Ложноотрицательный результат возможен при:

Получение ложноположительного результата (выраженная гипергликемия) возможно при:

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Проба с инсулиновой гипогликемией

ОБОСНОВАНИЕ

Один из информативных тестов в диагностике центральной надпочечниковой и СТГ-недостаточности.

ЦЕЛЬ

Выявление вторичного гипокортицизма и СТГ-недостаточности.

ПОКАЗАНИЯ

Тест проводится при диагностике центральных (вторичной и третичной) форм НН при наличии характерной клинической симптоматики или оперативном вмешательстве на гипофизе в анамнезе.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Проведение теста противопоказано при наличии у пациента СД 1-го типа, эпилепсии, ишемической болезни сердца (ИБС), АГ, нарушения мозгового кровообращения.

ПОДГОТОВКА

До проведения теста необходимо добиться компенсации вторичной НН и гипотиреоза.

МЕТОДИКА И ПОСЛЕДУЮЩИЙ УХОД

Утром натощак больному устанавливают катетер, через который дважды (с разницей в 15 мин) забирают кровь для определения концентрации АКТГ, свободного кортизола, глюкозы или глюкозы и СТГ (для диагностики СТГ-недостаточности).

Затем больному внутривенно вводят инсулин короткого действия (ИКД) из расчета 0,1-0,15 ед/кг массы тела. Для повторного определения концентрации АКТГ, свободного кортизола и глюкозы (или СТГ и глюкозы) кровь берут через 15, 30, 45, 60 и 90 мин.

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ

В норме в ответ на инсулиновую гипогликемию значительно повышается концентрация АКТГ (от базального утреннего 10-40 до 150 пг/мл и выше) и свободного кортизола (выше 550 нмоль/л) в сыворотке крови. При вторичном гипокортицизме значимого увеличения конценрации АКТГ и свободного кортизола не возникает.

В случае СТГ-недостаточности концентрация СТГ в сыворотке крови не будет достигать 3-5 нг/мл или будет нулевой, в то время как в норме при снижении концентрации глюкозы менее 2,2 ммоль/л концентрация СТГ увеличивается до 10 нг/мл и более.

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА РЕЗУЛЬТАТ

Тест будет информативным при условии, если у пациента развилась гипогликемическая симптоматика и/или концентрация глюкозы уменьшилась до 2,2 ммоль/л.

ОСЛОЖНЕНИЯ

Тяжелая гипогликемия.

АЛЬТЕРНАТИВНЫЕ МЕТОДЫ

Для диагностики центральной НН могли быть использованы:

Однако в настоящее время указанные препараты в Российской Федерации отсутсвуют.

Для диагностики недостаточности секреции СТГ при наличии противопоказаний к проведению пробы с инсулиновой гипогликемией можно провести иные стимуляционные пробы с аналогичным протоколом проведения, используя следующие препараты:

Если при использовании любого из вышеперечисленных тестов концентрация СТГ повышается менее чем на 3 нг/мл, то можно говорить о наличии у больного соматотропной недостаточности.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Проба с голоданием

СИНОНИМЫ

Проба с трехдневным голоданием (72 ч).

ЦЕЛЬ

Диагностика инсулиномы.

ПОДГОТОВКА

Необходимо отменить все медикаменты, кроме тех, которые назначены по абсолютным показаниям.

МЕТОДИКА И ПОСЛЕДУЮЩИЙ УХОД

Срок начала голодания отмечают как время последнего приема пищи. Допусимо употребление только бескалорийных напитков, не содержащих кофеина. Пациент должен соблюдать обычную физическую активность.

Динамически исследуют содержание глюкозы, иммунореактивного инсулина, проинсулина и С-пептида в крови. Эти исследования нужно проводить одним и тем же методом. Кровь берут (желательно с помощью катетера, введенного в локтевую вену) каждые 6 ч, а при снижении концентрации глюкозы ниже 3,4 ммоль/л этот интервал сокращают до 30-60 мин.

Голодание прекращают в том случае, если концентрация глюкозы в крови падает ниже 2,2 ммоль/л, что проявляется потерей сознания, купируемой внутривенным введением глюкозы (прекращение теста только на основании обнаружения низкой концентрации глюкозы в крови при отсутствии гипогликемической симптоматики неправомерно и снижает диагностическую ценность пробы).

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ

Диагноз органического гиперинсулинизма подтверждается при выявлении гипогликемии натощак менее 2,2 ммоль/л и высокой (более 25 мкЕД/мл) концентрации иммунореактивного инсулина. Дополнительные критерии - повышение концентрации проинсулина и С-пептида.

У здоровых людей на фоне продолжительного голодания (до 72 ч) концентрация глюкозы в крови редко снижается ниже 2,8 ммоль/л. При этом у них отсутствуют симптомы гипогликемии. Концентрация иммунореактивного инсулина, С-пептида и проинсулина за весь период голодания сохраняется на нижней границе нормы. Напротив, у больных с инсулиномой гипогликемическое состояние с падением концентрации глюкозы в крови ниже 2,2 ммоль/л развивается в большинстве случаев в течение первых 24 ч от начала голодания. При этом, в отличие от нормы, сохраняется высокая концентрация инсулина, С-пептида и проинсулина (на фоне низкой гликемии). Некоторые авторы предлагают с диагностической целью дополнительно использовать определение отношения концентрации иммунореактивного инсулина (мгЕД/мл) к глюкозе (мг%). В норме это соотношение меньше 0,4, тогда как для инсулиномы патогномонично повышение этого индекса более 1,0.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Проба с октреотидом

ЦЕЛЬ

Оценка чувствительности к октреотиду и индивидуальной переносимости препарата.

ПОКАЗАНИЯ

Активная фаза акромегалии.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Желчнокаменная болезнь, СД, беременность.

МЕТОДИКА

Октреотид вводят подкожно по 50-100 мкг 3 раза в день в течение 2 нед.

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ

При снижении уровня ИФР-I в сыворотке крови по сравнению с исходным более чем на 30% и отсутствии выраженных побочных реакций продолжают лечение октреотидом.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Проба с синактеном короткого действия

СИНОНИМЫ

Проба с cинактеном короткого действия (синтетическим аналогом АКТГ - тетракозактидом, 1,24-АКТГ, синкорпином). В настоящее время данный препарат на российском фармацевтическом рынке отсутствует.

ОБОСНОВАНИЕ

Данный тест - «золотой стандарт» в диагностике первичной НН (вариант А) и неклассической (постпубертатной) формы ВДКН в результате дефицита 21-гидрок-силазы (вариант В).

ЦЕЛЬ

Диагностика первичной НН (вариант А) и неклассической (постпубертатной) формы ВДКН (вариант В).

МЕТОДИКА И ПОСЛЕДУЮЩИЙ УХОД (ВАРИАНТ А)

Перед проведением теста у пациента берут кровь для определения концентрации свободного кортизола и альдостерона. После взятия крови пациенту внутривенно или внутримышечно вводят 250 мкг тетракозактида (синактена депо^♠) (для внутривенного введения препарат разводят в 2-5 мл 0,9% раствора натрия хлорида, инфузию проводят в течение 2-3 мин). Через 30 и 60 мин повторно берут кровь на анализ.

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ (ВАРИАНТ А)

В норме после введения тетракозактида (синактена депо^♠) концентрация свободного кортизола увеличивается более чем до 500-550 нмоль/л. Повышение концентрации кортизола менее этого значения свидетельствует в пользу первичной НН.

МЕТОДИКА И ПОСЛЕДУЮЩИЙ УХОД (ВАРИАНТ В)

Утром натощак у пациента берут кровь для определения концентрации свободного кортизола, 17-гидроксипрогестерона и дезоксикортикостерона. Внутривенно или внутримышечно вводят 250 мкг тетракозактида (синактена депо^♠). Повторно кровь берут через 30 и 60 мин.

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ (ВАРИАНТ В)

При неклассической (постпубертатной) форме заболевания базальный уровень 17-ОН-Pg умеренно повышен и возрастает через 60 мин после введения 1,24-АКТГ до 10 мкг/л и более (в норме 2,6 мкг/л).

АЛЬТЕРНАТИВНЫЕ МЕТОДЫ

При наличии яркой клинической картины НН в качестве альтернативного метода диагностики можно исследовать суточную экскрецию мочи на свободный кортизол. Снижение его экскреции ниже нормы (120-400 нмоль/сут) будет свидетельствовать о недостаточности коры надпочечников. Однако ценность этого метода в диагностике НН также ограниченна, поскольку 20% больных с НН имеют нормальное содержание свободного кортизола в суточной моче.

Кроме того, принимая во внимание то, что препарат тетракозактида (синактена депо^♠) короткого действия в настоящее время в РФ отсутствует, для диагностики первичной НН проводят модифицированный тест с тетракозактидом (синактеном депо^♠).

Тест с тетракозактидом (синактеном депо^♠)

ОБОСНОВАНИЕ

Указанная модификация теста должна рассматриваться лишь как практический выход из положения, при котором отсутствует 1-24-АКТГ для внутривенного введения, поскольку приведенный протокол теста не является общепринятым. В настоящее время на российском фармацевтическом рынке имеется только один препарат 1-24-АКТГ - тетракозактид (синактен депо^♠), предназначенный для внутримышечного введения и обладающий длительным действием, что затрудняет интерпретацию результатов пробы.

МЕТОДИКА И ПОСЛЕДУЮЩИЙ УХОД

В 08:00-09:00 первого дня у пациента берут кровь для определения концентрации кортизола плазмы. В 21:00-22:00 того же дня внутримышечно (глубоко) вводят препарат тетракозактид (синактен депо^♠) (по 250-1000 мкг препарата). В 08:00-09:00 второго дня повторно берут кровь для исследования уровня кортизола.

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ

Если уровень кортизола плазмы превышает 500-550 нмоль/л, первичная хроническая НН (ХНН) может быть исключена.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Проба с глюконатом кальция

СИНОНИМЫ

Определение кальцитонина.

ЦЕЛЬ

Диагностика МРЩЖ.

ПОКАЗАНИЯ

Проводят больным с подозрением на МРЩЖ.

МЕТОДИКА И ПОСЛЕДУЮЩИЙ УХОД

После исходного забора крови для определения концентрации кальцитонина внутривенно вводят раствор кальция глюконата (по 15 мг/кг массы тела). Повторно кровь для анализа берут через 5, 10 и 15 мин.

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ

Пробу считают положительной, если после стимуляции концентрация кальцитонина повышается не менее чем в 2-3 раза от исходных показателей, что с высокой точностью указывает на наличие МРЩЖ, остаточной опухолевой ткани или неудаленных метастазов.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Проба с нагрузкой глюкозой

СИНОНИМЫ

Определение секреции СТГ.

ОБОСНОВАНИЕ

Данный тест - один из основных функциональных методов диагностики при акромегалии.

ЦЕЛЬ

Лабораторное подтверждение диагноза акромегалии при сомнительных лабораторных данных.

ПОКАЗАНИЯ

Проводят при наличии клинической картины акромегалии (при нормальной концентрации СТГ или при пограничных значениях) для подтверждения диагноза.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

СД.

МЕТОДИКА И ПОСЛЕДУЮЩИЙ УХОД

Натощак у пациента берут кровь для определения базальной концентрации СТГ и глюкозы в крови. После этого пациент принимает 75 г декстрозы (глюкозы^♠), и через 30, 60, 90 и 120 мин у него повторно берут образцы крови для определения тех же показателей (глюкозы и СТГ).

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ

В норме гипергликемия способствует снижению секреции гормона роста - на 60-й минуте после приема раствора декстрозы (глюкозы^♠) содержание гормона роста снижается ниже 2 нг/мл (93 пмоль/л). В активной фазе акромегалии в связи с автономным характером гиперсекреции СТГ такого снижения не происходит и концентрация СТГ в крови парадоксально повышается.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Проба с сухоядением

СИНОНИМЫ

Проба с воздержанием от приема жидкости.

ОБОСНОВАНИЕ

Суть пробы состоит в том, что дегидратация повышает осмоляльность плазмы крови. В связи с тем что в большинстве лечебных учреждений отсутствует возможность определения осмоляльности крови и мочи, альтернативным вариантом может быть определение концентрации натрия в сыворотке крови и удельного веса мочи.

ЦЕЛЬ

Диагностика несахарного диабета.

ПОКАЗАНИЯ

Клиническая симптоматика несахарного диабета, гиперосмоляльность плазмы, низкий удельный вес мочи.

ПОДГОТОВКА

До проведения пробы больной не должен ограничиваться в приеме жидкости, за исключением чая и кофе. Если до пробы больные получали десмопрессин или другие препараты, содержащие вазопрессин, то прием препаратов необходимо прекратить по крайней мере за 24 ч до начала пробы. Прием хлорпропамида следует прекратить за 3 дня до пробы.

МЕТОДИКА И ПОСЛЕДУЮЩИЙ УХОД

С целью безопасности для здоровья больного пробу проводят только в дневное время, обычно после ночного голодания, начиная с 08:00 утра. Перед началом пробы больной опустошает мочевой пузырь, собирая порцию мочи для определения ее объема и относительной плотности. После этого больного взвешивают на электронных весах и в локтевую вену устанавливают катетер. Ежечасно (в течение 8 ч) измеряют вес больного, определяют концентрацию натрия в сыворотке крови (или осмоляльность плазмы крови), объем и удельный вес мочи (или осмоляльность мочи). Во время проведения теста больному запрещают курить.

Через 8 ч пациент принимает десмопрессин [интраназально по 2 капли (10 мкг) или внутрь 100 мкг], после чего пациенту разрешают пить воду. В дальнейшем через каждые 2 ч в течение 16 ч берут пробы крови и мочи для того, чтобы отдифференцировать центральную форму несахарного диабета от нефрогенной. После введения десмопрессина необходимо избегать приема большого количества жидкости из-за возможного развития выраженной гипонатриемии.

Если во время пробы с сухоядением масса тела пациента снизится более чем на 5% от исходной, необходимо провести срочное определение содержания натрия и осмоляльности плазмы. Если концентрация натрия превышает 155 мэкв/л или осмоляльность плазмы становится >300 мосмоль/кг, то пробу прекращают и вводят десмопрессин (внутримышечно по 2 мкг или внутрь 100 мкг). После этого пациенту разрешают прием жидкости.

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ

Лишение жидкости приводит к дегидратации, которая в норме стимулирует секрецию АДГ, что, в свою очередь, обусловливает максимальное концентрирование мочи. У практически здоровых людей в период выполнения пробы значительно уменьшается объем выделяемой мочи (осмоляльность мочи выше 900 мосмоль/кг), повышается содержание натрия в сыворотке крови (осмоляльность плазмы повышается до 294 мосмоль/кг) и не происходит потери массы тела.

При несахарном диабете к концу пробы с воздержанием от приема воды осмоляльность плазмы превышает 295 мосмоль/кг, тогда как осмоляльность мочи составляет меньше 300 мосмоль/кг. На фоне приема десмопрессина при центральной форме несахарного диабета уменьшается объем и повышается удельный вес мочи, осмоляльность мочи становится выше 750-800 мосмоль/кг.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Проба с кломифеном

СИНОНИМЫ

Проба с кломифеном.

ЦЕЛЬ

Оценка гонадотропных резервов гипофиза.

ПОКАЗАНИЯ

Подозрение на гипогонадотропный гипогонадизм.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Проведение пробы противопоказано больным, в анамнезе которых имеются депрессивные состояния.

МЕТОДИКА И ПОСЛЕДУЮЩИЙ УХОД

Кломифен назначают в дозе 100 мг/сут в течение 5 дней.

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ

В норме кломифен способствует стимуляции секреции ЛГ и ФСГ. При вторичном гипогонадизме, вызванном поражением гипофиза, адекватного выброса ЛГ и ФСГ не происходит.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Проба с гонадотропином хорионическим

ЦЕЛЬ

Диагностика первичного и вторичного гипогонадизма.

ПОКАЗАНИЯ

Клиническая картина гипогонадизма, низкая концентрация тестостерона в крови (менее 10 нмоль/л).

МЕТОДИКА И ПОСЛЕДУЮЩИЙ УХОД

Существует два варианта теста с ХГЧ.

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ

Введение ХГЧ стимулирует клетки Лейдига и увеличивает продукцию тестостерона. Нарушение секреторного ответа свидетельствует о функциональной несостоятельности этих клеток или об их поражении. Таким образом, при первичном гипогонадизме исходная концентрация тестостерона в сыворотке крови значительно снижена и не повышается при стимуляции. В норме и при вторичном гипогонадизме в ответ на введение ХГЧ концентрация тестостерона значительно повышается (более 50% от исходного).

ОСЛОЖНЕНИЯ

Не описаны.

АЛЬТЕРНАТИВНЫЙ МЕТОД

Для диагностики вторичного гипогонадизма применяют функциональную пробу с кломифеном.

Протокол проведения пробы

Кломифен назначают в дозе 100 мг/сут в течение 5 дней. Концентрацию ЛГ и ФСГ определяют до первого приема кломифена и на следующий день после последнего приема.

Интерпретация

В норме кломифен стимулирует секрецию ЛГ и ФСГ. При вторичном гипогонадизме, вызванном поражением гипофиза, адекватного выброса ЛГ и ФСГ не происходит.

Тест с гонадотропин-рилизинг-гормоном

Для проведения теста можно использовать препарат естественного гонадотропин-рилизинг-гормона путем болюсного внутривенного введения в дозе 50-100 мкг или аналогов люлиберина со сроком действия 24 ч: трипторелин по 0,1 п/к или бусерелин по одной капле в каждую ноздрю. Образцы крови при внутривенном введении гонадотропин-рилизинг-гормона берут до и через 30, 60, 90 и 120 мин после введения препарата. Максимальный подъем ЛГ фиксируют на 30-й минуте, ФСГ - на 60-90-й минуте теста. При использовании аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона образцы крови берут до и через 1 и 4 ч после введения препарата. У большинства исследуемых подъем ЛГ и ФСГ происходит через 1 ч после начала теста. Однако у некоторых исследуемых увеличение концентрации гонадотропинов отмечается только через 4 ч после введения препарата. Интраназальное введение бусерелина может привести к ложноотрицательным результатам (в тех случаях, когда у больного имеется отек слизистой носа или ее атрофия). Поэтому более достоверные результаты могут быть получены только при применении трипторелина со сроком действия 24 ч. Кроме того, бусерелин, выпускаемый в форме флаконов, содержащих 20 мл препарата, не удобен для проведения диагностики в клиниках, где пациенты с патологией полового созревания встречаются редко. В этих случаях целесообразнее использовать трипторелин.

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ

Уровень максимального подъема ЛГ на стимуляцию >10 мЕД/мл характерен для истинного гонадотропин-зависимого ППС. У детей с ложными гонадотропин-независимыми формами заболевания ответ ЛГ резко снижен до минимально определяемых значений. Ответ ЛГ у детей с неполными формами ППС соответствует препубертатным нормативам. Для девочек с преждевременным телархе и телархе-вариантом характерен высокий подъем уровня ФСГ, уровень ЛГ повышается незначительно. Такую же картину можно наблюдать и при фолликулярных кистах яичников, однако при больших размерах кисты с высоким уровнем эстрадиола подъем ФСГ и ЛГ может отсутствовать. ХГЧ-секретирующие опухоли характеризуются высоким исходным содержанием иммунореактивного ЛГ, не изменяющегося в ходе теста с люлиберином.

МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА

Колодкина А.А.

Наследственные болезни в эндокринологии

Хромосомные болезни - наследственные заболевания, обусловленные изменением числа или структуры хромосом.

Синдром Дауна - трисомия по хромосоме 21.

Синдром Клайнфельтера - полисомия по хромосоме X у лиц мужского пола (47,XXY; 48,XXXY; 48,XXYY; 49,XXXXY; 49,XXXYY).

Синдром Тернера - в основе заболевания лежит патологический набор хромосом (45 хромосом). Половые хромосомы представлены одной Х-хромосомой (Х0). У больных с мозаицизмом встречаются клоны клеток, содержащих две Х-хромосомы (45,Х/46,ХХ), Х- и Y-хромосомы (45,X/46,XY), либо клоны с полисомией Х-хромосомы (например, 45,Х/47,ХХХ).

Варианты аберраций Х-хромосомы: делеция короткого или длинного плеча [46, X (delXp-) или 46, X (delXq-) соответственно]; изохромосома по длинному [i (Xq)] или по короткому [i (Xp)] плечу; кольцевая Х-хромосома [46,Х, г (Х)].

Также эндокринные нарушения могут выявляться при хромосомных перестройках (транслокации, делеции, инверсии, изохромосомии, возникновении кольцевых хромосом).

Моногенные заболевания эндокринной системы

Примечание. / - разделены заболевания с противоположной клинической картиной (активирующие/инактивирующие мутации).

Болезни импринтинга

Для болезней хромосомного импринтинга характерна однородительская дисомия или наличие двух копий хромосомы либо отцовского, либо материнского происхождения.

Геномный импритинг - это форма эпигенетической регуляции, при которой экспрессия гена зависит от того, унаследован этот ген от матери или от отца.