Наследственные болезни

Симптоматика врожденных и наследственных болезней велика и многообразна. В данном разделе представлена лишь часть наиболее значимых симптомов, которые встречаются в медико-генетической практике и вызывают нередко диагностические трудности.

Макроцефалия

Макроцефалия - аномалия развития - чрезмерно большая голова. О макроцефалии следует говорить при разнице параметров выше двух стандартных отклонений. Практически макроцефалия расценивается (рассматривается), если (наблюдается) увеличение размеров окружности головы на 10% от возрастных норм (примерно на 5 см и больше).

Макроцефалия как симптом патологического состояния может встречаться при ВПР костей черепа, а также при ряде наследственных нарушений обмена веществ, таких как (по номерам OMIM): муколипидоз, тип ΙΙ, Ι-клеточная болезнь (252500), мукопо-лисахаридоз VI типа (синдром Марото-Лами) (253200), Gm2-ганглиозидоз, болезнь Тея-Сакса (272800), Gm2-ганглиозидоз, болезнь Сандхоффа (268800), Gm2-ганглиозидоз, вариант АВ (недостаточность Gm-2-активаторного белка) (230710), множественная сульфатазная недостаточность (272200), недостаточность карбамоилфосфатсинтетазы (237300), недостаточность синтетазы аргинин-янтарной кислоты (орнитинтранслоказы), цитруллинемия (215700), недостаточность дегидрогеназы полуальдегида янтарной кислоты, 4-гидроксимасляная ацидурия (271980), болезнь Канавана (недостаточность аспартатоацилазы) (208400), глутаровая ацидемия; синдром Рейе (231670), недостаточность молибденового фактора; изолированная недостаточность сульфитоксидазы (252150) и ряд других.

Большую группу заболеваний составляют наследственные синдромы, сопровождающиеся макроцефалией, и среди них наиболее встречающиеся в практике (по номерам OMIM): ахондрогенез, тип Лангера-Салдино (200610), Баннаяна-Зонана (153480), гигантизм церебральный, синдром Сотоса (117550), Костелло (218040), мукополисахаридозы, тип I и тип II (252800; 309900), остеопетроз (болезнь мраморных костей) (259700), Протея (176920), Робинова (синдром «лицо плода») (180700, 268310), хромосомы 8 трисомии синдром, ахондроплазия (100800), гамартом множественных синдром (158350) и др.

В оценке макроцефалии как симптома необходимо учитывать возможность физиологически увеличенного черепа, когда лицевой и мозговой отделы черепа находятся в соответствующей пропорции и форма черепа не изменена, а череп лишь увеличен в размере. У недоношенных детей макроцефалия связана с относительной незрелостью и диспропорциональностью между головой и туловищем. Восстановление пропорциональности наблюдается к 12-15 мес жизни. При этом отсутствуют какие-либо неврологические или рентгенологические патологические отклонения.

Микроцефалия

Микроцефалия (microcephalia; микро- + греч. kephale - голова) - аномалия развития: малые размеры головного мозга и мозгового черепа, то есть уменьшение размеров черепа (головы) ниже возрастных норм.

О микроцефалии говорят, если размеры окружности головы уменьшены на 10% и выше.

Наиболее часто встречаемые в медико-генетической практике наследственные синдромы, при которых встречается микроцефалия (по номерам OMIM): синдром Барде-Бидля (209900), Берьесона-Форсмана-Лемана (301900), Блума (210900), Дубовица (223370), Клиппеля-Треноне-Вебера (149000), Ленца (309800), Меккеля (249000), Ноя-Ласковой (256520), Робертса (268300), рото-лице-пальцевой синдром, тип 1 (311200), Рубинштейна-Тейби (180849), Секкеля (210600), Смита-Лемли-Опица (270400) и др.

Микроцефалия нередко встречается при НБО, таких как (по номерам OMIM): нейрональный липофусциноз, тип III (204200), аспартилглюкозаминурия (208400), метахроматическая лейкодистрофия (250200), недостаточность коротко-цепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы (201470), недостаточность карнитин/ацилкарнитин траснлоказы (среднецепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы) (201450), мевалоновая ацидурия (251170), цитруллинемия (215700), 3-гидроксибутирилацидурия (271980), пируватдекарбоксилазная недостаточность (266150), наследственная ксантинурия (278300), недостаточность дигидропиримидиндегидрогеназы (274270), недостаточность метионинсинтазы и молибденового фактора (252150) и др.

Многие ХА сопровождаются микроцефалией: хромосомы 4р- синдром; хромосомы 9р+ синдром; хромосомы 10q+ синдром; синдром Патау, хромосомы 21q- синдром и др.

Необходимо помнить, что к микроцефалии могут привести воздействия внешнесредовых факторов: инфекции (токсоплазмоз, краснуха, цитомегалия), прием алкоголя (фетальный алкогольный синдром), прием медикаментов (гидантоиновый синдром) и других соединений. Микроцефалия развивается при воздействии ионизирующего излучения на организм в критические периоды его внутриутробного развития (радиационный синдром, лучевая микроцефалия).

Нарушения нервно-психического развития

Популяционная частота нарушений умственного развития детей достигает 10%, но в большинстве случаев это легкие и среднетяжелые формы, у 1-2 из 10-15 умственно отсталых детей она достигает степени глубокой инвалидности. По обобщенным данным зарубежных авторов, распространенность нарушений умственного развития в детском возрасте составляет в среднем около 3%.

Пик выявляемости умственной отсталости приходится на возраст начала школьного обучения. Но специальные исследования различных учебных заведений обнаруживают от 10 до 19% умственно отсталых лиц в старших возрастных группах.

В структуре детской инвалидности умственная отсталость составляет около 20%. На нее приходится по крайней мере 1/3 всех стойких нарушений здоровья и социальной дезадаптации. В целом нарушения умственного развития представляют значительное бремя для общества и семьи и вместе с тем остаются одной из самых важных и нерешенных проблем в медицине.

В свете достижений современной генетики обобщенные сведения о причинах нарушений нервно-психического развития детей представлены в табл. 1-2.

Таким образом, нарушения умственного развития в большинстве случаев могут быть обусловлены:

Кроме того, олигофрения как психическое, главным образом умственное, недоразвитие может быть связана с задержкой развития мозга в пренатальном периоде, нарушениями миграции нейронов, малыми аномалиями мозга, микроили макроцефалией, гидроцефалией, со сложными (комбинированными) пороками развития.

Ультразвуковое сканирование плода дает возможность обнаруживать пороки развития мозга, анэнцефалию, микро- и гидроцефалию, голопрозэнцефалию. В то же время техника ультразвукового исследования (УЗИ) постоянно совершенствуется, внедряются различные технологии допплерометрии, ЯМР-спектроскопии мозга, что, можно полагать, расширит диагностические возможности уже в ближайшем будущем.

Тяжелые поражения мозга с олигофренией могут быть обусловлены резус-конфликтом (гемолитическая болезнь новорожденных и билирубиновая энцефалопатия), изоиммунизацией по тромбоцитарным антигенам как одной из причин внутричерепных кровоизлияний у новорожденных.

В ходе диагностического процесса важно обращать внимание на сочетания отклонений в умственном развитии с поражением других органов и систем.

Нарушения зрения

Среди всех форм глазной патологии наследственно обусловленные формы занимают почти 50%. Патология зрения входит в симптомокомплекс почти 280 наследственных заболеваний. Эти нарушения обусловлены влиянием очень большого числа различных мутантных генов, обладающих широким плейотропным (множественным) действием. Только генов, нарушающих развитие и функционирование сетчатки, известно более 130.

Учитывая огромный спектр наследственных заболеваний, сопровождающихся поражением органа зрения, можно выделить группы заболеваний, при которых в наибольшей степени вовлекаются те или иные отделы глаза. Так, дефекты роговицы часто встречаются при НБО: лизосомные болезни [мукополисахаридозы, типы Ι, ΙΙ, IV, VΙ, VII; олигосахаридозы: α - аннозидоз, сиалидоз (тяжелая инфантильная форма), галактосиалидоз, муколипидоз ΙΙ, IV; болезнь Фабри; множественный дефицит сульфатаз; цистиноз]; нарушения липидного обмена (гомозиготы по семейной гиперхолестеринемии, дефицит лецитин-холестерол ацилтрансферазы, болезнь «рыбьего глаза»); нарушения аминокислотного обмена (тирозинемия ΙΙ типа); нарушения обмена меди (болезнь Вильсона-Коновалова) и др.; дефекты хрусталика (катаракты) обнаруживаются при α-маннозидозе, сиалидозе, галактосиалидозе, цероидном нейрональном липофусцинозе, галактоземии, пероксисомных болезнях, митохондриальных энцефалопатиях и др.

Существует более 400 наследственных заболеваний, при которых в патологический процесс вовлекается сетчатка, макула и сосудистая оболочка. Дегенерация сетчатки часто отмечается при наследственных дефектах обмена, таких как мукополисахаридозы, муколипидоз, тип IV, болезнь Краббе, нарушения клеточной биоэнергетики в митохондриях (синдром Кернса-Сейра), нарушения липидного обмена (абеталипопротеинемия, болезнь Рефсума), дефицит митохондриального трифункционального белка, синдром Съегрена-Ларсона, болезнь Менкеса и другие заболевания.

Нередко наследственные болезни сопровождаются глазными нарушениями и одновременно поражением кожи, снижением слуха (синдром Ушера, Альпорта, Кокейна, болезнь Рефсума, митохондриальные цитопатии, пероксисомные болезни и др.).

Клинический опыт по диагностике наследственных болезней у детей показал, что тщательный анализ родословной и знание диагностических признаков многообразных нозологических форм дают возможность определить генез патологии и своевременно идентифицировать сочетанные нарушения глаз и других органов и систем организма.

Нарушения слуха

Нарушения слуха и тугоухость широко распространены в детской популяции, тугоухость, по данным разных авторов, встречается с частотой 1:1000 новорожденных. До 150 болезней включают в свой симптомокомплекс нарушения слуха. Известно, что около 50% глухоты детей обязано своим происхождением генетическим факторам. Подавляющее большинство наследственных форм тугоухости (80%) наследуются по аутосомно-рецессивному типу, меньше (около 20%) - по аутосомно-доминантному типу и как Х-сцепленные (около 1%) или имеют митохондриальное наследование (около 1%).

Наиболее распространенные формы поражения слуха, встречающиеся на практике, представлены такими формами, как (по номерам OMIM): изолированная нейросенсорная тугоухость, тип I (124900), синдром MELAS (митохондриальная миопатия, энцефалопатия, лактатацидоз, инсультоподобные состояния, тугоухость) (540000), синдром MERF (миоклонус-эпилепсия, тугоухость, «рваные красные мышечные волокна») (545000), несовершенный остеогенез (166200), синдром Альпорта (203780), синдром Ваарденбурга (193510), синдром Пендреда (тугоухость с зобом) (600791), синдром Тричера-Коллинза (154500), синдром Вольфрама [синдром DIDMOAD - ювенильный сахарный диабет (СД), несахарный диабет, атрофия зрительных нервов, нейросенсорная тугоухость, судороги, умственная отсталость, мегалобластная анемия] (606201) и др.

Несмотря на то что глухота у детей и молодых людей во многих случаях обусловлена наследственными факторами, поставить точный диагноз не всегда легко. Поэтому во всех случаях ранней глухоты аудиологическое обследование является обязательным.

При рассмотрении генетической природы тугоухости всегда необходимо исключать тугоухость, связанную с воздействием внешних факторов, и прежде всего стертую форму врожденной краснухи и цитомегаловирусную инфекцию.

Внедрение молекулярно-генетических технологий в практику позволяет рано идентифицировать наследственные формы патологии органа слуха. Этому будет способствовать приоритетное развитие возрастной функциональной геномики детского организма в предстоящие годы.