Клиническая фармакология для педиатров

Любое вещество, способное оказывать терапевтическое воздействие, может также вызывать и негативные события [92]. В целом все определения, касающиеся этих явлений, в той или иной мере к настоящему времени синхронизированы, в связи с чем приводим определение, указанное в Федеральном законе об обращении лекарственных средств в Российской Федерации (ФЗ-61). Нежелательное явление (agdverse event - AE) - любое неблагоприятное изменение в состоянии здоровья пациента или субъекта клинического исследования, которому назначали лекарственное (исследуемое) средство независимо от причинно-следственной связи с его применением [93]. Нежелательное явление может представлять собой любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение (в том числе отклонение лабораторного показателя от нормы), симптом или заболевание, время возникновения которых не исключает причинно-следственной связи с применением лекарства вне зависимости от наличия или отсутствия взаимосвязи с его применением. Следующим термином, обозначающим нежелательное явление, считается «нежелательная лекарственная реакция» (adverse drug reaction - ADR) - непреднамеренная неблагоприятная реакция организма, связанная с применением лекарственного (исследуемого) средства и предполагающая наличие как минимум возможной взаимосвязи с применением подозреваемого лекарственного (исследуемого) средства [93]. Нежелательные лекарственные реакции могут возникать при использовании лекарственного препарата в соответствии с одобренной инструкцией по медицинскому применению, с нарушением этой инструкции либо в результате воздействия, связанного с родом занятий. Случаи применения не в соответствии с инструкцией включают использование вне инструкции, передозировку, злоупотребление, неправильное употребление и медицинские ошибки. Термин «связанные» означает, что существует хотя бы минимальная вероятность причинно-следственной связи, то есть взаимосвязь нельзя исключить. Необходимо обратить внимание, что в данной ситуации в России принят термин «нежелательная реакция», то есть слово «лекарство» упущено и само собой подразумевается далее. Указанные выше состояния оценивают по тяжести, серьезности, «предвиденности», «предсказуемости» и т.д. [94]. К примеру, крайне важный вид НР - серьезная нежелательная реакция (serious adverse reaction - SAR). Это НР, которая приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации пациента или ее продления, приводит к стойкой либо выраженной нетрудоспособности или инвалидности, врожденным аномалиям или порокам развития, для предотвращения которых необходимо медицинское вмешательство [93].

К общепризнанным факторам риска развития нежелательного явления относят: эпизоды в анамнезе, детский и пожилой возраст, нарушенный клиренс лекарств (нарушенные функции печени/почек), полипрагмазию, женский пол, прием более высоких доз лекарств, наличие определенных генетических полиморфизмов [95].

Исторически сложилось, что нежелательные (лекарственные) реакции именно у детей, в контексте талидомидовой трагедии, были основными факторами, формирующими государственную политику в области регулирования лекарств во всем мире [94]. Педиатрическая популяция особенно уязвима для развития НР в связи с ограничениями участия новорожденных, младенцев, детей и подростков в клинических испытаниях и недостаточностью данных о безопасности и переносимости для этой возрастной группы в процессе разработки лекарств с широким использованием лекарственных препаратов off-label [96].