
Психиатрия : национальное руководство / гл. ред. : Ю. А. Александровский, Н. Г. Незнанов.- Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2018. - 1008 с. - ISBN9785970444627 |
Аннотация
Национальные руководства - первая в России серия практических руководств по основным медицинским специальностям, включающих всю основную информацию, необходимую врачу для непрерывного последипломного образования. В отличие от большинства других руководств в национальных руководствах равное внимание уделено профилактике, диагностике, фармакотерапии и немедикаментозным методам лечения.
Второе издание национального руководства "Психиатрия" содержит современную и актуальную информацию об организации психиатрической помощи, о методах диагностики и лечения психически больных. Отдельный раздел посвящён описанию основных психических болезней в соответствии с МКБ-10.
В подготовке настоящего издания в качестве авторов-составителей и рецензентов принимали участие известные специалисты-психиатры. Все рекомендации по диагностике и лечению прошли этап независимого рецензирования.
Руководство предназначено психиатрам, клиническим психологам, интернам, ординаторам, аспирантам, студентам старших курсов медицинских высших учебных заведений.
Авторы, редакторы и издатели руководства предприняли максимум усилий, чтобы обеспечить точность представленной информации, в том числе дозировок лекарственных средств. Учитывая постоянные изменения, происходящие в медицинской науке, они рекомендуют уточнять дозы лекарственных средств по соответствующим инструкциям. Пациенты не могут использовать эту информацию для диагностики и самолечения.
26.9.2. Психофармакотерапия расстройств аутистического спектра
В связи с совершенствованием психиатрической помощи, расширением спектра показаний при назначении психотропных средств, появлением новых лекарственных форм, особенностями лекарственного патоморфоза, влиянием возрастного фактора на результаты терапии особую актуальность приобретают вопросы фармакотерапии РАС (Башина В.М., Симашкова Н.В., 1999; Симашкова Н.В., 2006, 2011, 2012, 2013, 2016; Gillberg C., 2004, 2008; Ремшмидт Х., 2003; Meyer-Lindenberg А., 2011; и др.). Раннее начало медикаментозной терапии имеет значение как прогностический благоприятный фактор. Это обусловлено закономерностями развития головного мозга, положительными тенденциями онтогенеза при остановке активного течения болезни. В каждом случае перед назначением медикаментозной терапии требуется проведение детальной диагностики и тщательного выбора между желательным эффектом и нежелательными побочными действиями. Выбор препарата проводится с учетом психопатологической структуры расстройства, наличия или отсутствия сопутствующих психологических, неврологических и соматических нарушений.
Существует корреляция между возрастом начала лечебно-коррекционных воздействий и клинико-социальным прогнозом для больных аутизмом. Лечение проводится с учетом психопатологической структуры обострения болезни, которая определяет выбор психотропных средств, а также с учетом особенностей терапевтической или спонтанной трансформации синдрома в процессе лечения, с чем может быть связана замена или присоединение других методов лечения. Выбор конкретного препарата осуществляют с учетом спектра психотропной активности антипсихотика и характера возникающих побочных эффектов, а также противопоказаний к применению и возможных лекарственных взаимодействий. Режим дозирования, средние и максимально допустимые суточные дозы и возможный путь введения конкретного нейролептика определяются характером и выраженностью имеющейся психопатологической симптоматики, соматическим состоянием и возрастом больного. Следует избегать полипрагмазии. Эффективность проводимой терапии оценивается на основании положительной динамики клинических проявлений. Основными показателями являются быстрота развития и стойкость эффекта, а также безопасность терапии.
В данной главе приведена 4-уровневая система оценки доказательности, согласно иерархии достоверности научных данных (при этом следует иметь в виду, что невысокий уровень доказательности не всегда свидетельствует о ненадежности данных).
-
Доказательства убедительны: есть веские доказательства предлагаемому утверждению, которые получены на основании одного, хорошо спланированного или нескольких рандомизированных клинических исследований либо большого систематического обзора (метаанализа) рандомизированных клинических исследований.
-
Относительная убедительность доказательств: есть достаточно доказательств в пользу того, чтобы рекомендовать данное предположение.
Доказательства получены на основании по крайней мере одного контролируемого исследования или систематического обзора когортных исследований или рандомизированных клинических исследований. -
Доказательства из неконтролируемых исследований или описание случаев/ мнений экспертов.
-
Неоднородные результаты. Положительные рандомизированные клинические исследования составляют примерно равное количество исследований с отрицательным результатом.
-
Отрицательные доказательства. Достаточно отрицательных доказательств: имеется достаточно доказательств, чтобы рекомендовать отказаться от применения данного лекарственного средства или метода лечения в определенной ситуации.
В острых состояниях с преобладанием неспецифических аутистических проявлений (таких как фобии, тревога, психомоторное возбуждение, агрессивность) следует прибегать к назначению нейролептиков с седативным компонентом действия (хлорпромазина, левомепромазина, хлорпротиксена, алимемазина, перициазина и др.), в том числе парентерально (уровень доказательности В).
Дезингибирующие антипсихотики (сульпирид) назначают с учетом растормаживающего, активирующего действия (уровень доказательности В).
Для улучшения когнитивных функций рекомендуется использовать как типичные (трифлуоперазин, перфеназин) (уровень доказательности В), так и атипичные (рисперидон, клозапин) нейролептики (уровень доказательности В).
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Есть точные данные о механизмах действия препаратов. Важной задачей врачей-психиатров детских и подростковых, занимающихся аутистическими расстройствами, является распространение этих знаний как среди врачей, так и среди других специалистов смежного профиля, а также среди родителей. Стойкое предубеждение против медикаментозного лечения не способствует улучшению состояния пациентов, страдающих аутизмом. Антипсихотические препараты неодинаково связываются с D2-рецепторами в разных структурах мозга. Одни вещества обладают сильным сродством и блокируют рецепторы на длительное время, другие, напротив, быстро высвобождаются из мест связывания. Если это происходит на уровне нигростриарной области и блокада D2-рецепторов не превышает 70%, то экстрапирамидные побочные эффекты (паркинсонизм, дистония, акатизия) либо не развиваются, либо выражены незначительно. Антипсихотики, обладающие антихолинергической активностью, реже вызывают ЭПС, поскольку холинергическая и дофаминергическая системы находятся в реципрокных отношениях, и блокада мускариновых рецепторов 1-го типа приводит к активизации дофаминергической передачи. На том же механизме действия основана способность центральных антихолинергических препаратов (тригексифенидила, биперидена) корригировать нейролептические экстрапирамидные нарушения. Некоторые препараты в зависимости от применяемой дозы способны блокировать пресинаптические D2/D3-рецепторы и парадоксально облегчать дофаминергическую нейропередачу, в том числе на корковом уровне (сульпирид). В клинической практике это может проявляться в виде дезингибирующего или активирующего эффекта.
Атипичные антипсихотики (нейролептики 2-го типа) могут также блокировать серотониновые 5HT2-рецепторы, с чем связывают их способность уменьшать выраженность негативной симптоматики и когнитивных нарушений у больных с аутистическими расстройствами, поскольку серотониновые рецепторы 2-го типа расположены преимущественно в коре головного мозга (особенно во фронтальных областях) и их блокада приводит к опосредованной стимуляции дофаминергической передачи. Назначение типичных нейролептиков (трифлуоперазина, перициазина, галоперидола) при лечении РАС в детском возрасте требует обязательного одновременного введения центральных антихолинергических препаратов (тригексифенидила, биперидена) - согласно инструкции по применению препарата.
В настоящее время имеются существенные возрастные ограничения при назначении нейролептиков. Учитывая постоянную работу различных структур по внедрению современных препаратов в детскую психиатрическую практику, возрастные ограничения на успешно применяемые лекарственные средства у взрослых постепенно снимаются. При выборе препарата следует также руководствоваться перечнем лекарственных препаратов, зарегистрированных на территории Российской Федерации, и инструкциями по применению лекарственных препаратов. Для лечения психотических форм РАС применяются нейролептики следующих групп:
-
производные бензизоксазола (рисперидон, палиперидон). Алифатические фенотиазины обладают сильной адренолитической и холинолитической активностью, что клинически проявляется выраженным седативным эффектом и мягким действием на экстрапирамидную систему. Пиперазиновые фенотиазины и бутирофеноны обладают слабыми адренолитическими и холинолитическими, но сильными дофаминоблокирующими свойствами, т.е. наиболее выраженным глобальным антипсихотическим действием и значительными экстрапирамидными и нейроэндокринными побочными эффектами. Пиперидиновые фенотиазины, тиоксантены и бензамиды занимают промежуточное положение и обладают преимущественно средним антипсихотическим действием и умеренно или слабовыраженными экстрапирамидными и нейроэндокринными побочными явлениями. Отдельную группу составляют атипичные антипсихотики (рисперидон, клозапин), которые обладают достаточно выраженным общим антипсихотическим действием и дозозависимыми экстрапирамидными и нейроэндокринными побочными эффектами, что требует одновременного введения центральных антихолинергических препаратов.
НАИБОЛЕЕ ЧАСТО ПРИМЕНЯЕМЫЕ АНТИПСИХОТИКИ И ДРУГИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА У БОЛЬНЫХ С РАССТРОЙСТВАМИ АУТИСТИЧЕСКОГО СПЕКТРА
При выборе препарата следует руководствоваться списком зарегистрированных ЛС, разрешенных к применению у детей (нейролептики, антихолинергические средства) (табл. 26.1, 26.2).
Таблица 26.1. Наиболее часто применяемые нейролептики у больных расстройствами аутистического спектра
Международное непатентованное наименование | Возраст разрешенного применения |
---|---|
Алимемазин, таблетки |
С 7 лет |
Галоперидол, капли |
С 3 лет |
Галоперидол, таблетки |
С 3 лет |
Клозапин, таблетки |
С 5 лет |
Левомепромазин, таблетки |
С 12 лет |
Перициазин, капсулы |
С 10 лет, с осторожностью |
Перициазин, капли |
С 3 лет |
Перфеназин |
Старше 12 лет |
Рисперидон, раствор для приема внутрь |
С 15 лет |
Рисперидон, таблетки |
С 15 лет |
Палиперидон, таблетки |
С 12 лет |
Трифлуоперазин |
Старше 3 лет, с осторожностью |
Хлорпромазин, таблетки, драже |
С 5 лет |
Хлорпромазин, раствор |
С 3 лет |
Таблица 26.2. Антихолинергические средства, разрешенные к применению в России в детском возрасте
Международное непатентованное название | Возраст разрешенного применения |
---|---|
Бипериден, таблетки |
С 3 лет |
Бипериден, раствор для инъекций |
С 1 года |
Тригексифенидил, таблетки |
Детский возраст после 12 лет |
При наличии в структуре аутистического психоза выраженного депрессивного аффекта обоснованно присоединение антидепрессантов в дозах, достаточных для купирования патологически измененного аффекта; при этом следует учитывать возможность обострения других продуктивных расстройств при применении серотонинергических средств, поэтому предпочтительно применение антидепрессантов с седативным компонентом действия (табл. 26.3, 26.4).
Таблица 26.3. Наиболее часто применяемые антидепрессанты у больных расстройствами аутистического спектра
Международное непатентованное наименование | Возраст разрешенного применения |
---|---|
Амитриптилин |
С 6 лет |
Сертралин |
С 6 лет |
Таблица 26.4. Наиболее часто применяемые ноотропы у больных расстройствами аутистического спектра
Генерическое (международное) | Возраст разрешенного применения |
---|---|
Полипептиды коры головного мозга скота (Кортексин♠) |
С рождения |
Гопантеновая кислота |
С рождения |
Глицин |
С рождения |
Гексобендин + этамиван + этофиллин |
С 3 лет |
Левокарнитин, 30% раствор |
С 1 года |
Основное внимание уделяется нейропептидам [полипептидам коры головного мозга скота (Кортексину ♠), Церебролизину♠, Актовегину♠ и их аналогам (метионил-глутамил-гистидил-фенилаланил-пролил-глицил-пролину 0,1; 0,05%)], активирующим метаболические и регенеративные процессы в организме. Введенный в стандарты лечения РАС с 2015 г. Кортексин♠ (уровень доказательности В) является оригинальным полипептиным препаратом, применяется в комплексной терапии цереброваскулярных заболеваний, когнитивных нарушений (расстройства памяти и мышления), астенических состояний (надсегментарные вегетативные расстройства), сниженной способности к обучению, задержки психомоторного и речевого развития у детей и др. Кортексин♠ оказывает ноотропное, нейропротекторное, антиоксидантное и тканеспецифическое действие, проникая через гематоэнцефалический барьер непосредственно к нервным клеткам. Препарат устраняет дисбаланс тормозных и возбуждающих аминокислот, обладает противосудорожным свойством, улучшает когнитивные функции, концентрацию внимания, кратковременную память, способность к обучению, ускоряет восстановление функций головного мозга после стрессовых воздействий, регулирует уровень нейромедиаторов, не оказывая избыточного активизирующего влияния.
Уникальный механизм действия препарата позволяет сохранять длительный эффект после короткого (10-дневного) курса терапии. Кортексин♠ выпускается в форме лиофилизата для приготовления раствора для внутримышечного введения в двух дозировках: Кортексин♠ 10 мг и Кортексин® для детей♠ 5 мг.
Гопантеновая кислота введена в стандарты терапии больных РАС для восстановления когнитивных функций у пациентов. Гопантеновая кислота (Пантогам♠) обладает нейрометаболическими, нейропротекторными и нейротрофическими свойствами. Повышает устойчивость мозга к гипоксии и воздействию токсичных веществ, стимулирует анаболические процессы в нейронах, сочетает умеренное седативное действие с мягким стимулирующим эффектом, обладает противо-судорожным действием, снижает моторную возбудимость с одновременным упорядочением поведения. Использование гопантеновой кислоты (Пантогама♠) у детей младшего дошкольного возраста способствует ускорению психического развития детей за счет не только улучшения интеллектуальных предпосылок, но и стимуляции собственно аналитико-синтетической и психомоторной деятельности. Гопантеновую кислоту (Пантогам♠) назначают в суточной дозе 30-50 мг/кг в течение 2 мес в режиме монотерапии в 2 приема - утром (после завтрака) и днем (после дневного сна и полдника). Для снижения вероятности возникновения побочных эффектов проводилось постепенное наращивание дозы в первые 7-10 дней приема (уровень доказательности В).
Среди препаратов с энерготропно-метаболическим, модулирующим метаболическим механизмом действия основное внимание уделяется левокарнитину (Элькару♠) в связи с его энерготропным действием, анаболическим, участием в детоксикации ряда продуктов обмена. При включении в терапию левокарнитина (Элькара♠) без изменения предшествующей терапии отмечено существенное улучшение по шкале оценки тяжести аутизма (по шкале CARS), улучшались когнитивные функции (по шкале PEP). При введении левокарнитина (Элькара♠) в возрастных среднетерапевтических дозировках достаточно быстро уменьшалась выраженность неврозоподобных, тревожно-фобических и обсессивно-компульсивных расстройств, стереотипий и аффективных всплесков, что способствовало улучшению адаптации, социализации ребенка с РАС, повышению качества жизни пациентов и их семей (уровень доказательности В).
В последние годы в Европе и в России применяют глутаматергический препарат мемантин (патогенетически обоснованная каузальная терапия РАС). Назначают его в утренние часы в дозе не более 2,5 мг/сут (курсами по 3-5 мес).
Могут быть использованы ЛС других групп. В частности антитела к мозгоспецифическому белку S-100 (Тенотен детский♠) с оригинальным механизмом действия относятся к группе анксиолитиков и ноотропов. Антитела к мозгоспецифическому белку S-100 (Тенотен♠) показаны при наличии в клинической картине легких или умеренно выраженных тревожных, тревожно-фобических расстройств, нарушениях поведения по гипердинамическому типу, нарушениях социализации, коммуникации, когнитивном снижении. Схема приема Тенотена♠ - по 1 таблетке 3 раза в сутки в течение 3 мес (при необходимости продлевают до 6 мес). В отличие от транквилизаторов бензодиазепиновой группы, у которых имеются достаточно выраженные побочные действия (дневная седация, миорелаксация, снижение скорости психических реакций) и опасность возникновения зависимости и синдрома отмены, Тенотен детский♠ лишен подобных нежелательных эффектов. Он одновременно обладает достаточно выраженным ноотропным и иммунотропным действием (релиз-активная форма антител к мозгоспецифическому белку S-100 - РА-АТ S-100). Белок S-100 повышен при расстройствах аутистического спектра, органическом поражении ЦНС, аффективных расстройствах, БА (уровень доказательности С).
ПСИХОФАРМАКОТЕРАПИЯ ПАЦИЕНТОВ С РАЗНЫМИ ТИПАМИ РАССТРОЙСТВ АУТИСТИЧЕСКОГО СПЕКТРА
Фармакотерапия РАС должна быть дифференцированной, динамичной и максимально персонифицированной. Выбор препаратов, тактика терапии должны исходить из соотнесения доказательных данных, здравого клинического смысла, принципов индивидуальной необходимости и разумной достаточности. Успех терапии определяется ее комплексностью, сочетанием ПФТ, психосоциальных вмешательств и психотерапии.
Фармакотерапия больных психотическими формами аутизма. Больным психотическими формами РАС (ИП, эндогенным АДП) назначают комплексное лечение нейролептиками (типичными, реже атипичными), ноотропами, Тенотеном детским♠. Препараты с ноотропной активностью назначают для преодоления «нажитой» задержки в развитии и улучшения социализации.
Фармакотерапия больных СК. У больных СК применяется комплексное лечение малыми дозами рисперидона (средняя суточная доза - 1 мг) с курсовым применением ноотропов, что обусловлено наличием выраженного когнитивного дефицита при данном типе аутизма.
Фармакотерапия больных СР и УМО с аутистическими чертами. Терапия СР и АА при УМО включает использование нейропептидов, аминокислот, собственно ноотропов, левокартина, Тенотена♠. Лечение нейролептиками малоэффективно, в тяжелых случаях противопоказано.
Фармакотерапия больных СА. При СА с фазными аффективными нарушениями, маскированными психопатоподобными, обсессивно-компульсивными симптомами вводят антидепрессанты, Тенотен детский♠.
Ошибки и необоснованные назначения. Наиболее частой ошибкой при лечении РАС является назначение исключительно нейрометаболической терапии ноотропами детям и подросткам с РАС, что может вызвать побочные и парадоксальные эффекты с углублением неспецифической продуктивной симптоматики. С осторожностью следует относиться к назначению препаратов с психостимулирующей активностью.