
Психиатрия : национальное руководство / гл. ред. : Ю. А. Александровский, Н. Г. Незнанов.- Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2018. - 1008 с. - ISBN9785970444627 |
Аннотация
Национальные руководства - первая в России серия практических руководств по основным медицинским специальностям, включающих всю основную информацию, необходимую врачу для непрерывного последипломного образования. В отличие от большинства других руководств в национальных руководствах равное внимание уделено профилактике, диагностике, фармакотерапии и немедикаментозным методам лечения.
Второе издание национального руководства "Психиатрия" содержит современную и актуальную информацию об организации психиатрической помощи, о методах диагностики и лечения психически больных. Отдельный раздел посвящён описанию основных психических болезней в соответствии с МКБ-10.
В подготовке настоящего издания в качестве авторов-составителей и рецензентов принимали участие известные специалисты-психиатры. Все рекомендации по диагностике и лечению прошли этап независимого рецензирования.
Руководство предназначено психиатрам, клиническим психологам, интернам, ординаторам, аспирантам, студентам старших курсов медицинских высших учебных заведений.
Авторы, редакторы и издатели руководства предприняли максимум усилий, чтобы обеспечить точность представленной информации, в том числе дозировок лекарственных средств. Учитывая постоянные изменения, происходящие в медицинской науке, они рекомендуют уточнять дозы лекарственных средств по соответствующим инструкциям. Пациенты не могут использовать эту информацию для диагностики и самолечения.
29.8. НООТРОПЫ
Термин «ноотропы» был впервые предложен С. Giurgea (1972) для характеристики специфических свойств 2-оксо-1-пирролидинилацетамида (пирацетама) как психоаналептика, активирующего интегративные процессы в головном мозге, облегчающего межполушарные и корково-подкорковые взаимодействия, повышающего резистентность мозга к амнезирующим воздействиям. Этот класс ЛС включает средства психоаналептического действия, способные активизировать нейрометаболические процессы в головном мозге и давать антигипоксический эффект, а также повышать общую устойчивость организма к действию экстремальных факторов. Нейрометаболическим и церебропротекторным действием обладают также многие другие препараты, в том числе ангиопротекторы, адаптогены, холинергические препараты, витамины, антиоксиданты, аминокислоты, анаболические стероиды, некоторые гормоны (особенно синтетические тиролиберины), тиоловые противоядия и др. В этом разделе описана более узкая группа нейрометаболических стимуляторов (ноотропов), применяемых преимущественно в психиатрической практике. Ввиду существующего многообразия лекарственных форм этого класса ниже приведено описание только препаратов, зарегистрированных и разрешенных к применению на территории РФ.
Классификация. В настоящее время единая классификация нейрометаболических средств отсутствует. Наиболее полную классификацию средств с ноотропной активностью приводят Т.А. Воронина и С.Б. Середенин (1998) (табл. 29.20).
Таким образом, к классу нейрометаболических стимуляторов относятся ЛС из разных фармакотерапевтических групп, объединяющим началом для них являются влияние на метаболизм нейронов и/или наличие церебропротективного эффекта.
По фармакологическим свойствам ноотропы отличаются от других психотропных ЛС. Они существенно не влияют на спонтанную биоэлектрическую активность мозга и двигательные реакции, не оказывают снотворного и аналгезирующего действия и не изменяют эффективность анальгетиков и снотворных ЛС. Вместе с тем они облегчают передачу информации между полушариями головного мозга, стимулируют передачу возбуждения в центральных нейронах, улучшают кровоснабжение и энергетические процессы мозга, повышают его устойчивость к гипоксии.
Поскольку ноотропные ЛС созданы на основе веществ биогенного происхождения и действуют на обменные процессы, их рассматривают как средства метаболической терапии - так называемые нейрометаболические церебропротекторы. Основные биохимические и клеточные эффекты влияния ноотропов на головной мозг заключаются в активации метаболических процессов, включающей повышенную утилизацию глюкозы и образование аденозинтрифосфата, стимуляцию
Таблица 29.20. Классификация нейрометаболических стимуляторов
Группы ЛС | Препараты |
---|---|
I. Собственно ноотропные препараты (с доминирующим мнестическим эффектом) |
|
1. Производные пирролидона (рацетамы) |
Пирацетам, прамирацетам, фонтурацетам |
2. Производные диметиламиноэтанола (предшественники ацетилхолина) |
Деанола ацеглумат, меклофеноксат |
3. Производные пиридоксина |
Пиритинол, пиридоксин + треонин |
4. Производные и аналоги ГАМК |
γ-Аминомасляная кислота, никотиноил γ-аминомасляная кислота, γ-амино-ß-фенилмасляной кислоты гидрохлоридρ, гопантеновая кислота, кальция γ-гидроксибутиратρ |
5. Цереброваскулярные средства |
Гинкго двулопастного листьев экстракт |
6. Нейропептиды и их аналоги |
Метионил-глутамил-гистидил-фенилаланил-пролил-глицил-пролин |
7. Аминокислоты и вещества, влияющие на систему возбуждающих аминокислот |
Глицин, пиридоксин + треонин |
8. Производные 2-меркантобензи-мидазола |
Этилтиобензимидазола гидробромидρ |
9. Витаминоподобные средства |
Идебенон |
10. Полипептиды и органические композиты |
Полипептиды коры головного мозга скота |
II. Нейропротекторы (ЛС с компонентом нейрометаболического действия) |
|
1. Корректоры нарушений мозгового кровообращения |
Ницерголин, винпоцетин, ксантинола никотинат, винкамин, нафтидрофурил, циннаризин |
2. Общетонизирующие средства и адаптогены |
Ацетиламиноянтарная кислота, женьшеня экстракт, мелатонин, лецитин |
3. Психостимуляторы |
Сальбутиаминρ |
4. Антигипоксанты и антиоксиданты |
Этилметилгидроксипиридина сукцинат |
синтеза белков и РНК, ингибирование липоокисления, стабилизацию плазматических мембран (Кресюн В.И., Рожковский Я.В., 1993). Общий нейрофизиологический коррелят фармакологического действия ноотропов - их облегчающее действие на глутаматергическую передачу, усиление и удлинение долговременной потенциации (LTP). Данные эффекты характерны для влияния на ЦНС таких различных мнемотропных ноотропов, как пирацетам, N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон, идебенон, винпоцетин, этилметилгидроксипиридина сукцинат (Абрамец И.И. и др., 1996). Предполагают, что возрастное снижение плотности NMDA-рецепторов в определенных зонах коры и гиппокампа - причина ослабления когнитивных функций головного мозга при старении. Эти представления предопределяют фармакологическое применение в качестве ноотропов веществ, стимулирующих глутаматергическую нейротрансмиссию с помощью агонистов глициновых сайтов или соединений, повышающих плотность глутаматных рецепторов (Muller W.E. et al., 1994).
Установлено участие в нейрофизиологических механизмах, необходимых для реализации процессов обучения и памяти, дофамино-, холино- и андренергических структур головного мозга. По данным некоторых авторов, существенную роль в проявлении мнемотропных эффектов ноотропов играют глюкокортикоиды. Действительно, высокие дозы глюкокортикоидов подавляют положительное действие ноотропов на память и процесс обучения; установлено также, что у большинства пациентов с БА уровень стероидных гормонов повышен (Mondadori С., 1994). Необходимо отметить, что нейрофизиологические и молекулярные основы процессов обучения и памяти остаются недостаточно расшифрованными биологическими феноменами. Вместе с тем положительным влиянием на нарушения памяти, наблюдаемые при целом ряде собственно психических и соматических расстройств, обладают лекарственные препараты различных фармакологических групп - собственно ноотропы, психостимуляторы, адаптогены, антиоксиданты и др. Улучшение мнестических функций наблюдают в экспериментальных и клинических условиях при использовании фармакологических средств, действующих на различные стороны метаболизма головного мозга, уровень свободных радикалов, обмен нейромедиаторов и модуляторов.
Показатели фармакокинетики ноотропных препаратов приведены в табл. 29.21.
Таблица 29.21. Фармакокинетические параметры ноотропов
Препарат | Доза, г/сут | Биодоступность, % | Т1/2, ч | Активные метаболиты | Пути элиминации |
---|---|---|---|---|---|
Производные пирролидона (рацетамы) |
|||||
Пирацетам |
1,2-2,4 |
95 |
4-5 |
Не метаболизируется в организме |
80-100% выводится почками в неизмененном виде путем почечной фильтрации |
Прамирацетам |
0,6-1,2 |
95 |
4-6 |
Не метаболизируется в организме |
Через почки |
Фонтурацетам |
0,1-0,75 |
100 |
3-5 |
Не метаболизируется в организме |
40% выводится с мочой, 60% - с желчью и потом |
Производные диметиламиноэтанола (предшественники ацетилхолина) |
|||||
Деанола ацеглумат |
2-10 |
95 |
24 |
- |
Через почки |
Группа производных пиридоксина |
|||||
Пиритинол |
0,2-0,6 |
85 |
2,5 |
2-метил-3-гидрокси-4- гидроксиметил-5-матилмеркапто-метилпиридин, 2-метил-3-гидрокси-4-гидроксиметил-5-метилсульфинилметилпиридин |
Экскретируется преимущественно почками в виде метаболитов, 5% выделяется с фекалиями |
Группа производных и аналогов ГАМК |
|||||
Никотиноил γ-аминомасляная кислота |
0,06-0,15 |
50-80 |
0,51 |
Практически не метаболизируется |
Через почки |
Аминофенил-масляная кислота |
0,25-2,5 |
70-80 |
Метаболиты фармакологически неактивны |
Около 5% выводится с почками, частично с желчью |
|
Гопантеновая кислота |
0,2-2,4 |
80 |
24 |
Не метаболизируется |
70% выводится с мочой, около 30% - с калом |
Группа нейропептидов и их аналогов |
|||||
Метионил-глутамил-гистидил-фенилаланил-пролил-глицил-пролин |
0,0005- 0,005 |
60-70 |
12 |
Нет данных |
При попадании в кровь - через почки |
Группа полипептидов и органических композитов |
|||||
Полипептиды коры головного мозга скота |
0,01 |
Состав, действующее вещество которого является комплексом полипептидных фракций, не позволяет провести обычный фарма-кокинетический анализ отдельных компонентов |
|||
Церебролизин |
0,6 |
Сложный состав, активная фракция которого состоит из сбалансированной и стабильной смеси биологически активных олигопептидов, обладающих суммарным полифункциональным действием, не позволяет провести обычный фармакокинетический анализ отдельных компонентов |
|||
Группа корректоров нарушений мозгового кровообращения |
|||||
Ницерголин |
0,015- 0,03 |
60 |
2,5 |
90% метаболизируется путем гидролиза, деметилирования и глюкуронизации |
Почками выводится 70-80% препарата и метаболитов в течение 70-100 ч после приема |
Винпоцетин |
0,015- 0,03 |
50-70 |
4,8-5 |
Главный метаболит - аповинкаминовая кислота - обладает некоторой фармакологической активностью |
Через почки |
Винкамин |
0,03-0,12 |
70 |
5 |
Метаболизируется без образования активных метаболитов |
Через почки |
Циннаризин |
0,075- 0,15 |
80 |
4 |
Нет данных |
1/3 метаболитов выводится с мочой, 2/3 - с фекалиями |
Группа антигипоксантов и антиоксидантов |
|||||
Этилметилгидроксипиридина сукцинат |
0,3-0,8 |
60 |
5 |
Глюкурон- конъюгированный метаболит |
Через почки |
Группа психостимуляторов |
|||||
Сальбутиаминρ |
0,4-0,6 60 |
5 |
Нет данных Через почки |
||
Общетонизирующие средства и адаптогены |
|||||
Мелатонин |
0,001-0,005 |
90 |
0,5 |
В печени происходит гидроксилирование и конъюгация с сульфатом и глюкуронидом с образованием 6-сульфатоксимелатонина |
Через почки в виде метаболитов и 10% - в неизмененном виде |
Клиническое применение. Нейрометаболические стимуляторы оказывают психостимулирующее, антиастеническое, седативное, аптидепрессивное, противоэпилептическое, собственно ноотропное, мнемотропное, адаптогенное, вазове-гетативное, аптипаркинсоническое, антидискинетическое действие, повышают уровень бодрствования, ясность сознания (Мосолов С.Н., 1996). Независимо от регистра нарушения психической деятельности, их основное действие адресовано острой и резидуальной органической недостаточности ЦНС. Избирательное терапевтическое действие они оказывают на когнитивные расстройства. Некоторые нейрометаболические стимуляторы (аминофенилмасляная кислота, никотиноил γ-аминомасляная кислота, гопантеновая кислота, этилметилгидроксипиридина сукцинат) обладают седативными или транквилизирующими свойствами, у большинства препаратов (ацефенаρ, бемитилаρ, пиритинола, пирацетама, γ-аминомасляной кислоты, деманола) отмечают психостимулирующую активность. Церебролизин обладает нейронспецифической нейротропной активностью, аналогичной действию естественных факторов нейронального роста, повышает эффективность аэробного энергетического метаболизма мозга, улучшает внутриклеточный синтез белка в развивающемся и стареющем мозге. Наряду с общими клиническими свойствами препараты различаются между собой по клинической активности и зарегистрированным показаниям. Ноотропные препараты не имеют показаний к применению, одобренных FDA, ввиду отсутствия объективных свидетельств их эффективности (за исключением корковой миоклонической эпилепсии).
В детской практике показаниями к назначению данных препаратов являются задержка психического и речевого развития, умственная отсталость, последствия перинатального поражения ЦНС, детский церебральный паралич, синдром дефицита внимания, нарушения обучаемости у детей, не связанные с социально-педагогической запущенностью (в составе комбинированной терапии).
Некоторые препараты из данной группы используют для коррекции нейролептического синдрома (деанола ацеглумат, пиритинол, гопантеновая кислота), нарушений сна (глицин, аминофенилмасляная кислота, кальция γ-гидроксибутиратρ), мигрени (никотиноил γ-аминомасляная кислота, пиритинол, метионил-глутамил-гистидил-фенилаланил-пролил-глицил-пролин), головокружения (пирацетам, аминофенилмасляная кислота, гинкго двулопастного листьев экстракт), для профилактики укачивания (аминофенилмасляная кислота, γ-аминомасляная кислота).
Побочные эффекты терапии. В клинической практике ноотропы и церебропротекторы крайне редко вызывают какие-либо побочные эффекты. Однако при передозировке, несмотря на их низкую токсичность, могут проявляться такие симптомы, как нарушение сна, колебания АД, раздражительность, тревога, головная боль, тошнота, оживление психопатологической симптоматики. Эти проявления быстро исчезают при уменьшении дозировки. При появлении побочных эффектов можно также заменить препарат средством из другой группы. При недостаточной эффективности препарата, но хорошей его переносимости, можно использовать комбинацию из двух ноотропных средств с разными механизмами действия.
Абсолютными противопоказаниями к приему ноотропов являются индивидуальная непереносимость, тяжелая почечная, печеночная недостаточность. Относительные противопоказания - состояния психомоторного возбуждения (маниакального, гебефренного, кататонического, галлюцинаторно-параноидного, психопатического). Необходима особая осторожность при решении вопроса о назначении ноотропных препаратов пациентам с повышенной судорожной готовностью, а также при тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы с выраженной артериальной гипотензией. При применении препаратов со стимулирующей активностью возможны транзиторные явления гиперстимуляции в виде тревожности, раздражительности, нарушений сна.